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什麼是斯塔京?

由 Tomislav Mestrovicć, MD, PhD 博士

斯塔京表示用於 dyslipidemia (反常數額的處理油脂) 和動脈粥樣硬化的心血管疾病風險的減少的膽固醇降低的作用者選件類。 他們對油脂配置文件的清楚和有力作用和膽固醇獨立多效性的 cardioprotective 作用在最建議的治療中確定他們全世界。

斯塔京 20世紀 80年代末介紹和 90 年代初期作為一個新穎的組在嘗試的膽固醇降低的藥物提供有高膽固醇血症的病人減少他們的等離子膽固醇一個安全和有效手段。 研究一般來說向顯示他們不僅有一個重要作用在減少血液脂類級別,而且血管病的單個的風險。

化學結構和藥物代謝動力學

斯塔京化學結構由二個要素構成; 藥效基團,是一個 dihydroxyheptanoic 酸細分市場和其份額組成由與不同的代替者的環形系統。 不同的斯塔京組可能有在結構上的某些區別,反過來管理他們的水溶性并且影響他們的吸收、配電器、新陳代謝和排泄。

在口服所有斯塔京從肚腑很好被吸收,雖然廣泛的初次通過新陳代謝在有系統生物相容性的隨後的減少的肝臟發生從 5 到 50%。 多數斯塔京被管理作為 beta 羥酸,除了 lovastatin 和辛伐他汀,是前體藥物需要他們的啟動的肝新陳代謝。

Lovastatin、辛伐他汀和 pravastatin 從與清除半衰期的黴菌代謝產物派生在 1 和 3 時數之間。 Atorvastatin、 rosuvastatin、 fluvastatin 和 pitavastatin 是充分地綜合化合物,当清除半衰期範圍從 fluvastatin 的 1 時數對 rosuvastatin 的 19 時數。

Lovastatin、辛伐他汀、 atorvastatin、 fluvastatin 和 pitavastatin 是相對地親油性化合物。 親油性斯塔京是易受新陳代謝由細胞色素 P (450 個) 系統,除通過此路經過有限新陳代謝的 pitavastatin 外。 肝臟和腎臟是斯塔京的清除的主要選手從這個循環的通過膽汁和到排匯物。

活動結構

斯塔京的有利作用源於他們的能力減少膽固醇生物合成,主要地在他們選擇性地分配的肝臟,以及這個傾向通過 HMG Coa (3 羥 3 甲醇 glutaryl Coa) 還原酶的競爭,可逆禁止 - 在膽固醇生物合成的費率限制的步驟調整類脂代謝。

HMG Coa 還原酶通過四電子與減少有關的 deacetylation 摧化 HMG Coa 嚮 L-mevalonate 和輔酵素 A 轉換。 所有斯塔京藥效基團具有相似對內在 HMG Coa 份額,因而它競爭地束縛對,導致位的妨礙和制止從存取的 HMG Coa 還原酶催化作用的域有效的站點的 HMG Coa。

他們的 antiatherosclerotic 作用在 LDL 膽固醇確實地關聯與百分比減少,但是這樣作用可以獨立他們的 hypolipidemic 活動產生。 這樣非油脂作用部分至少反射斯塔京』能力阻攔重大的 isoprenoid 半成品綜合,作為過多的油脂附件細胞內信號分子。

由於 mevalonate 新陳代謝生成一系列的 isoprenoids 舉足輕重為不同的蜂窩電話功能 - 從膽固醇綜合到細胞增長和分化控制 - HMG Coa 還原酶禁止有有利多效性的作用,對血管功能和 hemostasis 的作用,抗發炎作用和穩定效應對動脈粥樣硬化的匾。

此外,據報道斯塔京禁止血管平穩的細胞和巨噬細胞的遷移和擴散,並且減少白細胞介素6 和可誘導氧化一氮合酶表達式。 這些作用者可能影響紅血球可塑性、血栓胞漿素原的活化計抗化劑1 的形成和級別,有在不同的分子中的可能的重大的區別。

這些藥物極大也減少冠狀活動的入射,在主要和附屬預防,反過來減少死亡率的費率在冠狀患者的。 他們的 hypolipidemic 屬性的獨立,顯示斯塔京干涉在骨頭形成介入的活動并且妨礙腫瘤細胞增長。

來源

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken 拉爾森 M,施密特 EB。 HMG CoA 還原酶抗化劑。 在: 分子藥理百科全書、蹦跳的人科學 & 企業媒體, 2008年; 頁. 596-599.

[深層讀取:斯塔京]

Last Updated: Jul 27, 2015

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