Was ist afrikanische Schlafkrankheit?

African Trypanosomiasis

Afrikanische Trypanosomiasis, Schlafkrankheit, oder Kongo Trypanosomiasis ist die Krankheit in einigen Regionen der Sub-Sahara-Afrika endemisch, die rund 36 Ländern und 60 Millionen Menschen. Es wird geschätzt, dass 50.000 bis 70.000 Menschen, die derzeit infiziert sind, sank die Zahl mit etwas in den letzten Jahren. Drei große Epidemien haben in der jüngeren Geschichte eingetreten, eine Dauer von 1896-1906 und die anderen zwei in 1920 und 1970. Im Jahr 2008 gab es eine Epidemie in Uganda.

African Trypanosomiasis Epidemiologie

Die Krankheit in zwei Formen gefunden wird, je nach den Parasiten, entweder''Trypanosoma brucei gambiense''oder''Trypanosoma brucei rhodesiense''. ''T. b. gambiense''ist in Zentral-und Westafrikas gefunden, es verursacht eine chronische Erkrankung, die in eine passive Phase über Monate oder Jahre erstrecken kann, bevor Symptome auftreten. ''T. b. rhodesiense'', ist die akute Form der Krankheit hat aber eine deutlich geringere Reichweite. Es ist in südlichen und östlichen Afrika, seine Infektion entsteht in ein paar Wochen und ist virulent und schneller zu entwickeln.

Jüngsten Schätzungen zufolge verloren die Behinderung adjusted life years (9 bis 10 Jahre) (DALY) durch Schlafkrankheit sind 2,0 Millionen.

Aktuelle Schätzungen zeigen, dass über 60 Millionen Menschen in rund 250 Standorte auf Risiko der Ansteckung mit der Krankheit sind, und es gibt rund 300.000 Neuerkrankungen pro Jahr.

Die Krankheit hat wie sie sich in 36 Ländern zu verzeichnen, die alle in Afrika südlich der Sahara. Er ist endemisch in Süd-Ost Uganda und im westlichen Kenia und tötet mehr als 40.000 Afrikaner ein Jahr.

African Trypanosomiasis Life Cycle

Die Tsetsefliege ist groß, braun und heimlich. Während der Einnahme von Blut aus einer Säugetier-Host, einen infizierten Tsetsefliege (Gattung''Glossina'') injiziert metazyklisch trypomastigotes in Hautgewebe. Die Parasiten geben das Lymphsystem und gelangen in die Blutbahn

1. Innerhalb der Gastgeber, sie in die Blutbahn trypomastigotes verwandeln
2. sind zu anderen Seiten im ganzen Körper durchgeführt, erreichen andere Blut Flüssigkeiten (zB, Lymphe, Liquor), und weiterhin die Replikation durch binäre Spaltung
3. Der gesamte Lebenszyklus der afrikanischen Trypanosomen wird durch extrazelluläre Bühnen vertreten. Eine Tsetsefliege infiziert mit Blut trypomastigotes, wenn sie eine Blutmahlzeit an einem infizierten Säugetier-Wirt
4. In der Fliege Mitteldarm, die Parasiten in prozyklischen trypomastigotes zu verwandeln,
5. vermehren sich durch binäre Spaltung,
6. verlassen Mitteldarm und
7. Umwandlung in Epimastigoten
8. Die Epimastigoten erreichen die Fliege Speicheldrüsen und weiterhin Multiplikation durch binäre Spaltung.

Der Zyklus in-the-fly dauert ca. 3 Wochen, um die Fortschritte.

African Trypanosomiasis Labordiagnostik

Die Diagnose beruht auf demonstriert Trypanosomen durch mikroskopische Untersuchung des Schankers Flüssigkeit, Lymphknoten saugt, Blut, Knochenmark oder in den späten Stadien der Infektion Liquor. Ein nasser Vorbereitung sollte für die bewegliche Trypanosomen untersucht werden, und zusätzlich ein Abstrich festgesetzt werden mit Giemsa (oder Feld), und untersucht. Konzentration Techniken können vor der mikroskopischen Untersuchung verwendet werden. Für Blutproben umfassen diese Zentrifugation durch die Prüfung der Buffy-Coat gefolgt; mini anion-exchange/centrifugation, und die Quantitative Buffy Coat (QBC)-Technik. Für andere Proben wie Liquor, sind Konzentration Techniken Zentrifugation durch Untersuchung des Sediments gefolgt. Die Isolierung der Parasiten durch Impfung von Ratten oder Mäusen ist eine empfindliche Methode, seine Verwendung ist jedoch auf''T. begrenzt b. rhodesiense''. Antikörpernachweis hat Sensitivität und Spezifität, die zu variablen für klinische Entscheidungen. Darüber hinaus bei Infektionen mit''T. b. rhodesiense'', Serokonversion tritt nach dem Einsetzen der klinischen Symptome und ist daher nur von begrenztem Nutzen.

Drei ähnliche serologische Tests sind für den Nachweis des Parasiten, die Mikro-CATT, wb-CATT und wb-LATEX. Das erste nutzt getrocknetes Blut, während die beiden anderen Verwendung Vollblutproben. Eine Studie von 2002 fanden die wb-CATT, um die effizienteste für die Diagnose, während der wb-LATEX ist eine bessere Prüfung für Situationen, in denen eine höhere Empfindlichkeit erforderlich ist.

African Trypanosomiasis Behandlung

Die erste Zeile, erste Stufe

Die derzeitige Standardtherapie für das erste Stadium der Erkrankung ist:

• Intravenöse oder intramuskuläre Pentamidin (für''Tb gambiense''); oder
• Intravenöse Suramin (für''Tb rhodesiense'')

Das Medikament Eflornithin - bisher nur als eine alternative Behandlung der Schlafkrankheit durch seine arbeitsintensive Verwaltung eingesetzt - erwies sich als sicher und wirksam als First-Line Behandlung für die Krankheit im Jahr 2008, nach dem Science and Development Network Sub- Afrika südlich der News-Updates. Forscher mehr als 1.000 Erwachsene und Kinder in einem Zentrum in Ibba verfolgt, Südsudan, der erste Einsatz von Eflornithin im großen Stil, und es war sehr effektiv in der Behandlung der Frage.

Laut einer Studie der Behandlung Trypanosoma gambiense verursacht Afrikanische Trypanosomiasis, führte Verwendung von Eflornithin (DMFO) in weniger Nebenwirkungen als die Behandlung mit Melarsoprol.

Alle Patienten sollten sich für zwei Jahre mit Lumbalpunktionen alle sechs Monate ein Rezidiv Blick verfolgt werden.

Erste Zeile, zweite Stufe

Die derzeitige Standardtherapie für die zweite Stufe (später) Krankheit ist:

• Intravenöse Melarsoprol 2,2 mg / kg täglich über 10 aufeinander folgenden Tagen.

Alternative erster Linie Therapien gehören:

• Intravenöse Melarsoprol 0,6 mg / kg am Tag 1, 1,2 mg / kg IV Melarsoprol am Tag 2 und 1,2 mg / kg / Tag IV Melarsoprol mit oralen 7,5 mg / kg Nifurtimox zweimal täglich an den Tagen 3 bis 10 kombiniert, oder
• Intravenöse Eflornithin 50 mg / kg alle sechs Stunden für 14 Tage.

Eine Kombinationstherapie mit Eflornithin und Nifurtimox ist sicherer und einfacher als die Behandlung mit Eflornithin allein, und erscheint als ebenso wirksam oder wirksamer. Es ist als First-Line Behandlung für die zweite Phase''T. empfohlen worden b. gambiensis''Krankheit.

Beständig Krankheit

In Gebieten mit Melarsoprol Widerstand oder bei Patienten, die nach Melarsoprol Monotherapie rückfällig wurden, sollte die Behandlung:

• Melarsoprol und Nifurtimox oder
• Eflornithin

Veraltete Protokolle

Die folgenden traditionellen Therapien sollten nicht mehr verwendet werden:

• (Old "standard" 26-Tage Melarsoprol Therapie) Intravenöse Melarsoprol Therapie (3 Serien von 3,6 mg / kg / Tag intravenös über 3 Tage, mit 7-Tage-Pausen zwischen den Serien) (dieses Regime ist weniger komfortabel und die Patienten sind weniger wahrscheinlich, komplette Therapie);
• (Inkrementelle Melarsoprol Therapie) 10-Tage-incremental-Dosis Melarsoprol Therapie (0,6 mg / kg iv an Tag 1, 1,2 mg / kg iv an Tag 2 und 1,8 mg / kg iv an den Tagen 3-10) (vorher Gedanken über die Reduzierung Risiko der Behandlung induzierten Enzephalopathie, aber jetzt bekannt, dass mit einem erhöhten Risiko für einen Rückfall und eine höhere Inzidenz von Enzephalopathie in Verbindung gebracht werden)

Trypanosomiasis Impfstoffe sind bei Forschungsvorhaben.

African Trypanosomiasis Drug Targets und Drug Discovery

Das Genom des Parasiten wurde entschlüsselt und mehrere Proteine ​​als potentielle Ziele für medikamentöse Behandlung identifiziert worden. Die dekodierten DNA zeigte auch der Grund, warum Erzeugung eines Impfstoffs für diese Krankheit so schwer ist. ''T. brucei''hat mehr als 800 Gene, die Proteine ​​produzieren, dass die Krankheit mischt und Übereinstimmungen mit dem Immunsystem zu entgehen.

Neuere Erkenntnisse zeigen, dass der Parasit nicht in die Blutbahn ohne seine Geißel überleben. Diese Einsicht gibt Forschern einen neuen Blickwinkel, mit denen der Parasit anzugreifen.

Eine neue Behandlung auf eine verkürzte Version des Apolipoprotein basierten L-1 von High-Density-Lipoprotein und ein Nanobody wurde kürzlich festgestellt, dass bei Mäusen funktioniert, aber nicht beim Menschen getestet.

Die Titelgeschichte der 25. August, beschreibt 2006 Ausgabe von Cell Zeitschrift ein Fortschritt; Dr. Lee Soo Hee und Kollegen, die an der Johns Hopkins, haben den Weg durch die der Organismus macht myristate, ein 14-Kohlenstoff Länge Fettsäure untersucht. Myristate ist eine Komponente der Variante Glykoprotein (VSG), das Molekül, aus dem die Trypanosomen der äußeren Schicht. Diese Außenfläche Mantel der VSG ist für die Trypanosomen der Vermeidung der immunologischen erfassen. Dr. Lee und seine Kollegen entdeckt Trypanosomen Verwendung einer neuartigen Fettsäuresynthese Weg mit Fettsäureelongasen zu myristate und anderen Fettsäuren machen.

African Trypanosomiasis Prävention und die Kontrolle

Prävention und Kontrolle Fokus auf, wo es möglich ist, die Beseitigung der parasitären Gastgeber, die Tsetse-Fliege. Zwei alternative Strategien wurden in den Versuchen verwendet worden, um den afrikanischen trypanosomiases reduzieren. Eine Taktik ist vor allem in medizinischen oder veterinärmedizinischen und Ziele der Krankheit direkt mit Überwachung, Prophylaxe, Behandlung und Überwachung, um die Anzahl von Organismen, die die Krankheit tragen zu reduzieren. Die zweite Strategie ist in der Regel entomologischen und beabsichtigt, den Kreislauf der Übertragung durch die Reduzierung der Anzahl der Fliegen stören. Instanzen der Schlafkrankheit werden durch die Verwendung der sterilen Insekten Technik reduziert.

Regelmäßige aktive Überwachung, an denen bei Erkennung und Behandlung, zusätzlich zu fliegen Kontrolle Tsetse, ist das Rückgrat der Strategie für die Kontrolle der Schlafkrankheit. Ein systematisches Screening von Gemeinden in identifizierten Schwerpunkte ist der beste Ansatz als Fall-zu-Fall-Screening ist praktisch nicht möglich in hoch endemischen Gebieten. Ein systematisches Screening kann in Form von mobilen Kliniken oder festen Screening-Zentren, in denen Teams fahren täglich zu den Brennpunkten werden. Die Art der gambiense Krankheit ist so, dass Patienten nicht in ärztliche Behandlung früh genug, weil die Symptome in diesem Stadium nicht offensichtlich oder schwerwiegend genug, um versichern sucht ärztliche Hilfe, wenn man die Abgeschiedenheit einigen betroffenen Gebieten. Auch ist die Diagnose der Erkrankung schwierig und die meisten Gesundheitspersonal möglicherweise nicht in der Lage, es zu erkennen. Ein systematisches Screening ermöglicht Frühstadium der Krankheit erkannt und behandelt werden, bevor die Krankheit fortschreitet, und entfernt das Potenzial menschlicher Reservoir. Es gibt einen einzigen Fall Bericht der sexuellen Übertragung von westafrikanischen Schlafkrankheit, aber dies wird nicht angenommen, ein wichtiger Übertragungsweg werden.

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