Tripanossomíase africano
Tripanossomíase humana Africano, doença do sono, ou tripanossomíase Congo, a doença é endêmica em algumas regiões da África Subsaariana, que abrange cerca de 36 países e 60 milhões de pessoas. Estima-se que entre 50.000 e 70.000 pessoas estão atualmente infectadas, o número ter diminuído um pouco nos últimos anos. Três grandes epidemias ocorridas na história recente, uma com duração de 1896-1906 e os outros dois em 1920 e 1970. Em 2008 houve uma epidemia em Uganda.
Africano Tripanossomíase Epidemiologia
A doença é encontrada em duas formas, dependendo do parasita, ou''Trypanosoma brucei gambiense''ou''Trypanosoma brucei rhodesiense''. ''T. b. ''gambiense é encontrado na África central e ocidental, que provoca uma condição crônica que pode se estender em uma fase passiva por meses ou anos antes que os sintomas surjam. ''T. b. rhodesiense'', é a forma aguda da doença, mas tem uma gama muito mais limitada. Pode ser encontrada na África Austral e Oriental; sua infecção surge em algumas semanas e é mais virulenta e mais rápido desenvolvimento.
Segundo estimativas recentes, o Disability Adjusted Life Years (9-10 anos) (AVAI) perdidos devido à doença do sono são 2,0 milhões.
Estimativas recentes indicam que mais de 60 milhões de pessoas vivendo em cerca de 250 locais em risco de contrair a doença, e há cerca de 300.000 novos casos a cada ano.
A doença foi detectada como ocorrendo em 36 países, todos na África Subsaariana. É endêmica no sudeste do Uganda e no Quênia ocidental e mata mais de 40 mil africanos por ano.
Ciclo de Vida africano tripanossomíase
A mosca tsé-tsé é grande, marrom e furtivo. Enquanto estiver a tomar sangue de um hospedeiro mamífero, uma mosca tsé-tsé infectadas (gênero Glossina'''') injeta tripomastigotas metacíclicos no tecido da pele. Os parasitas entram no sistema linfático e passam para a corrente sanguínea
- No interior do hospedeiro, eles se transformam em tripomastigotas corrente sanguínea
- são transportados para outros locais por todo o corpo, atingem outros fluidos do sangue (por exemplo, linfa, líquido espinhal), e continuar a replicação por divisão binária
- O ciclo de vida de tripanossomas Africano é representado por fases extracelulares. A mosca tsé-tsé é infectada com tripomastigotas corrente sangüínea quando se toma uma refeição de sangue em um hospedeiro infectado mamíferos
- No intestino da mosca, os parasitas se transformam em tripomastigotas procíclicos,
- multiplicam por fissão binária,
- deixar o intestino médio e
- transformam em epimastigotas
- Os epimastigotas atingir as glândulas salivares da mosca e continuar multiplicação por fissão binária.
O ciclo na mosca leva cerca de três semanas para o progresso.
Africano Diagnóstico Laboratorial tripanossomíase
O diagnóstico baseia-se demonstrar tripanossomas por exame microscópico do líquido cancro, aspirados de linfonodos, sangue, medula óssea, ou, nos estágios finais da infecção, o fluido cerebrospinal. A preparação úmida deve ser examinado para a tripanossomas móveis, e, além disso um esfregaço devem ser fixados, corados com Giemsa (ou campo), e examinados. Técnicas de concentração pode ser usado antes do exame microscópico. Para amostras de sangue, tais como centrifugação, seguida de exame da buffy coat; anion-exchange/centrifugation mini; Quantitative Buffy eo Brasão técnica (QBC). Para outras amostras, como fluido espinhal, técnicas de concentração incluem centrifugação, seguida de exame do sedimento. Isolamento do parasita por inoculação de ratos ou camundongos é um método sensível, mas seu uso é limitado a''T. b. ''rhodesiense. Detecção de anticorpos com sensibilidade e especificidade que são muito variáveis para as decisões clínicas. Além disso, em infecções com''T. b. rhodesiense'', a soroconversão ocorre após o início dos sintomas clínicos e, portanto, é de uso limitado.
Três semelhante testes sorológicos estão disponíveis para a detecção do parasita, o micro-CATT, bu-CATT, e wb-LATEX. O primeiro usa sangue seco, enquanto os outros dois usam amostras de sangue total. Um estudo de 2002 encontrou a bu-CATT para ser o mais eficiente para o diagnóstico, enquanto o wb-LATEX é o melhor exame para situações em que uma maior sensibilidade é necessária.
Tratamento da Tripanossomíase africano
Primeira linha, primeira etapa
O atual tratamento padrão para a doença de primeiro estágio é:
- Pentamidina intravenosa ou intramuscular (para''Tb gambiense''), ou
- Intravenosa suramin (para''Tb rhodesiense'')
O Eflornithine drogas - anteriormente utilizada apenas como alternativa de tratamento para a doença do sono, devido à sua administração do trabalho-intensiva - foi encontrado para ser seguro e eficaz como tratamento de primeira linha para a doença em 2008, de acordo com a Ciência e Desenvolvimento de Rede da Sub- saariana atualizações de notícias. Os pesquisadores acompanharam mais de 1.000 adultos e crianças em um centro no IBBA, sul do Sudão, o primeiro uso de eflornitina em grande escala e foi altamente eficaz no tratamento da questão.
De acordo com um estudo de tratamento de Trypanosoma gambiense causados tripanossomíase humana Africano, o uso de eflornitina (DMFO) resultaram em menos eventos adversos do que o tratamento com melarsoprol.
Todos os pacientes devem ser acompanhados por dois anos com punções lombares a cada seis meses para procurar recaída.
Primeira linha, segunda etapa
O atual tratamento padrão para a segunda fase (fase posterior) é a doença:
- Intravenosa melarsoprol 2,2 mg / kg por dia durante 10 dias consecutivos.
Alternativa terapias de primeira linha incluem:
- Intravenosa melarsoprol 0,6 mg / kg no dia 1, 1,2 mg / kg IV melarsoprol no dia 2, e 1,2 mg / kg / dia IV combinado com melarsoprol orais de 7,5 mg / kg nifurtimox duas vezes por dia nos dias 3-10; ou
- Intravenosa eflornitina 50 mg / kg a cada seis horas durante 14 dias.
Terapia de combinação com eflornitina e nifurtimox é mais seguro e mais fácil do que o tratamento com eflornitina sozinho, e parece ser tão ou mais eficaz. Tem sido recomendada como tratamento de primeira linha para a segunda etapa''T. b. gambiensis''doença.
Resistentes a doenças
Em áreas com resistência melarsoprol ou em pacientes que tiveram recaída após monoterapia melarsoprol, o tratamento deve ser:
- melarsoprol e nifurtimox, ou
- eflornitina
Protocolos desatualizado
Os seguintes esquemas tradicionais não deve mais ser utilizado:
- (Antigo "padrão" de 26 dias de terapia melarsoprol) A terapia intravenosa melarsoprol (3 séries de 3,6 mg / kg / dia por via intravenosa, durante 3 dias, com 7 dias de intervalos entre as séries) (este esquema é menos conveniente e os pacientes são menos propensos a completa terapia);
- (Incremental melarsoprol terapia) 10 dias incremental-dose terapêutica melarsoprol (0,6 mg / kg iv no dia 1, 1,2 mg / kg iv no dia 2, e 1,8 mg / kg iv em dias 3-10) (anteriormente pensado para reduzir a ) risco de encefalopatia induzida pelo tratamento, mas agora se sabe estarem associados com um risco aumentado de recidiva e maior incidência de encefalopatia
Tripanossomíase vacinas estão a ser investigados.
Metas tripanossomíase africano Drogas e descoberta de drogas
O genoma do parasita foi decodificado e várias proteínas têm sido identificados como potenciais alvos para o tratamento de drogas. O DNA decodificado também revelou o motivo pelo qual gerando uma vacina para esta doença tem sido tão difícil. ''T. brucei''tem mais de 800 genes que as proteínas de fabricação que a doença misturar e combinar para evitar a detecção do sistema imunológico.
Dados recentes indicam que o parasita é incapaz de sobreviver na corrente sanguínea sem os seus flagelo. Esta visão dá aos pesquisadores um novo ângulo para atacar o parasita.
Um novo tratamento baseado em uma versão truncada da apolipoproteína L-1 de lipoproteína de alta densidade e um Nanobody foi recentemente encontrada para trabalhar em camundongos, mas não foi testada em seres humanos.
A reportagem de capa do 25 de agosto de 2006 questão da revista Celular descreve um avanço; Dr. Hee Lee Soo e seus colegas, que trabalham na Universidade Johns Hopkins, têm investigado o caminho pelo qual o organismo faz miristato, ácido comprimento de um carbono-14 gordos. Miristato é um componente da glicoproteína variante de superfície (VSG), a molécula que compõe a camada externa do tripanossoma é. Este casaco superfície externa da VSG é vital para evitar o tripanossoma de captura imunológica. Dr. Lee e seus colegas descobriram tripanossomas usar uma via de síntese de ácidos graxos novela envolvendo elongases ácidos graxos para fazer miristato e outros ácidos graxos.
Prevenção e Controle da Tripanossomíase africano
Prevenção e controle de foco, onde é possível, a erradicação do hospedeiro parasita, a mosca tsé-tsé. Duas estratégias alternativas têm sido utilizados na tentativa de reduzir o trypanosomiases Africano. Uma tática é primariamente médica ou veterinária e metas a doença diretamente através de monitoramento, profilaxia, tratamento e vigilância para reduzir o número de organismos que carregam a doença. A segunda estratégia é geralmente entomológica e pretende interromper o ciclo de transmissão, reduzindo o número de moscas. Casos da doença do sono estão sendo reduzidos com o uso da técnica do inseto estéril.
Vigilância ativa regular, envolvendo a detecção de casos e tratamento, além de controle da mosca tsé-tsé, é a espinha dorsal da estratégia de controle da doença do sono. Rastreio sistemático das comunidades em focos identificados é a melhor abordagem, caso a caso, de triagem não seja praticamente possível em regiões altamente endêmicas. Rastreio sistemático pode ser na forma de clínicas móveis ou fixos centros de triagem onde as equipes de viagens diárias para os focos. A natureza da doença gambiense é tal que os pacientes não procuram tratamento precocemente porque os sintomas nessa fase não são evidentes ou graves o suficiente para justificar procura de assistência médica, considerando o afastamento de algumas áreas atingidas. Além disso, o diagnóstico da doença é difícil e a maioria dos trabalhadores de saúde não pode ser capaz de detectá-lo. Rastreio sistemático permite estágios iniciais da doença a ser detectada e tratada antes que a doença progride, e remove o reservatório de potencial humano. Há um relatório único caso de transmissão sexual do Oeste Africano doença do sono, mas isso não é acreditado para ser uma importante via de transmissão.
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