Alport syndrom
Alport syndrom er en genetiske forstyrrelser karakteriseret ved glomerulonephritis, endstage kidney disease og høretab. Alport syndrom kan også påvirke øjne. Tilstedeværelsen af blod i urin (hematuria) findes næsten altid i denne betingelse.
Det blev først identificeret i en britisk familie af Dr. Cecil A. Alport i 1927, selvom William Howship Dickinson betragtes også som nogle at have gjort bidrag til karakteriseringen.
Alport syndrom årsager
Alport syndrom skyldes mutationer i '' COL4A3'', '' COL4A4'' og '' COL4A5'', kollagen biosynthesis gener. Mutationer i nogen af disse gener forhindre korrekt fremstilling eller samling af type IV kollagen netværk, som er en vigtig strukturel komponent i kælderen membraner i nyrer, indre øre og øjne. Kælderen membraner er tynde, ark-lignende strukturer, der adskilte og understøtter celler i mange væv. Når mutationer forhindre dannelsen af type IV kollagen fibers, er kælderen membraner af nyrerne ikke i stand til at filtrere affaldsprodukter fra blod og oprette urin normalt, tillader blod og protein ind i urin. Abnormiteter af type IV kollagen i nyrer kælderen membraner forårsage gradvis dannelse af nyrerne, til sidst fører til nyresvigt i mange mennesker med sygdommen. Progression i sygdommen fører til basement membrane tykkere og giver et "kurv-weave" udseende fra opdeling af lamina densa.
Alport syndrom nedarvning
Alport syndrom kan have forskellige nedarvning mønstre, som er afhængige af den genetiske mutation.
- I de fleste mennesker med Alport syndrom nedarves betingelsen i et mønster, der X-linked mutationer i '' COL4A5'' genet. En betingelse anses for X-linked hvis det gen, der er involveret i uorden er placeret på X-kromosom. I mænd, der har kun én x kromosom, er én ændrede kopi af '' COL4A5'' gen tilstrækkeligt til at forårsage alvorlige Alport syndrom, forklarer hvorfor mest berørte hanner til sidst udvikle nyresvigt. En mutation i én kopi af '' COL4A5''-genet medfører normalt blod i urin i hundyr, som har to x kromosomer, men mest berørte hundyr udvikle ikke nyresvigt. En slående egenskab ved X-linked nedarvning er, at fædre ikke kan passere X-linked sygdomme til deres sønner.
- Alport syndrom kan være nedarvet i en autosomale recessive mønster, hvis begge kopier af '' COL4A3'' eller '' COL4A4'' genet, placeret på kromosom 2, har været muteret. Oftest, forældre til et barn med et autosomale recessive disorder påvirkes ikke men er bærere af én kopi af den ændrede gen.
- Tidligere beskrivelser af en autosomale dominerende form er nu normalt kategoriseres som andre betingelser, selvom nogle anvendelser af udtrykket i henvisning til COL4A3 og COL4A4 loci er blevet offentliggjort.
Alport syndrom kriterier til kliniske diagnosticering
Gregory et al., 1996, gav følgende 10 kriterier til diagnosticering af Alport syndrom, 4 10 kriterier skal være opfyldt:
- Familie historie af nephritis af uforklarlige haematuria i en første akademisk grad relative indeks sagen eller i en relativ mandlig forbundet gennem eventuelle antal hunner.
- Persistente haematuria uden beviser af en anden arvet eventuelt nephropathy såsom tynde Mediemagnat sygdom, polycystic kidney disease eller IgA nephropathy.
- Bilaterale sensorineural høretab i 2000 til 8000 Hz området. Høretab udvikler gradvist, er ikke til stede i tidlige barndom og almindeligt præsenterer før en alder af 30 år.
- En mutation i COL4An (hvor n = 3, 4 eller 5).
- Immunohistochemical beviser for fuldstændig eller delvis mangel på Alport epitope i glomerular eller epidermale kælderen membraner, eller begge.
- Udbredt Mediemagnat ultrastructural abnormiteter, navnlig thickening, udtynding og opdeling.
- Øjenskader herunder anterior lenticonus, lungernes subcapsular Katarakt, lungernes polymorphous dystrophy og retinal pletter.
- Gradvis ændring til ESRD i tilfælde af mindst to familiemedlemmer.
- Macrothrombocytopenia eller granulocytic inklusioner.
- Diffus leiomyomatosis esophagus eller kvindelige kønsorganer eller begge dele.
Brug af øjet undersøgelser til screening er blevet foreslået.
Alport syndrom behandling
Genterapi som en mulig behandling indstilling er blevet drøftet.
Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det bruger materiale fra Wikipedia artikel om "Alport syndrom" alle materiale tilpasset anvendes fra Wikipedia er tilgængelig under betingelserne i Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ®, selv er et registreret varemærke tilhørende Wikimedia Foundation, Inc.