Syndroom van Alport
Syndroom van Alport is een genetische aandoening gekenmerkt door glomerulonephritis, endstage nierziekte en gehoorverlies. Syndroom van Alport kan ook invloed hebben op de ogen. De aanwezigheid van bloed in de urine (hematurie) is bijna altijd gevonden in deze toestand.
Het werd eerst geïdentificeerd in een Britse familie door Dr. Cecil A. Alport in 1927, hoewel William Howship Dickinson is ook beschouwd als door sommigen hebben bijdragen geleverd aan de karakterisering.
Alport syndroom oorzaken
Syndroom van Alport wordt veroorzaakt door mutaties in '' COL4A3'', '' COL4A4'' en '' COL4A5'', collageen biosynthese genen. Mutaties in een van deze genen te voorkomen dat de juiste productie of assemblage van het type IV collageen netwerk, dat een belangrijke structurele component van kelder membranen in de nier, innerlijke oor en oog is. Kelder membranen zijn dunne, blad-achtige structuren die scheiden en ondersteunen van cellen in vele weefsels. Wanneer mutaties voorkomen de vorming van collageenvezels van type IV dat, de kelder membranen van de nieren niet in staat zijn om te filteren afvalstoffen uit het bloed en urine normaal, maken waardoor bloed en eiwit in de urine. De afwijkingen van type IV collageen in nier kelder membranen veroorzaken geleidelijke littekens van de nieren, uiteindelijk leidend tot nierfalen in vele mensen met de ziekte. Progressie van de ziekte leidt tot kelder membraan verdikking en geeft een "basket-weave" uitstraling van splitsing van de lamina densa.
Syndroom van Alport erfenis
Syndroom van Alport kan hebben verschillende erfenis patronen die afhankelijk van de genetische mutatie zijn.
- In de meeste mensen met het syndroom van Alport, wordt de voorwaarde overgenomen in een X-gebonden patroon, dankzij de mutaties in het gen '' COL4A5''. Een voorwaarde wordt beschouwd als X-gebonden als de gene die betrokken zijn bij de wanorde op het X-chromosoom bevindt. Bij mannen, die slechts één x chromosoom hebben, volstaat één gewijzigde exemplaar van het gen '' COL4A5'' veroorzaken ernstige syndroom van Alport, uit te leggen waarom de zwaarst getroffen mannetjes uiteindelijk nierfalen ontwikkelen. Bij vrouwtjes, die twee x chromosomen hebben, een mutatie in één exemplaar van het gen '' COL4A5'' resulteert meestal in bloed in de urine, maar meest getroffen vrouwen ontwikkelen geen nierfalen. Een opvallend kenmerk van X-gebonden overerving is dat vaders X-gerelateerde ziekten niet kunnen aan hun zonen doorgeven.
- Syndroom van Alport kan worden overgenomen in een autosomaal recessief patroon als beide exemplaren van de '' COL4A3'' of '' COL4A4'' gen, gelegen op chromosoom 2, hebben is gemuteerd. In de meeste gevallen de ouders van een kind met een autosomaal recessief disorder ondervinden geen problemen maar dragers van één exemplaar van de gewijzigde gen.
- Afgelopen beschrijvingen van een autosomaal dominante vorm zijn nu meestal gecategoriseerd als andere voorwaarden, hoewel enkele toepassingen van de term in verwijzing naar de COL4A3 en COL4A4 loci zijn gepubliceerd.
Syndroom van Alport Criteria voor de klinische diagnose
Gregory et al., 1996, gaf de volgende 10 criteria voor de diagnose van Alport syndroom, 4 van de 10 criteria moet worden voldaan:
- Familiegeschiedenis van nefritis van onverklaarbare hematurie in een eerste graad van de index zaak relatieve of in een mannelijke relatieve gekoppeld door middel van een aantal vrouwtjes.
- Persistente hematurie zonder bewijs van een ander overgenomen eventueel nefropathie zoals dunne ziekte GBM, polycysteuze nierziekte of IgA-nefropathie.
- Bilaterale sensorineural gehoorverlies in het bereik van 2000 tot 8000 Hz. Het verlies van het gehoor ontwikkelt zich geleidelijk, is niet aanwezig in de vroegste jeugd en algemeen vóór de leeftijd van 30 jaar presenteert.
- Een mutatie in COL4An (waarbij n = 3, 4 of 5).
- Immunohistochemische bewijs van volledige of gedeeltelijke gebrek aan de Alport epitope in glomerulaire of epidermale kelder membranen, of beide.
- Wijdverbreide GBM ultrastructurele afwijkingen, met name verdikking, dunner en splitsen.
- Oogbeschadigingen en/of inclusief anterior lenticonus, posterior subcapsular cataract, posterior polymorfe dystrofie en retinale vlekken.
- Geleidelijke overgang naar ESRD in het geval van de index van ten minste twee familieleden.
- Macrothrombocytopenia of granulocyten insluitsels.
- Diffuse leiomyomatosis van de slokdarm of vrouwelijke geslachtsorganen, of beide.
Het gebruik van oog examens voor screening is voorgesteld.
Syndroom van Alport behandeling
Gentherapie als een mogelijke behandelingsoptie is besproken.
Dit artikel is gelicentieerd onder de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Het gebruikt materiaal van het Wikipedia artikel over "Syndroom van Alport" al het materiaal aangepast gebruikt uit Wikipedia is beschikbaar onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® zelf is een gedeponeerd handelsmerk van de Wikimedia Foundation, Inc.