Sindrome di Alport
Alport sindrome è una malattia genetica caratterizzata da glomerulonefrite, malattie renali allo stadio finale, e la perdita dell'udito. Sindrome di Alport può colpire anche gli occhi. La presenza di sangue nelle urine (ematuria) è quasi sempre trovato in questa condizione.
E 'stato prima identificato in una famiglia britannica del Dr. Cecil A. Alport nel 1927, anche se William Howship Dickinson è considerato da alcuni hanno dato un contributo alla caratterizzazione.
Alport sindrome di cause
Alport sindrome è causata da mutazioni nel''''COL4A3, COL4A4''''e''''COL4A5, geni biosintesi del collagene. Le mutazioni in uno di questi geni prevenire la corretta produzione o assemblaggio del collagene di tipo IV di rete, che è un importante componente strutturale delle membrane basali del rene, dell'orecchio interno, e agli occhi. Membrane basali sono sottili, foglio-come le strutture che le cellule separate e sostegno in molti tessuti. Quando le mutazioni impediscono la formazione di fibre di collagene di tipo IV, il membrane basali dei reni non sono in grado di filtrare i prodotti di scarto dal sangue e urine creare normalmente, permettendo al sangue e proteine nelle urine. Le anomalie del collagene di tipo IV nella membrana basale dei reni causa graduale cicatrizzazione dei reni, portando infine alla insufficienza renale in molte persone con la malattia. Progressione della malattia porta ad un ispessimento membrana basale e dà un aspetto "paniere-tessere" dalla scissione della lamina densa.
Alport sindrome di ereditarietà
Sindrome di Alport può avere modelli di eredità diverse che dipendono dalla mutazione genetica.
- Nella maggior parte delle persone con sindrome di Alport, la condizione è ereditata come X-linked modello, a causa di mutazioni nel gene COL4A5''''. Una condizione è considerata legata al cromosoma X, se il gene coinvolto nella malattia è localizzato sul cromosoma X. Nei maschi, che hanno un solo cromosoma X, una sola copia alterata del gene COL4A5''''è sufficiente a causare una grave sindrome di Alport, spiegando perché la maggior parte maschi affetti eventualmente sviluppare insufficienza renale. Nelle femmine, che hanno due cromosomi X, una mutazione in una sola copia del gene''''COL4A5 risultati di solito nel sangue nelle urine, ma la maggior parte donne colpite non sviluppano insufficienza renale. Una caratteristica sorprendente di X-linked eredità è che i padri non può passare X-linked malattie ai loro figli.
- Sindrome di Alport può essere ereditata con modalità autosomica recessiva, se entrambe le copie del''COL4A3''o''''gene COL4A4, che si trova sul cromosoma 2, sono stati mutati. Molto spesso, i genitori di un bambino con una malattia autosomica recessiva non sono interessati, ma sono portatori di una sola copia del gene alterato.
- Descrizioni passato di una forma autosomica dominante sono di solito classificati come le altre condizioni, anche se alcuni usi del termine in riferimento al COL4A3 e COL4A4 loci sono stati pubblicati.
Criteri Sindrome di Alport per la diagnosi clinica
. Gregory et al, 1996, ha dato i seguenti 10 criteri per la diagnosi della sindrome di Alport, 4 dei 10 criteri devono essere soddisfatti:
- Storia familiare di nefrite di ematuria non spiegati in un parente di primo grado del caso indice o di un parente maschio collegati attraverso qualsiasi numero di femmine.
- Ematuria persistente senza evidenza di un altro nefropatia forse ereditato come il morbo di GBM sottile, malattia del rene policistico o nefropatia IgA.
- Ipoacusia neurosensoriale bilaterale nel range 2000-8000 Hz. La perdita di udito si sviluppa gradualmente, non è presente nella prima infanzia e presenta comunemente prima dell'età di 30 anni.
- Una mutazione in COL4An (dove n = 3, 4 o 5).
- Prova immunoistochimica di mancanza totale o parziale del epitopo Alport in glomerulare, o membrane basali dell'epidermide, o entrambi.
- Diffuse anomalie ultrastrutturali GBM, in particolare ispessimento, assottigliamento e divisione.
- Lesioni oculari tra cui lenticonus anteriore, cataratta subcapsulare posteriore, posteriore distrofia polimorfa e macchie della retina.
- Progressione graduale ESRD nel caso di riferimento di almeno due membri della famiglia.
- Macrothrombocytopenia o inclusioni granulocitica.
- Diffusa leiomiomatosi dell'esofago o genitali femminili, o entrambi.
L'utilizzo di esami oculistici per lo screening è stato proposto.
Alport sindrome di trattamento
La terapia genica come possibile opzione di trattamento è stata discussa.
Questo articolo è sotto la licenza Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Esso utilizza materiale tratto da Wikipedia l'articolo sulla " sindrome di Alport "Tutto il materiale utilizzato adattato da Wikipedia è disponibile sotto i termini della Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Wikipedia ® è di per sé un marchio registrato della Wikimedia Foundation, Inc.