Síndrome de Alport
Síndrome de Alport é uma doença genética caracterizada por glomerulonefrite, doença renal de endstage e perda auditiva. Síndrome de Alport também pode afetar os olhos. A presença de sangue na urina (hematúria) é quase sempre encontrada nessa condição.
Ele foi primeiramente identificado em uma família britânica por Dr. Cecil A. Alport em 1927, embora William Howship Dickinson também é considerado por alguns como fizeram contribuições para a caracterização.
Causas de síndrome de Alport
Síndrome de Alport é causada por mutações em genes de biossíntese de colágeno ' COL4A3 ', ' COL4A4 ' e ' COL4A5 '. Mutações em qualquer um destes genes impedem a produção adequada ou montagem de rede de colágeno tipo IV, que é um importante componente estrutural das membranas de porão no rim, ouvido interno e olho. Basement membranas são finas, folha-como estruturas que separam e suportam a células em muitos tecidos. Quando mutações prevenir a formação de fibras de colágeno do tipo IV, as membranas de porão dos rins não conseguem filtrar resíduos produtos do sangue e criar urina normalmente, permitindo que o sangue e proteínas na urina. As anormalidades de colágeno de IV de tipo no rim basement membranas causam cicatrizes gradual dos rins, levando à insuficiência renal em muitas pessoas com a doença. A progressão da doença conduz ao espessamento da membrana basal e dá uma aparência de "cesta-weave" da divisão de densa de lâmina.
Síndrome de Alport herança
Síndrome de Alport pode ter padrões de herança diferente que são dependentes da mutação genética.
- Na maioria das pessoas com síndrome de Alport, a condição é herdada em um padrão vinculado ao X, devido a mutações no gene ' COL4A5 '. Uma condição é considerada X-linked se o gene envolvido em desordem está localizado no cromossomo X. Nos machos, que têm apenas um cromossomo, uma cópia alterada do gene ' COL4A5 ' é suficiente para causar a síndrome de Alport grave, explicando por que os machos mais afetados eventualmente desenvolvem insuficiência renal. Nas fêmeas, que têm dois cromossomas X, uma mutação em uma cópia do gene ' COL4A5 ' normalmente resulta em sangue na urina, mas as fêmeas mais afetadas não desenvolvem insuficiência renal. Uma característica marcante do X-linked herança é que pais não podem transmitir doenças ligadas ao x para seus filhos.
- Síndrome de Alport pode ser herdado em um padrão autossômico recessivo se ambas as cópias do gene ' COL4A3 ' ou ' COL4A4 ', localizados no cromossoma 2, têm sido mutação. Maioria das vezes, os pais de uma criança com desordem autossômica recessiva não são afetados, mas são portadores de uma cópia do gene alterado.
- Passado descrições de uma forma autossômica dominante agora são geralmente categorizadas como outras condições, embora alguns usos do termo em referência ao loci COL4A3 e COL4A4 foram publicados.
Síndrome de Alport critérios para o diagnóstico clínico
Gregory et al., 1996, deu os seguintes 10 critérios para o diagnóstico da síndrome de Alport, 4 dos 10 critérios devem ser atendidos:
- História familiar de nefrite de hematúria inexplicável em um primeiro grau relativo do caso de índice ou em um macho relativo ligadas através de qualquer número de fêmeas.
- Persistentes hematúria sem evidência de outro possivelmente herdado nefropatia fina GBM doença, doença renal policística ou IgA nefropatia.
- Perda auditiva neurossensorial bilateral no intervalo de 2000 a 8000 Hz. A perda auditiva se desenvolve gradualmente, não está presente na primeira infância e comumente apresenta antes dos 30 anos de idade.
- Uma mutação em COL4An (onde n = 3, 4 ou 5).
- Imuno-histoquímica provas de falta total ou parcial do epítopo Alport nas membranas basement glomerulares ou epidérmicos, ou ambos.
- GBM ultraestruturais anormalidades generalizadas, nomeadamente espessamento, diluindo e divisão.
- Lesões oculares, incluindo lenticonus anterior, catarata subcapsular posterior, distrofia polimorfas posterior e mancha da retina.
- Progressão gradual para crónica no caso de índice de, pelo menos, dois membros da família.
- Macrothrombocytopenia ou granulocítico inclusões.
- Leiomyomatosis difusa do esófago ou genitália feminina ou ambos.
Propôs-se a utilização de exames de olho para rastreio.
Tratamento da síndrome de Alport
Falou-se terapia genética como uma opção de tratamento possível.
Este artigo está licenciado sob a Creative Commons Atribuição-Compartilhamento pela mesma licença. Ele usa material da Wikipédia artigo sobre "Síndrome de Alport" adaptado de todo o material usado da Wikipedia está disponível sob os termos da Licença Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipédia ® propriamente dito é uma marca registrada da Wikimedia Foundation, Inc.