Alports syndrom
Alports syndrom är en genetisk sjukdom som karakteriseras av glomerulonefrit, endstage njursjukdom och hörselnedsättning. Alports syndrom kan också påverka ögon. Förekomsten av blod i urinen (Hematuri) finns nästan alltid i detta villkor.
Det först identifierades i en brittisk familj av Dr Cecil A. Alports 1927, även om William Howship Dickinson anses också av vissa har bidragit till en karakterisering.
Alports syndrom orsaker
Alports syndrom orsakas av mutationer i '' COL4A3'', '' COL4A4'' och '' COL4A5'', kollagen biosyntes gener. Mutationer i någon av dessa gener förhindra korrekt tillverkning eller montering av typ IV kollagen-nätverket, som är en viktig strukturell komponent i källaren membran i njure, innerörat och öga. Källaren membran är tunna, blad-liknande strukturer som separata och stödja celler i många vävnader. När mutationer förhindra bildandet av typ IV kollagen fibrer, kan källaren membran av njurar inte filtrera avfallsprodukter från blod och skapa urin normalt, att tillåta blod och protein i urinen. Avvikelser av typ IV kollagen i njure källaren membran orsaka gradvis ärrbildning av njurar, så småningom leder till njursvikt hos många personer med sjukdomen. Progressionen av sjukdomen leder till källaren membran förtjockning och ger en "korg-väv" utseende från uppdelningen av lamina densa.
Alports syndrom arv
Alports syndrom kan ha olika arv mönster som är beroende av den genetiska mutationen.
- I de flesta människor med Alports syndrom ärvs villkoret i ett X-linked mönster, på grund av att mutationer i genen '' COL4A5''. Ett villkor anses X-länkade om gen som är inblandade i oordning finns på X-kromosomen. I hanar, som har endast en X-kromosom, är en förändrad kopia av '' COL4A5'' genen tillräckligt för att orsaka svår Alports syndrom, förklarar varför mest drabbade män så småningom utveckla njursvikt. I hondjur, som har två X-kromosomer, en mutation i en kopia av '' COL4A5'' genen resulterar vanligen i blod i urinen, men mest drabbade kvinnor utvecklas inte njursvikt. En slående egenskap för X-linked arv är att fäder inte kan vidarebefordra X-länkade sjukdomar till sina söner.
- Alports syndrom kan ärvas i en autosomal Recessiv mönster om båda kopiorna av '' COL4A3'' eller '' COL4A4'' genen, beläget på kromosom 2, har varit muterade. Ofta föräldrar till ett barn med en autosomal Recessiv sjukdom påverkas inte men är bärare av en kopia av den förändrade genen.
- Tidigare beskrivningar av en dominant dominerande form kategoriseras oftast nu som övriga villkor, även om vissa användningar av termen med hänvisning till COL4A3 och COL4A4 lokus har publicerats.
Alports syndrom kriterier för klinisk diagnos
Gregory et al., 1996, gav följande 10 kriterier för diagnos av Alports syndrom, 4 av 10 kriterier måste vara uppfyllda:
- Familjens historia nefrit av oförklarliga haematuria i relativa indexfallet första examen eller en hane relativa länkas samman genom ett antal honor.
- Beständiga haematuria utan bevis på en annan ärvde eventuellt Nefropati som tunna GBM sjukdom, polycystiskt njursjukdom eller IgA Nefropati.
- Bilaterala sensorineural hörselnedsättning i intervallet 2000 till 8000 Hz. Hörselnedsättning utvecklas gradvis, är inte närvarande i tidig barndom och ofta presenterar före 30 års ålder.
- En mutation i COL4An (där n = 3, 4 eller 5).
- Immunohistochemical bevis på helt eller delvis bristande Alports Epitop i glomerular eller epidermal källaren membran, eller båda.
- Utbredd GBM strukturella avvikelser, i synnerhet thickening, gallring och dela.
- Ögonskada inklusive främre lenticonus, bakre subcapsular Katarakt, bakre polymorphous dystrofi och retinal flecks.
- Gradvis förändring till ESRD i ärendet index av minst två familjemedlemmar.
- Macrothrombocytopenia eller granulocytic införanden.
- Diffusa leiomyomatosis av matstrupe eller kvinnliga könsdelar, eller båda.
Användning av ögat undersökningar för screening har föreslagits.
Alports syndrom behandling
Genterapi som en möjlig behandling alternativ har diskuterats.
Denna artikel är licensierade under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det använder sig av material från Wikipedia artikel om "Alports syndrom" allt material anpassat används från Wikipedia är tillgängliga enligt Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® själv är ett registrerat varumärke som tillhör Wikimedia Foundation, Inc.