Que é Síndrome de Angelman?

Síndrome de Angelman

A síndrome de Angelman (AS) é uma desordem neuro-genética caracterizada o atraso intelectual e desenvolvente, o distúrbio do sono, as apreensões, o mão-flapping dos movimentos espasmódicos especialmente, o riso ou pelo sorriso freqüente, e geralmente por uma atitude feliz. COMO é um exemplo clássico da impressão genética que está causado geralmente pelo supressão ou pela inactivação dos genes no cromossoma materna herdado 15. A síndrome da irmã, síndrome de Prader-Willi, é causada por uma perda similar de genes paternally-herdados. COMO é nomeado após um pediatra Britânico, o Dr. Harry Angelman, que descreveu primeiramente a síndrome em 1965. Um termo mais velho, alternativo para COMO, a síndrome feliz do fantoche, é considerada geralmente pejorativa e estigmatizarando assim que é usada já não, embora permanece útil como um diagnóstico heurístico. Povos com COMO são sabidos às vezes como “anjos”, devido ao nome da síndrome e devido a sua aparência jovem, feliz.

História da Síndrome de Angelman

O Dr. Harry Angelman, um paediatrician que trabalha em Warrington (então em Lancashire) relatou primeiramente três crianças com esta circunstância em 1965.

Os relatórios do Caso dos Estados Unidos começaram primeiramente a aparecer na literatura médica no princípio dos anos 80. Em 1987, notou-se primeiramente que em torno da metade das crianças com COMO tenha uma parte pequena do cromossoma 15 que falta (do “supressão parcial cromossoma 15q ").

Predominância da Síndrome de Angelman

Embora a predominância da síndrome de Angelman não é sabida precisamente, há algumas avaliações. Os melhores dados disponíveis são dos estudos de crianças da idade escolar, idades 6-13 anos, vivendo na Suécia e de Dinamarca onde o diagnóstico COMO de crianças em clínicas médicas foi comparado a um período de 8 anos de aproximadamente 45.000 nascimentos. O estudo Sueco mostrou ENQUANTO a predominância de aproximadamente 1/20,000 e o estudo Dinamarquês mostraram um mínimo COMO a predominância de aproximadamente 1/10,000.

Patofisiologia da Síndrome de Angelman

A síndrome de Angelman é causada pela perda da contribuição materna normal para uma região do cromossoma 15, o mais geralmente pelo supressão de um segmento desse cromossoma. Outras causas incluem disomy uniparental, a translocação, ou a única mutação genética nessa região. Uma pessoa saudável recebe duas cópias do cromossoma 15, um da matriz, o outro do pai. Contudo, na região do cromossoma que é crítico para a síndrome de Angelman, genes expressos da contribuição materna e paterno os determinados muito diferentemente. Isto é devido a impressão epigenética sexo-relacionada; o mecanismo bioquímico é methylation do ADN. Em um indivíduo normal, o alelo materno é expressado e o alelo paterno é silenciado. Se a contribuição materna é perdida ou transformada, o resultado é síndrome de Angelman. (Quando a contribuição paterno é perdida, por mecanismos similares, o resultado é a síndrome de Prader-Willi.) Deve-se notar que o teste do methylation que é executado para a síndrome de Angelman (um defeito em UBE3A) está procurando realmente o vizinho SNRPN do gene (que tem o teste padrão oposto do methylation).

A síndrome de Angelman pode igualmente ser o resultado da mutação de um único gene. Este gene (“UBE3A”, a parte do caminho do ubiquitin) estam presente nos cromossomas maternos e paternos, mas diferem no teste padrão do methylation (Impressão). O silêncio paterno do gene de “UBE3A” ocorre em uma maneira região-específica do cérebro; no hipocampo e no cerebelo, o alelo materno é quase exclusivamente activo. O defeito genético o mais comum que conduz à síndrome de Angelman é um supressão materno de ~4Mb (base mega) na região cromossomática 15q11-13 que causa uma ausência de expressão de “UBE3A” nas regiões paternally imprimidas do cérebro. Os códigos para uma ligase do ubiquitin de E6-AP, que de “UBE3A” escolhesse suas carcaças muito selectivamente e as quatro carcaças identificadas de E6-AP derramaram pouca luz nos mecanismos moleculars possíveis que são a base do estado humano do atraso mental da síndrome de Angelman.

Estudos da Inicial dos ratos que não expressam prejuízos severos da mostra materna de “UBE3A” na formação hippocampal da memória. Especialmente, há um deficit em um paradigma de aprendizagem que envolva o acondicionamento do contexto hipocampo-dependente do medo. Além, a manutenção da plasticidade synaptic a longo prazo na área hippocampal CA1 é interrompida “in vitro” em ratos de “Ube3a”. Estes resultados fornecem as relações entre a plasticidade synaptic hippocampal “in vitro”, a formação de memória hipocampo-dependente “in vitro”, e a patologia molecular da síndrome de Angelman.

Características Clínicas da Síndrome de Angelman

As seguintes características da lista da Síndrome de Angelman e de sua freqüência relativa em indivíduos afetados.

Consistente (100%)

  • Atraso Desenvolvente, funcional severo
  • Prejuízo de Discurso, nenhuns ou uso mínimo das palavras; habilidades de comunicação receptivas e não-verbais mais altamente as do que verbais
  • Desordem do Movimento ou do balanço, geralmente ataxia do porte e/ou movimento trêmulo dos membros
  • Unicidade Comportável: alguma combinação de riso freqüente/de sorriso; atitude feliz aparente; personalidade facilmente excitável, frequentemente com movimentos do flapping da mão; comportamento hypermotoric; capacidade de concentração curto

Freqüente (mais de 80%)

  • Crescimento Atrasado, desproporcional na circunferência principal, geralmente tendo por resultado a microcefalia (absoluta ou relativa) pela idade 2
  • Apreensões, início geralmente < 3 anos de idade
  • O EEG Anormal, teste padrão característico com grande lento-ponto da amplitude acena

Associado (20 - 80%)

  • Estrabismo
  • Pele e olhos de Hypopigmented
  • Empurrão da Língua; sugue/engulindo desordens
  • Reflexos Hiperativos do tendão
  • Problemas de Alimentação durante a infância
  • Braços Uplifted, dobrados durante o passeio
  • Mandíbula Proeminente
  • Sensibilidade Aumentada ao calor
  • Boca Larga, dentes largo-espaçados
  • Distúrbio do Sono
  • Babar Freqüente, língua de projecção
  • Atracção to/fascination com água
  • Mastigação Excessiva/que mouthing comportamentos
  • Parte traseira de cabeça Lisa

Diagnóstico da Síndrome de Angelman

O diagnóstico da síndrome de Angelman é baseado sobre:

  • Uma história de marcos miliários atrasados do motor e então mais tarde um atraso na revelação geral, especialmente do discurso
  • Movimentos Incomuns que incluem tremores finos, movimentos espasmódicos do membro, flapping da mão e um porte largo-baseado, duro-equipado com pernas.
  • Aparência facial Característica (mas não em todos os casos).
  • Uma história da epilepsia e de um traçado anormal do EEG.
  • Uma disposição feliz com riso freqüente
  • Um supressão no cromossoma 15

Os critérios Diagnósticos para a desordem foram estabelecidos inicialmente em 1995 em colaboração com a Fundação da Síndrome de Angelman (EUA; estes critérios submeteram-se à revisão em 2005.

Tratamento da Síndrome de Angelman

Não há actualmente nenhuma cura disponível. A epilepsia pode ser controlada pelo uso de uns ou vários tipos de medicamentações do anticonvulsivo. Contudo, há umas dificuldades em verificar os níveis e os tipos de medicamentações do anticonvulsivo necessários para estabelecer o controle, porque COMO é associado geralmente com ter variedades múltiplas de apreensões, um pouco do que a apenas o uma como são os casos normais da epilepsia. Melatonin do uso de Muitas famílias para promover o sono em uma circunstância que afecte frequentemente testes padrões de sono. Muitos indivíduos com Síndrome de Angelman dormem para um máximo de 5 horas a qualquer altura. Os laxante Suaves são usados igualmente freqüentemente para incentivar movimentos de entranhas regulares e a intervenção adiantada com fisioterapia é importante incentivar a mobilidade comum e impedir o endurecimento das junções. A terapia Ocupacional, a terapia da fala, a hidroterapia e a terapia de canção são usadas igualmente na gestão desta circunstância.

Vida com a Síndrome de Angelman

Embora um diagnóstico da síndrome de Angelman vida-esteja mudando, não precisa vida-de destruir. Aqueles com a síndrome são geralmente os povos felizes e satisfeitos, que como o contacto e o jogo humanos. Povos com COMO a exibição um desejo profundo para a interacção pessoal com outro. Uma Comunicação pode ser difícil no início, mas como uma criança com COMO torna-se, há um carácter e uma capacidade definidos fazer-se compreendidos. Aceita-se extensamente que sua compreensão de uma comunicação dirigida a eles é muito maior do que sua capacidade para retornar a conversação. A Maioria de povos afligidos não desenvolverão mais de 5-10 palavras, se algum de todo.

As Apreensões são uma conseqüência, mas assim que é o riso excessivo, que é um obstáculo principal ao diagnóstico adiantado.

O Actor Colin Farrell, Ian Rankin autor, jogador de beisebol profissional Dave Henderson, e jogador de hóquei profissional Peter McDuffe tem filhos com COMO.

Prognóstico da Síndrome de Angelman

A severidade dos sintomas associados com a Síndrome de Angelman varia significativamente através da população daquelas afetadas. Algum discurso e um grau maior de auto-suficiência são possíveis entre o mais menos o profunda afetado. Infelizmente, o passeio e o uso da linguagem gestual simples podem ser além do alcance do mais profunda afetado. Cedo e participação continuada em terapias do exame, as ocupacionais (relativo à revelação de habilidades do controle do fino-motor), e da comunicação (discurso) são acreditados para melhorar significativamente o prognóstico (nas áreas da cognição e da comunicação) dos indivíduos afetados perto COMO. Mais, o mecanismo genético específico que é a base da circunstância é pensado para correlacionar ao prognóstico geral da pessoa afetada. Em um fim do espectro, uma mutação ao gene de UBE3A é pensada para correlacionar ao o mais menos afetado, visto que os supressões maiores no cromossoma 15 são pensados para corresponder ao mais afectado.

As características clínicas da síndrome de Angelman alteram-se com idade. Enquanto a idade adulta se aproxima, a hiperactividade e os testes padrões de sono deficientes melhoram. As apreensões diminuem na freqüência e cessam frequentemente completamente e as anomalias do EEG são menos óbvias. A Medicamentação é tipicamente aconselhável àquelas com desordens de apreensão. É negligenciada Frequentemente a contribuição dos testes padrões de sono deficientes à freqüência e/ou à severidade das apreensões. A Medicamentação pode ser de valor a fim ajudar a tratar esta edição e a melhorar o prognóstico no que diz respeito às apreensões e a dormir. Igualmente notáveis são os relatórios que a freqüência e a severidade das apreensões escalam temporariamente em meninas pubescent da Síndrome de Angelman mas não parecem afectar a saúde a longo prazo.

As características faciais permanecem reconhecíveis mas muitos adultos com COMO o olhar notàvel jovem para sua idade.

A Puberdade e a menstruação começam ao redor da idade média. A revelação Sexual é provavelmente não afectada, como evidenciado por um único exemplo relatado de uma mulher com síndrome de Angelman que concebe uma criança fêmea que igualmente tenha a síndrome de Angelman.

A maioria daqueles com COMO conseguem continência no dia e algumas na noite. A Síndrome de Angelman não é uma síndrome degenerativo. Muitos povos com COMO melhoram suas habilidades vivas com apoio.

As habilidades do Molho são variáveis e geralmente limitadas aos itens da roupa sem botões ou zíperes. A Maioria de adultos podem comer com uma faca ou uma colher e bifurcar-se e podem aprender executar tarefas simples do agregado familiar. A saúde Geral é razoavelmente boa e tempo perto da média. Os problemas Particulares que elevararam nos adultos são uma tendência à obesidade (mais nas fêmeas), e agravamento da escoliose se esta presente. A natureza afectuosa que é igualmente um aspecto positivo nas crianças mais novas pode igualmente persistir na vida adulta onde pode levantar um problema social, mas este problema não é intransponíveis.


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Last Updated: Sep 14, 2013

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Comments
  1. Lynda Dayam Torres P Lynda Dayam Torres P Colombia says:

    Excelente información.

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