Síndrome de Angelman
Síndrome de Angelman (Como) es una enfermedad neura-genética caracterizada por retraso intelectual y de desarrollo, perturbación, convulsiones, movimientos irregular especialmente aleteo de mano del sueño, frecuentes risas o sonriendo y generalmente un porte feliz. COMO es un ejemplo clásico de impronta genética que usualmente es causaron por la eliminación o inactivación de genes en el cromosoma heredado tengan 15. La hermana síndrome, síndrome de Prader-Willi es causado por una pérdida similar de lado heredado genes. COMO se nombra un pediatra británico, Dr. Harry Angelman, quien describió el síndrome en 1965. Un término mayor, alternativo para AS, síndrome de marioneta feliz, generalmente se considera peyorativo y estigmatización por eso ya no es usado, aunque mantiene su utilidad como una diagnóstico heurística. Personas con AS se conocen como "Ángeles", tanto por el nombre de síndrome y debido a su apariencia joven y feliz.
Historia del síndrome de Angelman
Dr. Harry Angelman, un pediatra trabajando en Warrington (entonces en Lancashire) primero informó de tres niños con esta condición en 1965.
Informes de casos de los Estados Unidos comenzaron a aparecer en la literatura médica en la década de 1980. En 1987, primero se observó que alrededor de la mitad de los niños con AS tienen un pequeño trozo de cromosoma 15 desaparecidos ('' cromosomas 15q parcial eliminación '').
Prevalencia del síndrome de Angelman
Aunque no se conoce exactamente la prevalencia del síndrome de Angelman, existen algunas estimaciones. Los mejores datos disponibles proceden de estudios de niños en edad escolar, 6–13 años, viven en Suecia y Dinamarca donde el diagnóstico de los niños en clínicas médicas se comparó a un período de 8 años de unos 45.000 nacimientos. El sueco estudio mostró una prevalencia de AS de alrededor de 1/20.000 y el danés estudio mostró un mínimo como prevalencia de aproximadamente 1/10, 000.
Fisiopatología del síndrome de Angelman
Síndrome de Angelman es causado por la pérdida de la contribución materna normal a una región del cromosoma 15, más comúnmente por eliminación de un segmento de ese cromosoma. Otras causas incluyen disomía uniparental, la translocación o la mutación de un gen de esa región. Una persona sana recibe dos copias del cromosoma 15, uno de la madre, el otro del padre. Sin embargo, en la región del cromosoma que es crítica para el síndrome de Angelman, la contribución materna y paterna expresar ciertos genes muy diferente. Esto es debido a la imprimación epigenética relacionados con el sexo; el mecanismo bioquímico es la metilación del ADN. En un individuo normal, se expresa el alelo materno y el alelo paterno es silenciado. Si la contribución materna se pierde o mutada, el resultado es el síndrome de Angelman. (Cuando se pierde la contribución paterna, por mecanismos similares, el resultado es el síndrome de Prader-Willi). Cabe señalar que el test de metilación que se realiza para el síndrome de Angelman (un defecto en UBE3A) realmente está buscando vecino del gen SNRPN (que tiene el modelo opuesto de metilación).
Síndrome de Angelman también puede ser el resultado de una mutación de un gen único. Este gen ('' UBE3A'', parte de la vía de la ubiquitina) está presente en los cromosomas maternos y paternos, pero difiere en el patrón de metilación (Imprinting). La paternal silenciamiento del gen '' UBE3A'' se produce de manera específica de la región cerebral; en el hipocampo y el cerebelo, el alelo materno es casi exclusivamente el activo. El defecto genético más común para el síndrome de Angelman es una eliminación materna ~ 4 Mb (mega base) en la región cromosómica 15q11-13, causando la ausencia de expresión de '' UBE3A'' en las regiones del cerebro lado impreso. Códigos de '' UBE3A'' para una ligasa de ubiquitina E6-AP, que elige sus sustratos muy selectivamente y los cuatro sustratos E6-AP identificados han arrojado luz poco sobre los posibles mecanismos moleculares subyacentes del estado humano de retraso mental de síndrome de Angelman.
Los estudios iniciales de los ratones que no expresan materna '' UBE3A'' muestran graves deficiencias en la formación de la memoria del hipocampo. En particular, existe un déficit en un paradigma de aprendizaje que implica el acondicionamiento de miedo contextual dependiente del hipocampo. Además, el mantenimiento de la plasticidad sináptica a largo plazo en el área del hipocampo CA1 '' in vitro'' se interrumpe en ratones '' Ube3a''. Estos resultados proporcionan vínculos entre la plasticidad sináptica del hipocampo '' in vitro'', la formación de la memoria dependiente del hipocampo '' in vitro'' y la patología molecular del síndrome de Angelman.
Características clínicas del síndrome de Angelman
Las características siguientes de la lista de síndrome de Angelman y su frecuencia relativa en los individuos afectados.
Consistente (100%)
- Retraso del desarrollo, funcionalmente severa
- Deterioro del discurso, ninguno o uso mínimo de palabras; habilidades de comunicación receptiva y no verbal superiores a los verbales
- Trastorno de movimiento o de equilibrio, normalmente ataxia de marcha y movimiento trémula de extremidades
- Singularidad de comportamiento: cualquier combinación de frecuente risas y sonriente; aparente conducta feliz; personalidad fácilmente excitables, a menudo con mano aleteo movimientos; comportamiento de hypermotoric; corto período de atención
Frecuente (más del 80%)
- Retrasado, crecimiento desproporcionado de la circunferencia de la cabeza, resultando generalmente en microcefalia (absoluta o relativa) por dos años
- Convulsiones, aparición generalmente < 3 años de edad
- EEG anormal, modelo característico con ondas de gran amplitud pico lento
Asociado (20-80%)
- Estrabismo
- Ojos y la piel Hypopigmented
- Lengua rasgar; trastornos de mamar y tragar
- Reflejos tendinosos hiperactivos
- Problemas de alimentación en la infancia
- Armas levantadas, flexionadas durante caminando
- Mandíbula prominente
- Mayor sensibilidad al calor
- Boca ancha, dientes espaciados de todo
- Alteración del sueño
- Frecuentes babeando, sobresaliendo la lengua
- Atracción / fascinación con el agua
- Comportamientos excesivos de masticación/mouthing
- Piso posterior de la cabeza
Diagnóstico de síndrome de Angelman
El diagnóstico del síndrome de Angelman se basa en:
- Una historia de hitos motoras retrasados y posteriormente un retraso en el desarrollo general, especialmente del discurso
- Movimientos inusuales incluyendo finos temblores, movimientos de extremidades irregular, aleteo de mano y un andar toda la base, patas rígidas.
- Apariencia facial característica (pero no en todos los casos).
- Una historia de epilepsia y un seguimiento de EEG anormal.
- Una disposición feliz con frecuentes carcajadas
- Una deleción en el cromosoma 15
Criterios de diagnóstico para el trastorno se establecieron inicialmente en 1995 en colaboración con la Fundación de síndrome de Angelman (Estados Unidos, estos criterios han sido sometidos a revisión en 2005.
Tratamiento del síndrome de Angelman
Actualmente no existe cura disponible. La epilepsia puede controlarse mediante el uso de uno o más tipos de medicamentos anticonvulsivos. Sin embargo, existen dificultades para determinar los niveles y tipos de medicamentos anticonvulsivos necesarios para establecer el control, porque como suele asociarse con tener múltiples variedades de convulsiones, en lugar de sólo a aquél como es normales casos de epilepsia. Muchas familias usan melatonina para promover el reposo en una condición que a menudo afecta a los patrones de sueño. Muchas personas con síndrome de Angelman dormir durante un máximo de 5 horas en cualquier momento. Laxantes suaves también se utilizan con frecuencia para alentar a regulares los movimientos intestinales y la intervención temprana con fisioterapia es importante para fomentar la movilidad conjunta y prevenir la rigidez de las articulaciones. Terapia ocupacional, terapia del habla, terapia de hidroterapia y música también se utilizan en el tratamiento de esta afección.
Viviendo con síndrome de Angelman
Aunque un diagnóstico del síndrome de Angelman es cambiar de vida, no necesita ser destrucción de vida. Aquellos con el síndrome son generalmente felices y contenta personas, que como humano con y jugar. Personas con AS exhiben un profundo deseo de interacción personal con otras personas. Comunicación puede ser difícil en primer lugar, sino como un niño con como se desarrolla, hay un carácter definitivo y la capacidad para hacerse entender. Es ampliamente aceptado que su comprensión de la comunicación dirigida a ellos es mucho mayor que su capacidad para devolver la conversación. Más personas afectadas no desarrollará más de 5-10 palabras, si ninguno en absoluto.
Las convulsiones son una consecuencia, pero también lo es la risa excesiva, que es un obstáculo importante para el diagnóstico precoz.
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Pronóstico del síndrome de Angelman
La severidad de los síntomas asociados con el síndrome de Angelman varía significativamente entre la población de los afectados. Algún discurso y un mayor grado de autocuidado son posibles entre las menos profundamente afectadas. Lamentablemente, caminar y el uso del sencillo lenguaje de señas pueden ser fuera del alcance de los más profundamente afectados. Se creen que mejora significativamente el pronóstico (en las áreas de cognición y comunicación) de las personas afectadas por as temprana y continua participación en física, ocupacional (relacionados con el desarrollo de habilidades de control de motor de multa) y terapias de comunicación (voz) Además, el mecanismo genético específico subyacente de la condición se piensa que se correlaciona con el pronóstico general de la persona afectada. En un extremo del espectro, una mutación del gen UBE3A se cree que se correlacionan con los menos afectados, mientras que grandes supresiones en el cromosoma 15 se cree que corresponden a los más afectados.
Las características clínicas del síndrome de Angelman se alteran con la edad. Como la edad adulta enfoques, hiperactividad y patrones de sueño pobres mejoran. Los decomisos de disminución en la frecuencia y a menudo dejan por completo y las anomalías del EEG son menos obvias. Medicación es normalmente recomendable para aquellos con trastornos de incautación. A menudo se pasa por alto es la contribución de los patrones de sueño pobres a la frecuencia y severidad de las convulsiones. Medicamento puede ser útil para ayudar a lidiar con este problema y mejorar el pronóstico con respecto a las incautaciones y dormir. También destacan los informes que la frecuencia y la severidad de las convulsiones temporalmente escalen en las niñas pubescentes de síndrome de Angelman pero no parecen afectar a la salud a largo plazo.
Las características faciales permanecen reconocibles pero muchos adultos con AS aspecto extraordinariamente juveniles para su edad.
Pubertad y menstruación comienzan a alrededor de la edad media. Desarrollo sexual se piensa que es afectado, como lo demuestra un único caso denunciado de una mujer con síndrome de Angelman concebir a una niña que también tenía síndrome de Angelman.
La mayoría de las personas con AS lograr continencia por día y por la noche. Síndrome de Angelman no es un síndrome degenerativo. Muchas personas con AS mejoran sus habilidades para la vida con apoyo.
Vestir habilidades son variables y generalmente se limita a elementos de ropa sin botones ni cremalleras. Mayoría de los adultos es capaces de comer con una cuchara o tenedor y cuchillo y puede aprender a realizar tareas domésticas sencillas. General de salud es bastante buena y duración cerca de promedio. Problemas particulares que han surgido en los adultos son una tendencia a la obesidad (más en mujeres) y el empeoramiento de la escoliosis si está presente. La naturaleza cariñosa que es también un aspecto positivo en los niños más pequeños también puede persistir en la vida adulta donde puede plantear un problema social, pero este problema no es insuperable.
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