Chagas-Krankheit auch als amerikanische Trypanosomiasis ist eine tropische parasitäre Erkrankung, die durch die Flagellaten Protozoon Trypanosoma cruzi''''verursacht. ''T. cruzi''wird häufig für Menschen und andere Säugetiere von einem Insekt Vektor, der blutsaugenden Raubwanzen der Unterfamilie Triatominae (Familie Reduviidae) übertragen am häufigsten Arten der''Triatoma'',''Rhodnius'', und " "Panstrongylus''Gattungen. Die Krankheit kann auch durch Bluttransfusionen und Organtransplantationen, Nahrungsaufnahme mit Parasiten verunreinigt ist, und von der Mutter auf den Fötus verteilt werden.
Die Symptome der Chagas-Krankheit variieren im Laufe einer Infektion. In den frühen, akuten Stadium sind die Symptome mild und meist nicht mehr als lokale Schwellung produzieren am Ort der Infektion. Wenn die Krankheit fortschreitet, im Laufe von vielen Jahren, kann schwere chronische Symptome auftreten, wie zum Beispiel Herzkrankheiten und Fehlbildungen des Darms. Unbehandelt ist die chronische Krankheit oft tödlich. Derzeitige medikamentöse Behandlungen sind in der Regel unbefriedigend; verfügbaren Medikamente sind sehr giftig und oft unwirksam, insbesondere der chronischen Phase der Erkrankung zu behandeln.
Chagas-Krankheit erfolgt ausschließlich auf dem amerikanischen Kontinent, insbesondere in armen, ländlichen Gebieten von Mexiko, Zentralamerika und Südamerika, sehr selten, die Krankheit in den Südstaaten der USA entstanden ist. Die Insekten, die Ausbreitung der Krankheit werden von verschiedenen lokalen Namen, darunter''vinchuca''in Argentinien, Bolivien und Paraguay,''barbeiro''(der Barbier) in Brasilien,''''Pito in Kolumbien,''chinche "bekannt "in Mittelamerika,''chipo'',''chupança'',''Chinchorro'', und die" kissing bug ". Es wird geschätzt, dass so viele wie von 8 bis 11.000.000 Menschen in Mexiko, Zentralamerika und Südamerika Chagas-Krankheit, von denen die meisten nicht wissen, dass sie infiziert sind haben. Großflächige Bevölkerungsbewegungen aus ländlichen in städtische Gebiete in Lateinamerika und anderen Regionen der Welt haben die geographische Verteilung der Chagas-Krankheit erhöht. Bekämpfungsstrategien müssen vor allem auf die Beseitigung der triatomine Vektor-und Verhinderung der Übertragung aus anderen Quellen konzentriert. Obwohl die Symptome zu beheben, die Infektion, die unbehandelt bleibt. Selten sterben Kleinkinder (<5%), oder Erwachsene mit schweren Entzündung / Infektion des Herzmuskels (Myokarditis) oder des Gehirns (Meningoenzephalitis). Die akute Phase kann auch sein bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem schwere. und durch zufällige Labor Belichtung. Chagas-Krankheit kann auch angeboren verteilt werden (von einer schwangeren Frau auf ihr Baby) durch die Plazenta, und macht etwa 13% der Totgeburten Todesfälle in Teilen von Brasilien.
Im Jahr 1991 Landarbeiter in den Zustand des Paraíba, Brasilien, wurden durch den Verzehr von kontaminierten Lebensmitteln infizierte; Übertragung auch über kontaminierte Açai-Palme Fruchtsaft und Zuckerrohrsaft aufgetreten. Trotz vieler Warnungen in der Presse und von den Gesundheitsbehörden, setzt diese Quelle der Infektion unvermindert an.
Chagas-Krankheit Diagnose
Die Anwesenheit von''T. cruzi''ist diagnostisch der Chagas-Krankheit. Oder durch Herstellung von dünnen und dicken Blutausstrichen mit Giemsa, für die direkte Visualisierung von Parasiten, sie kann durch eine mikroskopische Untersuchung von frischem anti-geronnenes Blut, oder seine Buffy-Coat, für bewegliche Parasiten nachgewiesen werden. Mikroskopisch''T. cruzi''mit''Trypanosoma rangeli'', von denen nicht bekannt ist, dass Krankheitserreger bei Menschen verwechselt werden. Isolierung von''T. cruzi''kann durch Inokulation in Mäusen auftreten, durch die Kultur in Fachmedien (zB NNN, LIT), und durch xenodiagnosis, wo infizierte Reduviidae Bugs auf dem Blut des Patienten zugeführt werden, und deren Darminhalt auf Parasiten untersucht. und Prävention ist in der Regel auf die Bekämpfung des Vektors konzentriert''Triatoma''mit Sprays und Lacke mit Insektiziden (synthetische Pyrethroide) und Verbesserung der Wohn-und Hygienebedingungen in den ländlichen Gebieten. Für die Stadtbewohner, können die Ausgaben Urlaub und Camping in der Wildnis oder schlafen in Hostels oder Lehmhäusern in endemischen Gebieten gefährlich sein; ein Moskitonetz empfohlen.
Eine Reihe von potenziellen Impfstoffen werden derzeit getestet. Die Impfung mit''Trypanosoma rangeli''hat positive Ergebnisse in Tiermodellen produziert. In jüngerer Zeit ist das Potenzial der DNA-Vakzine zur Immuntherapie von akuten und chronischen Chagas-Krankheit, die von mehreren Arbeitsgruppen untersucht.
Bluttransfusion ist die zweithäufigste Übertragungsweg der Chagas-Krankheit in vielen Ländern Lateinamerikas. Im Jahr 1993 eine Reihe von serologischen Untersuchungen auf der Suche nach Antikörpern gegen''T. cruzi''in Blutspendern ergab, dass die Wahrscheinlichkeit, nach Erhalt einer potenziell infizierte Bluttransfusion Einheit in jedem Land von 1,4% auf 18% in Argentinien, Brasilien, Chile und abwechslungsreich, und kann bis zu 48% in Bolivien sein. Darauf hindeutet, dass in dieser Region gibt es ein hohes Risiko der Transfusion erworben Chagas, viel höher als die Risiken für andere Infektionen durch Blut wie Hepatitis (0,1%) und AIDS (0,1%) in der gleichen Region erworben berichtet. Die Wahrscheinlichkeit einer Infektion beim Empfang einer infizierten Bluttransfusion Einheit waren davon ausgegangen, dass 20% für''T. werden cruzi''. Vektorregelung Bemühungen führten jedoch zu einer Verringerung der Infektionsraten, die Prävalenz von''T. cruzi''Infektion in der brasilianischen Blutbank-System betrug 0,96% im Jahr 1996, gegenüber 2% in den 1970er Jahren. In den meisten Ländern, in denen die Chagas-Krankheit endemisch ist, ist das Testen von Blutspendern schon obligatorisch, da dies ein wichtiger Übertragungsweg werden können. Die Vereinigten Staaten FDA hat vor kurzem einen Test auf Antikörper gegen T.''lizenziert cruzi''für den Einsatz auf Blutspender, aber noch nicht seine Verwendung vorgeschrieben. Die American Association of Blood Banks empfiehlt Vergangenheit Empfänger von Blut und Blutbestandteilen von Spendern infiziert zu sein benachrichtigt werden gefunden und selbst getestet.
In der Vergangenheit war das Blutspenden mit 0,25 g / L von Gentianaviolett, die''T. tötet gemischt cruzi''Parasiten. Das Antimykotikum Amphotericin B wurde als Second-Line-Behandlung vorgeschlagen worden, aber die hohen Kosten und der relativ hohen Toxizität des Medikaments haben ihre Verwendung eingeschränkt.
Chagas Disease Management
Es gibt zwei Ansätze zur Behandlung der Chagas-Krankheit, Parasiten-Behandlung, um den Parasiten zu töten, und eine symptomatische Behandlung, um die Symptome und Anzeichen einer Infektion zu verwalten.
Medikation
Antiparasitenmittel Behandlung ist am effektivsten, früh im Verlauf der Infektion ist aber nicht beschränkt auf Fälle, in der akuten Phase. Mittel der Wahl sind Azol-oder Nitro-Derivate wie Benznidazol oder Nifurtimox. Allerdings hat der Widerstand gegen diese Medikamente berichtet worden. Darüber hinaus wurde ein 10-Jahres-Studie der chronischen Verabreichung von Antiparasitika Drogen in Brasilien ergab, dass die aktuellen Drogen-Behandlungsregime nicht vollständig entfernen Parasitämie.
Management von Komplikationen
In der chronischen Phase, umfasst die Behandlung die Verwaltung der klinischen Manifestationen der Krankheit. Zum Beispiel kann Herzschrittmacher und Medikamente gegen unregelmäßigen Herzschlag, wie die Anti-Drogen-Arrhythmie Amiodaron, lebensrettend sein für einige Patienten mit chronischen Herzerkrankungen, während der Operation für megaintestine erforderlich sein kann. Die Krankheit kann in dieser Phase nicht geheilt werden, aber. Chronische Herzkrankheiten durch die Chagas-Krankheit verursacht ist heute ein häufiger Grund für Herztransplantationen Chirurgie. Bis vor kurzem war jedoch die Chagas-Krankheit als eine Kontraindikation für das Verfahren, da das Herz schädigen könnten wiederkehren, wie der Parasit wurde erwartet, dass die Gelegenheit der Immunsuppression, dass eine Operation folgt vorgesehen zu nutzen. Es wurde festgestellt, dass die Überlebensraten in Chagas-Patienten signifikant könnte mit niedrigeren Dosierungen der Immunsuppressivum Ciclosporin verbessert werden. Vor kurzem hat direkten Stammzelltherapie des Herzmuskels mit Knochenmark-Transplantation gezeigt worden drastisch zu reduzieren Risiken der Herzinsuffizienz in Chagas-Patienten.
Chagas Disease Epidemiology
Chagas-Krankheit betrifft 16-18 Millionen Menschen ab 2008 mit rund 100 Millionen (25% der lateinamerikanischen Bevölkerung) auf Risiko des Erwerbs der Krankheit, die Tötung rund 20.000 Menschen jährlich. Chagas existiert in zwei verschiedenen ökologischen Zonen. In der südliche Teil der Haupt-Vektor Leben in und um menschliche Wohnungen. In Mittelamerika und Mexiko die wichtigsten Vektor Art lebt sowohl in Wohnungen und in unbewohnten Gebieten. In beiden Gebieten Chagas tritt fast ausschließlich in ländlichen Gebieten, wo triatomine Rasse und ernähren sich von den über 150 Arten aus 24 Familien von Haus-und wildlebenden Säugetieren, sowie Menschen, das sind die natürlichen Reservoire''T.cruzi''.
Dichte Vegetation (wie die der tropischen Regenwälder) und städtische Lebensräume sind nicht ideal für den Aufbau des menschlichen Sendezyklus. Doch in Regionen, in denen die sylvatischen Lebensraum und ihre Fauna durch wirtschaftliche Ausbeutung und menschliche Besiedlung, wie in neu abgeholzten Flächen, Piassava Palmen Kulturkreisen, und einige Teile des Amazonas-Region ausgedünnt werden, kann ein Mensch-Übertragung Zyklus der Insekten suchen entwickeln für neue Nahrungsquellen.
Das primäre Reservoir für Wildtiere''Trypanosoma cruzi''in den Vereinigten Staaten gehören Opossums, Waschbären, Gürteltiere, Eichhörnchen, woodrats und Mäuse. Aufgenommen Prävalenz der Krankheit in Opossums in den USA zwischen 8,3% Untersuchungen über Waschbären in der Southeast haben Infektionsraten von 47% so niedrig wie 15,5% ergab. Zusätzlich kleine Nagetiere wie Eichhörnchen, Mäuse und Ratten sind in der sylvatischen Sendezyklus wichtig wegen ihrer Bedeutung als Blutmehl Quellen für die Insekten. A Texas Studie ergab 17,3% Prozent''T. cruzi''Prävalenz in 75 Proben aus vier separaten kleinen Nagetieren besteht.
Chronische Chagas-Krankheit bleibt ein großes gesundheitliches Problem in vielen Ländern Lateinamerikas, obwohl die Wirksamkeit der hygienischen und präventive Maßnahmen, wie die Beseitigung der Sende-Insekten, die auf Null Neuinfektionen in mindestens zwei Ländern der Region verringert haben. Mit zunehmender Bevölkerungsbewegungen, hat jedoch die Möglichkeit der Übertragung durch Bluttransfusionen geworden wesentlichen in den Vereinigten Staaten. Etwa 500.000 infizierte Menschen leben in den Vereinigten Staaten, die wahrscheinlich das Ergebnis der Einwanderung aus den lateinamerikanischen Ländern.
Mehrere Sehenswürdigkeiten sind in den Kampf gegen die Chagas-Krankheit in Lateinamerika auch eine Reduktion von 72% der Inzidenz von Infektionen beim Menschen in Kindern und jungen Erwachsenen in den Ländern des Südens Initiative erreicht worden, und mindestens zwei Ländern (Uruguay, im Jahr 1997 und Chile, im Jahr 1999) zertifiziert wurden, frei von vektoriellen und transfusionsbedingter Übertragung. In Argentinien vektorielle Übertragung hat in 13 der 19 Provinzen endemisch unterbrochen worden. obwohl auch andere Vektoren, insbesondere''T. brasiliensis''und''T. pseudomaculata'', Konto für die meisten Getriebe in der Region Nordost.
Einige Schrittsteinen von Vektor-Kontrolle:
- Ein Hefe-Trap hat für die Überwachung der Befall mit bestimmten Arten von triatomine Bugs (''Triatoma sordida'', '' Triatoma brasiliensis'',''Triatoma pseudomaculata'', und''Panstrongylus Megistus'') getestet worden.
- Vielversprechende Ergebnisse wurden mit der Behandlung von Vektor-Lebensräume mit dem Pilz Beauveria''bassiana''gewonnen.
- Targeting der Symbionten Triatominae durch paratransgenesis.
Chagas-Krankheit History
Die Krankheit wurde nach dem brasilianischen Arzt und infectologist Carlos Chagas, der als erster beschrieb sie im Jahre 1909 benannt, aber die Krankheit war nicht so ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit in den Menschen bis in die 1960er (der Ausbruch der Chagas-Krankheit in Brasilien in den 1920er Jahren ging weit gesehen ignoriert). Er entdeckte, dass der Darm von Triatomidae (jetzt Reduviidae: Triatominae) eine Flagellaten Protozoen, eine neue Art der''''Trypanosoma Gattung gehegt und konnte experimentell nachweisen, dass es zu Krallenaffen, die von den infizierten gebissen wurden übertragen werden konnte bug. Spätere Untersuchungen zeigten, dass Totenkopfäffchen waren auch anfällig für Infektionen.
Chagas namens der pathogenen Parasiten Trypanosoma cruzi''''sowohl ehren Oswaldo Cruz, der bekannte brasilianische Arzt und Epidemiologe, die erfolgreich bekämpft Seuchen von Gelbfieber, Pocken und Pest in Rio de Janeiro und anderen Städten in den Anfang des 20. Jahrhunderts. Chagas 'Werk ist einzigartig in der Geschichte der Medizin, weil er der einzige Forscher so weit zu beschreiben, war''nur''und komplett eine neue Infektionskrankheit: itspathogen, Vektor-, Host-klinischen Manifestationen und Epidemiologie.
Dennoch glaubte er (fälschlicherweise) bis 1925, dass die wichtigsten Infektionsweg durch den Stich der Insekten und nicht durch ihre Exkremente, wie es von seinem Kollegen Emile Brumpt im Jahr 1915 vorgeschlagen und versichert durch Silveira Dias im Jahre 1932, Cardoso im Jahre 1938, wurde und Brumpt sich im Jahr 1939. Chagas war auch der erste, unwissentlich zu entdecken und veranschaulichen die parasitären Pilz Gattung''Pneumocystis'', später schändlich zu PCP (Pneumocystis-Pneumonie bei AIDS-Opfer)., Zu Ehren von Dr. Salvador Mazza, der argentinische Arzt verbunden werden, die im Jahr 1926 begann die Untersuchung der Krankheit und im Laufe der Jahre wurde zum wichtigsten Forscher der Krankheit in dem Land. Dr. Mazza produziert die erste wissenschaftliche Bestätigung im Jahre 1927 von der Existenz''Trypanosoma cruzi''in Argentinien, die letztlich zu der lokalen und europäischen medizinischen Fakultäten und die argentinische Regierung die politischen Entscheidungsträger zu unterstützen.
Es wurde vermutet, dass Charles Darwin könnte von Chagas-Krankheit als Folge eines Bisses der sogenannten Great Black Bug der Pampas (vinchuca) (siehe Charles Darwin Krankheit) erlitten haben. Die Episode wurde von Darwin in seinen Tagebüchern des Voyage of the Beagle als auftretenden März 1835 im Osten von den Anden in der Nähe Mendoza berichtet. Darwin war jung und in der Regel bei guter Gesundheit, wenn sechs Monate zuvor er krank für einen Monat in der Nähe Valparaiso gewesen war, aber im Jahre 1837, fast ein Jahr, nachdem er nach England zurückkehrte, begann er mit Unterbrechungen leiden an einer seltsamen Gruppe von Symptomen, immer arbeitsunfähig für einen Großteil der für den Rest seines Lebens. Versuche, Darwins bleibt an der Westminster Abbey durch den Einsatz moderner PCR-Techniken Tests wurden mit einer Ablehnung durch die Abtei Kurator getroffen.
Chagas Disease Research
Mehrere experimentelle Behandlungen versprechen in Tiermodellen gezeigt. Dazu gehören Inhibitoren von Oxidosqualen Cyclase und Squalen-Synthase, Cystein-Protease-Inhibitoren, dermaseptins von Fröschen in der Gattung''Phyllomedusa''(''P. oreades''und''P. distincta''), die Sesquiterpenlacton dehydroleucodine (DHL erhoben ), das beeinflusst das Wachstum von kultivierten Epimastigoten von''Trypanosoma cruzi'', Inhibitoren der Purin-Aufnahme, Es ist zu hoffen, dass neue Wirkstoff-Targets nach der Sequenzierung des''T. offenbar werden cruzi''Genoms.
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