Wat is Choroideremia?

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM) is een zeldzame genetische oogziekte die de retina beïnvloedt, die het gebied bij de rug van het oog is dat allen verwerkt wij in signalen zien die worden verzonden naar de hersenen via de optische zenuw.

Choroideremia beïnvloedt ongeveer 1 in 50.000 individuen en door een genetisch tekort in één enkel gen genoemd het gen CHM veroorzaakt, dat op het x-Chromosoom wordt gevestigd.

De Mannelijke patiënten vertonen de strenge verblindende vorm van de ziekte en lijden aan een progressieve netvliesdegeneratie met afstempeling van de lichte ontdekkende cellen (photoreceptors), hun steuncellen (het netvliespigmentepithelium) en een deel van de bloedlevering aan deze netvlieslagen (choroid).

De gezonde oranje retina wordt verloren en bleke witte sclera (taaie witte laag van het oog) kan worden gezien wanneer u het oog onderzoekt. De Wijfjes zijn carriers en grotendeels onaangetast, nochtans kunnen zij milde symptomen van visueel stoornis, zoals nachtblindheid, in meer in recentere stadia van het leven ontwikkelen.

De overerving van Choroideremia

Een beïnvloede ouder heeft een 50% kans om het gebrekkige gen CHM tot hun kinderen over te gaan, hoewel aangezien het op het x-Chromosoom wordt geplaatst, de beïnvloede mannetjes het ziektegen tot hun dochters (zodat worden zij carriers) en niet hun zonen kunnen slechts overgaan. De Vrouwelijke carriers hebben een 50% risico om de ziekte tot hun zonen over te gaan.

Het gen CHM en hoe het werkt

Het gen CHM codeert een proteïne genoemd Rab Escorte eiwit-1 (REP1). Deze proteïne werkt in al onze cellen door aan pendel andere kleine proteïnen (genoemd Rabs) te helpen aan hun correcte bestemming zodat kunnen zij hun rol ondernemen, zoals het toestaan van voedingsmiddelen om over cellen en verwijdering van afvalprodukten over te gaan.

Als deze kleine proteïnen niet aan hun correcte plaats kunnen worden vervoerd om hun baan te vervullen, kunnen de cellen verhongeren en afvalproduktenopeenhoping veroorzakend schade en celdood. De Mensen zijn gelukkig om een tweede exemplaar van REP1 geroepen Rab Escorte eiwit-2 te hebben (REP2), die goed werkt om Rabs in alle cellen van ons lichaam behalve de retina te vervoeren.

Photoreceptors en netvlies het pigmentepithelium hebben een ondergroep van proteïnen Rab die door REP1 over REP2 verkiezen worden begeleid. Daarom in aanwezigheid van een gebrekkig gen CHM met gebrek aan REP1, is er een opbouw van Rabs dat niet kan geschikt functioneren, en dit leidt tot een netvlies-specifieke ziekte die blindheid in een anders geschikt en gezond individu veroorzaakt.

De symptomen van Choroideremia en ziektevooruitgang

In beïnvloede mannelijke patiënten, is het eerste symptoom van CHM nachtblindheid, die het meest meestal in vroege kinderjaren van zodra vijf of zes jaar oud wordt opgemerkt.

De ziekte blijft met verlies van het randgezichtsveld vorderen, komt dit aan een relatief snel tarief in recente adolescentie en in de vroege jaren '20 voor, die de patiënt met slechts een klein gebied van centrale „tunnel“ visie verlaten.

Het tarief van daling vermindert maar de netvliesdegeneratie blijft langzaam in de loop van de volgende decennia vorderen, verliezen de patiënten dieptewaarneming, kleurenwaarneming en definitief verlies van centrale visie met volledige blindheid in hun jaren '50 en jaren '60.

Zowel zijn het tarief van ziektevooruitgang als de graad van visueel verlies veranderlijk onder die beïnvloed, zelfs binnen de zelfde familie.

De Vrouwelijke carriers zijn gewoonlijk onaangetast, maar sommigen ervaren symptomen van nachtblindheid later in het leven met wat fragmentarisch verlies in visie. Dit komt voor omdat ondanks vrouwen die twee x-Chromosomen hebben, men in elke cel om uitgeschakeld is te verzekeren de correcte hoeveelheid genproduct (proteïne) wordt veroorzaakt.

Dit proces is willekeurig, geroepen x-Inactivering of lyonization, en de middelen als het gezonde x-Chromosoom buiten werking wordt gesteld zullen, dan het x-Chromosoom dat het gebrekkige gen CHM draagt normale functie in die bepaalde netvliescel verhinderen die tot ziekte in een fragmentarische distributie leidt.

Diagnose van choroideremia

Een diagnose kan door een oftalmoloog met een specialistenrente in genetische oogziekte worden gemaakt.

Zij zullen over de deskundigheid beschikken om de geduldige geschiedenis, tekens van het klinische onderzoek en de onderzoeken zoals elektrofysiologie, fundus autofluorescence en optische coherentietomografie te interpreteren. Maar uiteindelijk, wordt een genetische test om het gen CHM voor veranderingen te onderzoeken vereist om een definitieve diagnose te maken.

Er zijn zeldzame gevallen van patiënten met een netvliesverschijning gelijkend op CHM geweest, maar op het genetische testen veranderingen in verschillende genen getoond hebben die worden gekend om andere netvliesdystrophies, zoals RPE65 te veroorzaken.

Een Andere genetische geroepen voorwaarde draait atrophy rond, die een ingeboren fout van metabolisme, vertoningen gelijkaardige klinische eigenschappen aan CHM is. Het wordt veroorzaakt door veranderingen in het ornithine ketoacid aminotransferase (HAVER) gen dat op chromosoom 10 wordt gevonden.

De Patiënten tonen een verhoging van plasmaniveaus van ornithine, echter, vermindering van aminozuurarginine in het dieet verhindert ziektevooruitgang. Dit benadrukt de behoefte om een specialist te zien zodat CHM kan correct worden gediagnostiseerd.

De opties van Behandelingen

Er zijn momenteel geen behandeling of efficiënte behandeling voor CHM. Veel onderzoek is aan de gang om naar een haalbare en duurzame therapie te streven en er zijn in ontwikkeling een aantal veelbelovende op gen-gebaseerde benaderingen.

Ten Eerste, riep het gebruik van een drug die mondeling aan patiënten wordt toegediend, die de capaciteit heeft om een specifieke genetische verandering met voeten te treden, een onzinverandering, is gebruikt die een abnormaal eindesignaal in het gen CHM introduceert. De veranderingen van de Onzin vertegenwoordigen meer dan 30% van CHM.

De Levering van virale gentherapie aan de retina van patiënten met CHM is momenteel in vroege fase 2 klinische proeven in het UK, de V.S. en Canada om de doeltreffendheid van behandeling te evalueren.

Conclusie

Choroideremia is een zeldzame genetische netvliesziekte, die blindheid in mannetjes tijdens middenleeftijd veroorzaakt. Wij hebben nog veel over hoe het biochemische tekort de netvlies-specifieke ziekte veroorzaakt en als te begrijpen het om het even welke verborgen gevolgen voor de rest van het lichaam heeft.

Onlangs, zijn er suggesties geweest dat de patiënten CHM van hogere bloedcholesterol of vette niveaus kunnen in gevaar zijn, en dit is onder momenteel onderzoek als deel van gedetailleerde biologiestudies.

CHM is gebruikt als prototype netvliesdegeneratie voor het ontwikkelen van nieuwe gentherapie en vandaar, veel hoop voor die beïnvloed met de ziekte maar ook de patiënten met gelijkaardige geërfte netvlieswanorde heeft verstrekt.

Belangrijke links

Voor families, vrienden en patiënten met CHM, zijn er een aantal organisaties die meer informatie kunnen verstrekken over de voorwaarde, het onderzoek en de steun:

Verwijzingen

  1. Moosajee M et al. De Klinische kaart van het nutsgen voor: choroideremia. Eur J Gezoem Genet. 2014 April; 22(4). doi: 10.1038/ejhg.2013.183. PMID: 23963298
  2. Moosajee M et al. Functionele redding van REP1 na behandeling met PTC124 en nieuw derivaat ptc-414 in menselijke choroideremiafibroblasten en het onzin-bemiddelde zebrafish model. Gezoem Mol Genet. 2016 15 Augustus; 25(16): 3416-3431. PMID: 27329764 (Leg samenvatting: http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. MacLaren RE et al. Netvlies gentherapie in patiënten met choroideremia: aanvankelijke bevindingen van een fase 1/2 klinische proef. Lancet. 2014 Breng 29 in de war; 383(9923): 1129-37. PMID: 24439297

Erkenning

Strijd voor gezicht - Iemand in de wereld gaat blind om de vijf seconden. Onze opdracht moet gezichtsverlies in zijn sporen tegenhouden. Door bereidend oogonderzoek te financieren, creëren wij een toekomst iedereen kan zien.

  • Het Ziekenhuis van het Oog van Moorfields
  • Instituut UCL van Oftalmologie
  • De Stichting van het Onderzoek Choroideremia

Ongeveer Dr. Mariya Moosajee

De Oftalmoloog van de Adviseur, het Ziekenhuis van het Oog Moorfields, het Grote Ziekenhuis van de Straat Ormond voor Kinderen, en UCL Instituut van Oftalmologie, Londen het UK

Dr. Mariya Moosajee is een Oftalmoloog die van de Adviseur zich in de Genetische Ziekte van het Oog bij het Ziekenhuis van het Oog Moorfields, het Grote Ziekenhuis van de Straat Ormond voor Kinderen en Instituut UCL van Ophthalmology.She specialiseert dat met de Eerste Eer van de Klasse in Biochemie en Moleculaire Genetica in 2000 een diploma worden behaald, Geneeskunde (MBBS) in 2003, en haar Doctoraat in Moleculaire Oftalmologie in 2009 allen van KeizerUniversiteit Londen toegekend.

Dr. Moosajee is ook een werker uit de gezondheidszorgwetenschapper en leidt haar eigen onderzoeksteam bij het Instituut UCL van Oftalmologie. Zij is een Hogere Klinische Spreker en houdt een Beurs van de Ontwikkeling van het Onderzoek van het Vertrouwen Wellcome Klinische.

Haar specialistenrente begrijpt de moleculaire basis van oculaire maldevelopment en geërfte netvliesdystrophies, gebruikend zebrafish ziektemodellen en de menselijke veroorzaakte pluripotent afgeleide netvliescellen van de stamcel. Door het ontleden van de moleculaire en cellulaire wegen van ziekte, heeft Dr. Moosajee en haar team potentiële therapeutische doelstellingen en ontwikkelde behandelingsstrategieën, met inbegrip van de therapie van de onzinafschaffing geïdentificeerd, die op een brede waaier van geërfte oogwanorde vertalend en van toepassing is.

Het uiteindelijke doel van Dr. Moosajee's is het leven van patiënten met genetische oogziekte te verbeteren door genetische diagnose, het begrip van de biologie van de ziekte direct te verbeteren gebruikend de technieken van de hoge resolutieweergave en ontwikkelt nieuwe behandelingen om zich tegen deze verblindende ziekten te verzetten.

Last Updated: Apr 21, 2017

Advertisement

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post