Quel est Choroideremia ?

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM) est une maladie oculaire génétique rare qui affecte la rétine, qui est la zone au fond de l'oeil qui traite tous nous voient dans les signes qui sont envoyés au cerveau par l'intermédiaire du nerf optique.

Des affects de Choroideremia environ 1 dans 50.000 personnes et est provoqués par une anomalie génétique en un gène unique appelé le gène de CHM, qui est situé sur le Chromosome X.

Les patients Mâles manifestent la forme sans visibilité sévère de la maladie et souffrent d'une dégénérescence rétinienne graduelle avec l'oblitération de la lumière sentant des cellules (photorécepteurs), leurs cellules de support (l'épithélium pigmentaire rétinien) et partie de l'approvisionnement en sang à ces couches rétiniennes (le choroïde).

La rétine orange saine est détruite et la sclère blanche pâle (couche blanche dure de l'oeil) peut être vue quand vous examinez l'oeil. Les Femelles sont des porteurs et en grande partie inchangées, toutefois elles peuvent développer des symptômes modérés de handicap visuel, tels que l'héméralopie, dans plus par stades avancés de durée de vie.

Hérédité de Choroideremia

Un parent affecté a une possibilité de 50% de réussir le gène défectueux de CHM à leurs enfants, bien que pendant qu'il est positionné sur le Chromosome X, les mâles affectés puissent seulement réussir le gène de la maladie à leurs descendants (ainsi ils deviennent des porteurs) et à non leurs fils. Les porteurs Femelles ont un risque de 50% de réussir la maladie à leurs fils.

Le gène de CHM et comment cela fonctionne

Le gène de CHM encode une Protéine 1 appelée d'Escorteur de Rab de protéine (REP1). Cette protéine fonctionne en toutes nos cellules à côté de l'aide pour faire la navette d'autres petites protéines (Rabs appelé) à leur destination correcte ainsi elles peuvent entreprendre leur rôle, tel que permettre à des éléments nutritifs de réussir en travers des cellules et du démontage des produits de déchets.

Si ces petites protéines ne peuvent pas être transportées à leur emplacement correct pour accomplir leur travail, les cellules peuvent mourir de faim et les produits de déchets accumulent entraîner les dégâts et la mort cellulaire. Les Êtres Humains sont chanceux pour avoir une deuxième copie de l'Escorteur appelé Protein-2 de REP1 Rab (REP2), qui fonctionne bien pour transporter Rabs dans toutes les cellules de notre fuselage excepté la rétine.

Les photorécepteurs et l'épithélium pigmentaire rétinien ont un sous-ensemble de protéines de Rab qui préfèrent être escortées par REP1 au-dessus de REP2. Par Conséquent, en présence d'un gène défectueux de CHM avec le manque de REP1, il y a un habillage de Rabs qui ne peuvent pas fonctionner convenablement, et ceci mène à une maladie rétinien-particulière qui entraîne la cécité dans autrement ajusté et une personne en bonne santé.

Symptômes et progression de la maladie de Choroideremia

Dans les patients mâles affectés, le premier symptôme de CHM est une héméralopie, qui le plus généralement est remarquée dans la petite enfance de dès cinq ou six ans.

La maladie continue à progresser dans la perte du champ visuel périphérique, ceci se produit à un débit rapide relatif dans l'adolescence en retard et dans le début des années '20, laissant le patient avec seulement une petite zone de visibilité centrale de « tunnel ».

Les tarifs du déclin diminuent mais la dégénérescence rétinienne continue à progresser lentement pendant les décennies à venir, patients détruisent la perception de profondeur, la perception des couleurs et finalement la perte de visibilité centrale avec la cécité complète dans leurs années '50 et années '60.

Le taux de progression de la maladies et le degré de perte visuelle sont variables parmi ceux affectés, même dans la même famille.

Les porteurs Femelles sont habituellement inchangés, mais certains remarquent des symptômes d'héméralopie plus tard dans la durée de vie avec une certaine perte inégale dans la visibilité. Ceci se produit parce qu'en dépit des femmes ayant deux Chromosomes X, on est commuté hors circuit en chaque cellule pour s'assurer que la quantité correcte de produit de gène (protéine) est produite.

Ce procédé est X-Inactivation irrégulière et appelée ou lyonization, et moyen si le Chromosome X sain est inactivé, alors le Chromosome X transportant le gène défectueux de CHM évitera le fonctionnement normal en cette cellule rétinienne particulière menant à la maladie dans une distribution inégale.

Diagnostic de choroideremia

Un diagnostic peut être effectué par un ophtalmologue avec un intérêt de spécialiste pour la maladie oculaire génétique.

Ils auront les compétences pour interpréter l'histoire patiente, des signes de l'examen clinique et des investigations telles que l'électrophysiologie, l'autofluorescence du fond et la tomographie optique de cohérence. Mais éventuel, un test génétique pour examiner le gène de CHM pour des mutations est exigé pour effectuer un diagnostic définitif.

Il y a eu des rares cas de patients présentant un aspect rétinien assimilé à CHM, mais sur le dépistage génétique ont affiché des mutations dans différents gènes connus pour entraîner d'autres dystrophies rétiniennes, telles que RPE65.

Un Autre état génétique appelé tournent l'atrophie, qui est une erreur congénitale de métabolisme, les caractéristiques techniques cliniques assimilées d'affichages à CHM. Il est provoqué par des mutations dans le gène d'aminotransférase d'acide cétonique d'ornithine (AVOINE) trouvé sur le chromosome 10.

Les Patients affichent une augmentation des niveaux de plasma d'ornithine, cependant, la réduction de l'arginine acide aminée du régime évite la progression de la maladie. Ceci met en valeur la nécessité de voir un spécialiste de sorte que CHM puisse être diagnostiqué correctement.

Options de Demandes De Règlement

Il n'y a actuel aucun remède ou traitement efficace pour CHM. Beaucoup de recherche est en cours pour rechercher un viable et le traitement viable et là sont un certain nombre d'élans gène-basés prometteurs en cours de développement.

Premièrement, on a utilisé l'utilisation d'un médicament a géré oralement aux patients, qui a la capacité d'ignorer une mutation génétique particulière, appelés une mutation non-sens, qui introduit un signe d'arrêt anormal dans le gène de CHM. Les mutations Non-sens représentent plus de 30% de CHM.

L'Accouchement de la thérapie génique virale à la rétine des patients avec CHM est actuel dans des tests cliniques de la phase précoce 2 au R-U, aux USA et au Canada pour évaluer l'efficacité de la demande de règlement.

Conclusion

Choroideremia est une rétinopathie génétique rare, qui entraîne la cécité dans les mâles pendant l'âge mûr. Nous avons toujours beaucoup à comprendre au sujet de la façon dont l'anomalie biologique entraîne la maladie rétinien-particulière et de si elle exerce n'importe quels effets cachés sur le reste du corps.

Récent, il y a eu des suggestions que les patients de CHM peuvent être en danger de niveaux plus élevés de cholestérol sanguin ou de graisse, et c'est sous actuel l'enquête en tant qu'élément des études détaillées d'histoire naturelle.

CHM a été utilisé comme dégénérescence rétinienne de prototype pour développer des thérapies géniques nouvelles et par conséquent, a fourni à beaucoup d'espoir pour ceux affectés en maladie mais également patients les troubles rétiniens hérités assimilés.

Barrettes Importantes

Pour des familles, des amis et des patients avec CHM, il y a un certain nombre d'organismes qui peuvent fournir plus d'informations sur la condition, les rechercher et les supporter :

Références

  1. Carte de gène d'Utilité clinique de Moosajee M et autres pour : choroideremia. Bourdonnement Genet de l'EUR J. 2014 Avr. ; 22(4). doi : 10.1038/ejhg.2013.183. PMID : 23963298
  2. Sauvetage Fonctionnel de Moosajee M et autres de REP1 après demande de règlement avec PTC124 et dérivé nouveau PTC-414 dans les fibroblastes humains de choroideremia et le modèle contrôle par totalisation-assisté de zebrafish. Mole de Genet de Bourdonnement. 15 août 2016 ; 25(16) : 3416-3431. PMID : 27329764 (résumé de Configuration : http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. MacLaren AU SUJET et autres de thérapie génique Rétinienne dans les patients avec le choroideremia : découvertes initiales d'un test clinique de la phase 1/2. Bistouri. 29 mars 2014 ; 383(9923) : 1129-37. PMID : 24439297

Remerciements

Lutte pour la vue - Quelqu'un dans le monde va aveugle toutes les cinq secondes. Notre mission est d'arrêter la perte de vue dans ses pistes. En finançant la recherche pilote d'oeil, nous produisons un contrat à terme où chacun peut voir.

  • Hôpital d'Oeil de Moorfields
  • Institut d'UCL de l'Ophthalmologie
  • La Fondation de Recherches de Choroideremia

Au Sujet de M. Mariya Moosajee

Ophtalmologue de Conseiller, Hôpital d'Oeil de Moorfields, Hôpital Grand de Rue d'Ormond pour les Enfants, et l'Institut d'UCL de l'Ophthalmologie, Londres R-U

M. Mariya Moosajee est un Ophtalmologue de Conseiller se spécialisant dans la Maladie Oculaire Génétique à l'Hôpital d'Oeil de Moorfields, à l'Hôpital Grand de Rue d'Ormond pour les Enfants et l'Institut d'UCL d'Ophthalmology.She reçu un diplôme avec des Honneurs du Premier Type en Biochimies et Génétique Moléculaire en 2000, au Médicament (MBBS) en 2003, et a été attribué son PhD en Ophthalmologie Moléculaire en 2009 tout de l'Université Impériale Londres.

M. Moosajee est également un scientifique de directeur de stage et aboutit son propre organisme de recherche à l'Institut d'UCL de l'Ophthalmologie. Il est une Conférencière Clinique Supérieure et retient une Camaraderie Clinique de Développement de Recherches de Confiance de Wellcome.

Son intérêt de spécialiste comprend la base moléculaire du maldevelopment oculaire et des dystrophies rétiniennes héritées, utilisant des modèles de la maladie de zebrafish et des cellules rétiniennes dérivées par cellule souche pluripotent causée par l'homme. En disséquant les voies moléculaires et cellulaires de la maladie, M. Moosajee et son équipe ont recensé les objectifs thérapeutiques potentiels et les stratégies développées de demande de règlement, y compris le traitement d'élimination de contrôle par totalisation, qui s'applique de translation et à un large éventail de troubles de la vue hérités.

L'objectif ultime de M. Moosajee est d'améliorer les durées de vie des patients présentant la maladie oculaire génétique en améliorant directement le diagnostic génétique, comprenant l'histoire naturelle de la maladie utilisant des demandes de règlement nouvelles de haute résolution de techniques d'imagerie et de se développer de contrer ces maladies sans visibilité.

Last Updated: Apr 21, 2017

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