Choroideremia は何ですか。

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM) は視神経で頭脳に送られるシグナルにすべてを私達処理する目の背部に領域である、網膜に影響を与えるまれな遺伝の眼疾患見ますです。

50,000 人の個人に付き 1 人についての Choroideremia の影響は X 染色体にある CHM の遺伝子と呼出される 1 つの単一の遺伝子で遺伝的欠陥によって引き起こされ。

オスの患者は病気の厳しい盲目になる形式を明示し、セル (光受容体)、サポートセル (網膜の顔料の上皮) および血液の供給の一部分をにこれらの網膜の層 (choroid) に感じるライトの除去の進歩的な網膜の退化苦しみます。

健全なオレンジ網膜は失われ、薄く白い sclera (目の堅く白いコート) は見ることができます目調べるとき。 女性は視覚減損の穏やかな徴候を、生命の後期の多くの鳥目のような、開発してもいいどんなに、キャリアおよび主として変化しないです。

Choroideremia 遺産

影響を受けた親は X 染色体で置かれると同時に、影響を受けた男性が彼らの娘 (従ってキャリアに) なりますおよび彼女達の息子にしか病気の遺伝子を渡すことができないが、子供に不完全な CHM の遺伝子を渡すことの 50% のチャンスがあります。 メスのキャリアに息子に病気を渡す 50% の危険があります。

どのように働くか CHM の遺伝子および

CHM の遺伝子は Rab の護衛蛋白質1 と呼出される蛋白質を符号化します (REP1)。 この蛋白質はすべての私達のセルで正しい宛先に他の小さい蛋白質の (Rabs と呼出される) 往復を助力によってはたらきます従って栄養素が廃棄物のセルそして取り外しを渡って渡るようにすることのような役割を、引き受けてもいいです。

ジョブを達成するためにこれらの小さい蛋白質が正しい位置に運ぶことができなければセルは飢えることができ、廃棄物は損傷および細胞死を引き起すことを造り上げます。 人間は幸運網膜を除いて私達の体のすべてのセルの Rabs を (REP2)運ぶためによく働く REP1 によって呼出される Rab の護衛蛋白質2 の第 2 コピーがあるためにです。

光受容体および網膜の顔料の上皮は REP2 上の REP1 によって護衛されることを好む Rab 蛋白質のサブセットを備えています。 従って、適切に作用これは別の方法で合われ、健全な個人で盲目を引き起こす網膜特定の病気の原因となります REP1 の欠乏の不完全な CHM の遺伝子の前で、 Rabs の集結があり。

Choroideremia の徴候および病気の進行

影響を受けたオスの患者では、 CHM の最初の徴候は 5 か 6 年齢には早くもからの幼児期で最も一般に気づかれる鳥目です。

病気は遅い青年期のそして中央 「トンネル」の視野の小さい領域だけを患者に残す二十代前半への相対的で速いレートに発生します周辺視野の損失、これと進歩し続けます。

低下のレートは減りますが、網膜の退化は五十年代および六十年代に失います完全な盲目の中心視の深度感覚、カラー認識および最終的に損失をこれからの何十年か、患者にわたってゆっくり進歩し続けます。

病気の進行のレートおよび視覚損失の程度は両方同じグループの内で、影響されるそれらの中で可変的です。

メスのキャリアは通常変化しないですが、ある人々は視野のつぎはぎ損失の生命の鳥目の徴候を後で経験します。 これは 2 本の X 染色体を持っている女性にもかかわらず 1 つがあらゆるセルで遺伝子の製品 (蛋白質) の正しい量は作り出されていることを保障するために切替えられるので発生します。

このプロセスは健全な X 染色体が非アクティブになれば任意、 X 不活性化か lyonization および平均と呼出されてです、不完全な CHM の遺伝子を運ぶ X 染色体はつぎはぎの分布の病気の原因となるその特定の網膜のセルの正規関数を防ぎます。

choroideremia の診断

診断は遺伝の眼疾患の専門家の興味の眼科医によって作ることができます。

それらに電気生理学のような臨床検査そして調査からの忍耐強い歴史、印、 fundus の autofluorescence および光学一貫性の断層レントゲン写真撮影を解読する専門知識があります。 限定的な診断をするためにしかし最終的に、突然変異のための CHM の遺伝子を選別する遺伝テストは必要となります。

CHM と同じような網膜の出現の患者のまれなケースがずっとありますが遺伝子検査に RPE65 のような他の網膜の dystrophies を、引き起すために知られている異なった遺伝子で突然変異を示しました。

別の遺伝の状態は CHM に新陳代謝の先天的なエラーである旋回した萎縮、表示同じような臨床機能呼出しました。 それは染色体 10. で見つけられるオルニチンのケト酸のアミノ基移転酵素 (オートムギ) の遺伝子で突然変異によって引き起こされます。

患者はオルニチンの血しょうレベルの増加を示します、しかし、食事療法のアミノ酸のアルギニンの減少は病気の進行を防ぎます。 これは CHM が正しく診断することができるように専門家に会う必要性を強調します。

処置オプション

現在 CHM のための治療または有効な処置がありません。 多くの研究は進行中実行可能の追求するためにであり、支持できる療法は開発の下にそこにいくつかの有望な遺伝子ベースのアプローチであり。

初めに、特定の遺伝の突然変異をオーバーライドする機能がある薬剤の使用はに CHM の遺伝子に異常な停止信号をもたらすナンセンス突然変異と問い合わせられた患者、使用されました口頭で管理しました。 ナンセンス突然変異は CHM の 30% を占めます。

CHM の患者の網膜へのウイルスの遺伝子療法の配達は早い処置の効力を評価するイギリス、米国およびカナダの段階 2 の臨床試験に現在あります。

結論

Choroideremia は中年の間に男性で盲目を引き起こすまれな遺伝の網膜の病気です。 生化学的な欠陥により網膜特定の病気をどのように引き起こす、そしてについて理解するべき多くがボディの残りに対する隠された効果をもたらせばか私達にまだあります。

最近、 CHM の患者がより高い血のコレステロールまたは脂肪レベルの危険がある状態にあるかもしれないこれは詳しい自然史の調査の一部として調査の下に現在ありますという提案があり。

CHM は新しい遺伝子療法を開発するためにプロトタイプ網膜の退化として使用され、それ故に、同じような受継がれた網膜の無秩序を病気また患者を影響されるそれらに多くの希望に与えました。

重要なリンク

CHM のグループ、友人および患者のために、条件でより多くの情報を提供し、研究し、サポートできるいくつかの組織があります:

参照

  1. Moosajee M の等臨床実用的な遺伝子のカードのための: choroideremia。 Eur J のハム雑音 Genet。 4 月 2014 日; 22(4)。 doi: 10.1038/ejhg.2013.183. PMID: 23963298
  2. PTC124 の REP1 続く処置および人間の choroideremia の繊維芽細胞およびナンセンス仲介された zebrafish モデルの新しい派生物 PTC-414 の Moosajee M の等機能レスキュー。 ハム雑音の Genet Mol の。 8 月 2016 日 15 日; 25(16): 3416-3431。 PMID: 27329764 (位置の概要: http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. 等 choroideremia の患者の網膜の遺伝子療法に関して MacLaren: 段階 1/2 臨床試験からの最初の調査結果。 尖頭アーチ。 3 月 2014 日 29 日; 383(9923): 1129-37。 PMID: 24439297

確認応答

視力のための戦い - 世界 5 秒毎にの誰かは失明します。 私達の代表団はトラックの視力の損失を停止することです。 開拓の目の研究の資金供給によって、私達は皆が見ることができる未来を作成しています。

  • Moorfields の目の病院
  • 眼科学の UCL の協会
  • Choroideremia の研究振興財団

先生について Mariya Moosajee

コンサルタントの眼科医、 Moorfields の目の病院、眼科学の子供および UCL の協会、ロンドンイギリスのための大きい Ormond の通りの病院

Mariya Moosajee 先生は Ophthalmology.She の子供そして生物化学のファースト・クラスの名誉および 2000 年に分子遺伝学と卒業する UCL の協会のための Moorfields の目の病院、大きい Ormond の通りの病院 2003 年に薬 (MBBS) で遺伝の眼疾患を専門にしているコンサルタントの眼科医で帝国大学ロンドンからの 2009 の分子眼科学の彼女の PhD をすべて与えられました。

Moosajee 先生はまた臨床医の科学者で、眼科学の UCL の協会で彼女の自身の研究グループを導きます。 彼女は年長の臨床講演者で、 Wellcome の信頼の臨床研究の開発団体を保持します。

彼女の専門家の興味は zebrafish の病気モデルおよび人間によって誘導される pluripotent 幹細胞の得られた網膜のセルを使用して目の maldevelopment および受継がれた網膜の dystrophies の分子的機序を、理解しています。 病気の分子および細胞パスを切り裂くことによって、 Moosajee 先生および彼女のチームは潜在的な治療上のターゲットそして開発された処置の作戦を、受継がれた目の無秩序の広い範囲に翻訳そして適当であるナンセンスの抑制療法を含んで識別しました。

Moosajee 先生の最終目的は理解することおよび新しい処置を開発すること高リゾリューションの映像技術を使用してによって遺伝の眼疾患の患者の生命を直接遺伝の診断を改善すること、これらの盲目になる病気に逆らうために病気の自然史を改善することです。


放棄: この記事はピアレビューに服従しないし、主題の修飾された専門家の個人的な意見としてニュースMedical.Net のウェブサイトの使用の汎用契約条件に従って示されます。

Last Updated: Jun 9, 2017

Advertisement

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post