Choroideremia는 무엇입니까?

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM)는 시신경을 통해 두뇌에 보내지는 신호로 모두를 우리 가공하는 눈의 뒤에 지역인, 망막에 영향을 미치는 희소한 유전 눈 질병 봅니다입니다.

50,000명의 개별에 대하여 1 대략 Choroideremia 영향은 X 염색체에 있는 CHM 유전자이라고 칭한 1개의 단 하나 유전자에 있는 유전적 결함에 기인하고.

수컷 환자는 질병의 가혹한 맹목적인 양식을 명시하고 세포 (광수용기), 그들의 지원 세포 (망막 안료 상피) 및 혈액 공급의 부분을 때문에 이 망막 층 (맥락막)에 느끼는 빛의 말소를 가진 진보적인 망막 퇴보 손해를 입습니다.

건강한 주황색 망막은 분실되고 눈으로 볼 때 창백한 백색 sclera (눈의 거친 백색 외투)는 보일 수 있습니다. 여성은 시각 손상의 온화한 현상을 생활의 후기에서 더 많은 것에서 야맹증과 같은 개발해서 좋다 그러나, 운반대와 크게 꾸밈없습니다.

Choroideremia 상속

영향 받은 부모는 X 염색체에 있는 때, 영향 받은 남성이 그들의 딸 (그래서 운반대가) 됩니다 및 그들의 아들에게 아닙니다 서만 질병 유전자를 통과할 수 있더라도, 그들의 아이들에게 불완전한 CHM 유전자 통과의 50% 기회가 있습니다. 여성 운반대에는 그들의 아들에게 질병 통과의 50% 리스크가 있습니다.

작동하는 방법 CHM 유전자 및

CHM 유전자는 Rab 경호병 단백질 1에게 불린 단백질을 부호 매깁니다 (REP1). 이 단백질은 우리의 세포 전부에서 (Rabs이라고 칭하는) 그들의 정확한 목적지에 그밖 작은 단백질을 왕복하는 것을 돕기 덕분에 작동합니다 그래서 양분 폐기물의 세포 그리고 제거를 통해 통과하는 허용과 같은 그들의 역할을 착수해서 좋습니다.

그들의 일을 성취하기 위하여 이 작은 단백질이 그들의 정확한 위치에 수송될 수 없는 경우에, 세포는 굶주릴 수 있고 폐기물은 손상과 세포 죽음을 일으키는 원인이 되기 증강합니다. 인간은 운이 좋습니다 망막을 제외하면 우리 몸의 모든 세포에 있는 Rabs를 (REP2) 수송하기 위하여 잘 작동하는 REP1에 의하여 불린 Rab 경호병 단백질 2의 두번째 사본이 있기 위하여.

광수용기 및 망막 안료 상피는 REP2에 REP1에 의해 호위되는 것을 선호하는 Rab 단백질의 부분 집합을 비치하고 있습니다. 그러므로, 적합하게 작용할 수 없는 REP1의 부족에 불완전한 CHM 유전자의 면전에서, Rabs의 형성이 있습니다, 이것은 다르게 적합하고, 건강한 개별에 있는 장님을 일으키는 원인이 되는 망막 특정 질병으로 이끌어 내고.

Choroideremia 현상과 질병 진행성

영향 받은 수컷 환자에서는, CHM의 첫번째 현상은 5 6 세 이미에서 초기 아동기에서 일반적으로 주의되는 야맹증입니다.

질병은 늦은 사춘기에 있는 그리고 중앙 "갱도" 비전의 단지 좁은 지역을 환자에 남기는 초기 20대로 상대적인 단단 비율로 발생합니다 말초 시야의 손실, 이것으로 점진하는 것을 계속합니다.

쇠퇴의 비율은 줍니다 그러나 망막 퇴보는 그들의 fifties 및 60년대로 분실합니다 완전한 장님에 중앙 비전의 심도 지각, 군기 지각 및 마지막으로 손실을 다음 몇개 십년간, 환자 내내 천천히 점진하는 것을 계속합니다.

질병 진행성의 비율 및 시각적인 손실의 정도는 둘 다 동일 가족 안에서 조차, 영향을 받은 그들의 사이에서 변하기 쉽습니다.

여성 운반대는 일반적으로 꾸밈없습니다, 그러나 몇몇은 비전에 있는 약간 반성 상실을 가진 생활에서 야맹증의 현상을 나중에 경험합니다. 이것은 2개의 X 염색체가 있어 여자에도 불구하고, 사람이 각 세포에서 유전자 제품 (단백질) 정확한 양은 일어나고 있다는 것을 지키기 위하여 떨어져 전환되기 때문에 생깁니다.

이 프로세스는 건강한 X 염색체가 활동되지 않는 경우에 무작위, X 비활성화 또는 lyonization 및 방법이라고 불러 입니다, 불완전한 CHM 유전자를 전송하는 X 염색체는 누덕누덕 기운 배급에 있는 질병으로 이끌어 내는 그 특정한 망막 세포에 있는 정규 함수를 방지할 것입니다.

choroideremia의 진단

진단은 유전 눈 질병에 있는 전문가 관심사를 가진 안과의에 의해 할 수 있습니다.

그(것)들에는 전기 생리학과 같은 임상 검사 그리고 수사에서 환자 병력, 표시 fundus autofluorescence 및 광학적인 일관성 단층 촬영을 해석하는 전문 기술이 있을 것입니다. 그러나 궁극적으로, 돌연변이를 위한 CHM 유전자를 가리는 유전 시험은 결정적인 진단을 만들 것을 요구됩니다.

CHM와 유사한 망막 외관을 가진 환자의 희소한 예가 계속 있습니다, 그러나 유전 테스트에 RPE65와 같은 그밖 망막 dystrophies를 일으키는 원인이 되기 위하여 알려지는 다른 유전자에 있는 돌연변이를 보여주었습니다.

다른 유전 상태는 CHM에 물질 대사의 선천성 오차인 나선형 쇠약, 전시 유사한 임상 특징 불렀습니다. 그것은 염색체 10.에 찾아낸 오르니틴 ketoacid aminotransferase (귀리) 유전자에 있는 돌연변이에 기인합니다.

환자는 오르니틴의 플라스마 수준에 있는 증가를 보여줍니다, 그러나, 규정식에 있는 아미노산 아르기닌의 감소는 질병 진행성을 방지합니다. 이것은 CHM가 정확하게 진단될 수 있다 그래야 전문가를 보는 필요를 강조합니다.

처리 선택권

지금 CHM를 위한 치료 또는 효과적인 처리가 없습니다. 다량 연구는 진행 중에 실행 가능한 것 찾기 위하여 이고 유지할 수 있는 치료는 발달의 밑에 거기 다수 약속 유전자 기지를 둔 접근입니다.

첫째로, 특정 유전 돌연변이를 무시하는 기능이 있는 약에는의 사용은에게 CHM 유전자로 이상한 정지 신호를 소개하는 난센스 돌연변이이라고 칭한 환자, 사용되었습니다 경구로 관리했습니다. 난센스 돌연변이는 CHM의 30% 이상의 비율입니다.

CHM를 가진 환자의 망막에 바이러스성 유전자 치료의 납품은 초기 처리의 효험을 평가하는 UK, 미국 및 캐나다에 있는 단계 2 임상 시험에 지금 있습니다.

결론

Choroideremia는 중간 나이 도중 남성에 있는 장님을 일으키는 원인이 되는 희소한 유전 망막 질병입니다. 우리는 아직도, 그리고 이해할 것이다 다량이 바디의 나머지에 대한 아무 숨겨지은 효력나 있는 경우에 생화확적인 결점이 망막 특정 질병을 어떻게에 관하여 일으키는 원인이 되는지 있습니다.

최근에, CHM 환자가 더 높은 혈액 콜레스테롤 또는 지방질 수준의 위험한 상태에 일 수 있다 제안이 계속 있습니다, 이것은 상세한 자연사 연구 결과의 한 부분으로 수사의 밑에 지금 있습니다.

CHM는 비발한 유전자 치료 개발을 위해 시제품 망막 퇴보로 사용되고 그러므로, 유사한 승계한 망막 무질서를 질병 또한 환자를 영향을 받은 그들을 다량 희망을 제공했습니다.

중요한 링크

CHM를 가진 가족, 친구 및 환자를 위해, 조건에 추가 정보를 제공하고, 연구하고 지원할 수 있는 다수 편성부대가 있습니다:

참고

  1. Moosajee M 그 외 여러분 임상 실용적인 유전자 카드 를 위한: choroideremia. Eur J 윙윙 Genet. 4월 2014일; 22(4). doi: 10.1038/ejhg.2013.183. PMID: 23963298
  2. PTC124를 가진 REP1 따르는 처리 및 인간적인 choroideremia 섬유아세포 및 난센스 중재된 zebrafish 모형에 있는 비발한 유래물 PTC-414의 Moosajee M 그 외 여러분 기능적인 구조. 윙윙 Genet Mol. 8월 2016일 15일; 25(16): 3416-3431. PMID: 27329764 (위치 개요: http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. 그 외 여러분 choroideremia를 가진 환자에 있는 망막 유전자 치료 다시 MacLaren: 단계 1/2 임상 시험에서 처음 사실 인정. 바소. 3월 2014일 29일; 383(9923): 1129-37년. PMID: 24439297

수신 확인

광경을 위한 전투 - 세계 매 5 초에서 누군가는 실명합니다. 우리의 임무는 그것의 대위에 있는 광경 손실을 중단하기 위한 것입니다. 개척 눈 연구를 투자해서, 우리는 모두가 볼 수 있는 미래를 만들고 있습니다.

  • Moorfields 눈 병원
  • 안과학의 UCL 학회
  • Choroideremia 연구 기금

박사에 관하여 Mariya Moosajee

고문 안과의, Moorfields 눈 병원, 안과학의 아이들 및 UCL 학회, 런던 UK를 위한 중대한 Ormond 거리 병원

Mariya Moosajee 박사는 생화학에 있는 일등 명예와 2000년에 분자 유전학으로 졸업된 Ophthalmology.She의 아이들 그리고 UCL 학회를 위한 Moorfields 눈 병원, 중대한 Ormond 거리 병원, 2003년에 약 (MBBS)에 유전 눈 질병을 전문화해 고문 안과의이고, 제국 대학 런던에서 2009에 있는 분자 안과학에 있는 그녀의 PhD를 전부 수여되었습니다.

Moosajee 박사는 또한 임상의 과학자이고 안과학의 UCL 학회에 그녀의 자신의 연구 단체를 지도합니다. 그녀에 의하여 고위 임상 강사이고 Wellcome 신망 임상 연구 발달 친교가 보전됩니다.

그녀의 전문가 관심사는 zebrafish 질병 모형과 인간에 의하여 유도된 pluripotent 줄기 세포 파생한 망막 세포를 사용하여 눈 maldevelopment 및 승계한 망막 dystrophies의 분자 기준을, 이해하고 있습니다. 질병의 분자와 셀 방식 통로 해부를 통해, Moosajee 박사와 그녀의 팀은 잠재적인 치료 표적 그리고 개발한 처리 전략을, 승계한 눈 무질서의 광범위에 번역상 그리고 적용 가능한 난센스 삭제 치료를 포함하여 확인했습니다.

Moosajee 박사 궁극적인 목표는 이해하고 비발한 처리를 개발해서 고해상 화상 기술을 사용하여 유전 눈 질병에 환자의 생활을 직접 유전 진단을 향상하고, 이 맹목적인 질병을 반대하기 위하여 질병의 자연사를 향상하기 위한 것입니다.

Last Updated: Apr 21, 2017

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