Co jest Choroideremia?

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM) jest rzadkim genetycznym oka chorobą który wpływa siatkówkę, która jest terenem przy plecy oko który przetwarza wszystko my widzii w sygnały które wysyłają mózg przez wzrokowego nerwu.

Choroideremia afekty o 1 w 50.000 jednostkach i powodują genetycznym defektem w jeden pojedynczym genie dzwoniącym CHM gen który lokalizuje na chromosomu.,

Męscy pacjenci odczuwa komórki, ich poparcie komórki i część krwionośna dostawa te siatkówkowe warstwy manifestują surową oślepienie formę choroba i cierpią od postępowej siatkówkowej degeneraci z obliteracją światło, (photoreceptors) (siatkówkowy pigmentu nabłonek) (choroid).

Zdrowa pomarańczowa siatkówka gubi i blada biała twardówka może widzieć (twardy biały żakiet oko) gdy ty patrzejesz w oko. Kobiety są przewoźnikami i w dużym stopniu nienaruszone, jednakże mogą rozwijać łagodnych objawy wizualny nadszarpnięcie tak jak nocy ślepota w więcej w późniejszych fazach życie.

Choroideremia dziedziczenie

Afektowany rodzic 50% szansę przechodzić brakowego CHM gen ich dzieci, chociaż gdy ono ustawia na chromosomu, afektowane samiec mogą tylko przechodzić choroba gen ich córki i nie ich synowie (. więc zostać przewoźnikami) Żeńscy przewoźniki 50% ryzyko przechodzić chorobę ich synowie.

CHM gen i jak ono pracuje

CHM gen szyfruje proteinę dzwoniącą Rab eskorta Protein-1 (REP1). Ten proteina pracuje w wszystkie nasz komórkach pomagać kursować inne małe proteiny ich poprawny miejsce przeznaczenia (nazwany Rabs) więc mogą zobowiązywać się ich rola tak jak pozwolić odżywki przechodzić przez komórki i usunięcie jałowi produkty.

Jeżeli te małe proteiny no mogą odtransportowywający ich poprawna lokacja spełniać ich pracę komórki mogą głodzić i jałowi produkty budują w górę powodować szkody i komórki śmierć. Istoty ludzkie są szczęśliwe mieć drugi kopię REP1 dzwoniąca Rab eskorta Protein-2 (REP2) która pracuje dobrze odtransportowywać Rabs w wszystkie komórkach nasz ciało oprócz siatkówki.,

Siatkówkowy pigmentu nabłonek i photoreceptors podzbiór Rab proteiny które wolą eskortującym REP1 nad REP2. Tym samym, w obecności brakowego CHM genu z brakiem REP1 które no są sprawnie funkcjonować stosownie, tam  jest buildup Rabs i ten prowadzi specyfik choroba która powoduje ślepotę w inaczej zdrowej i dysponowanej jednostce.

Choroideremia objawy i choroby progresja

W afektowanych męskich pacjentach pierwszy objaw CHM jest nocy ślepotą który powszechnie zauważa w wczesnym dzieciństwie od pięć lub sześć rok wiek zaczynając od.,

Choroba kontynuuje rozwijać się z stratą peryferyjny pole wzrok, to zdarza się przy względnym szybkim tempem w opóźnionej adolescenci w wczesnych lata dwudzieste i, opuszcza pacjenta z małym obszarem tylko środkowy "tunelowy" wzrok.

Tempo spadek zmniejsza ale siatkówkowa degeneracja kontynuuje rozwijać się wolno nad kolejnych kilka dekadami, pacjenci gubi głębii postrzeganie, koloru postrzeganie i stratę środkowy wzrok z zupełną ślepotą, w końcu w ich lata sześćdziesiąte i lata pięćdziesiąte.

Tempo choroby progresja i stopień wizualna strata jesteśmy zmienni wśród tamto wpływających, wyrównujemy wśród ten sam rodziny.

Żeńscy przewoźniki są zazwyczaj nienaruszeni, ale niektóre doświadczają objawy opóźnionych w życiu z niektóre niejednolitą stratą w wzroku nocy ślepota. To zdarza się ponieważ pomimo kobiet ma dwa chromosomu zapewniać poprawną kwotę genu produkt wyłacza daleko w każdy komórce, jeden ono produkuje. (proteina)

Ten proces jest lyonization lub sposobami przypadkowym, nazwanym, jeżeli zdrowy chromosom unieczynnia, then chromosom niesie brakowego CHM gen zapobiega normalną funkcję w ten szczególnej siatkówkowej komórce prowadzi choroba w niejednolitej dystrybuci.

Diagnoza choroideremia

Diagnoza może robić oftalmologiem z specjalisty interesem w genetycznej oko chorobie.

M wiedzę specjalistyczną interpretować cierpliwą historię, znaki od, fundus autofluorescence i okulistyczną spójności tomografię klinicznego egzaminu dochodzeń tak jak elektrofizjologia i. Ale ostatecznie, genetyczny test ekranizować CHM gen dla mutacj wymaga robić ostatecznej diagnozie.

Tam  byli rzadcy skrzynki pacjenci z siatkówkowym pojawieniem jednakowym CHM, ale na genetyczny testowanie pokazywał mutacje w różnych genach znać powodować innych siatkówkowych dystrophies tak jak RPE65.

Inny genetyczny warunek dzwonił gyrate atrofię która jest samorodnym błędem metabolizm, CHM, pokaz jednakowe kliniczne cechy. Ja powoduje mutacjami w ornithine ketoacid aminotransferase genie znajdującym na chromosomu 10. (owies)

Pacjenci pokazują wzrost w osocze poziomach ornithine, jakkolwiek, redukcja amino zjadliwy arginine w diecie zapobiega choroby progresję. To podkreśla potrzebę widzieć specjalisty tak, że CHM może diagnozujący prawidłowo.

Traktowanie opcje

Tam  jest obecnie żadny wydajny traktowanie dla CHM lub lekarstwo. Dużo jest trwający szukać wykonalnego badanie i podtrzymywalna terapia i tam  jest liczbą obiecywać opierających się podejścia pod rozwojem.

Po pierwsze use lek zarządzał orally pacjenci dzwoniący ambaje mutacja która przedstawia anormalnego przerwa sygnał w CHM gen., używał który zdolność być ważniejszym odmianową genetyczną mutację, Ambaje mutacje uzasadniali nad 30% CHM.

Dostawa wirusowa gen terapia siatkówka pacjenci z CHM jest obecnie w wczesnych fazy 2 próbach klinicznych w UK, USA i Kanada oceniać skuteczność traktowanie.

Wniosek

Choroideremia jest rzadkim genetycznym siatkówkowym chorobą który powoduje ślepotę w samiec podczas wieka średniego., Wciąż dużo jak, jeżeli biochemiczny defekt powoduje specyfik chorobę rozumieć o i ono jakaś chowanych skutki na odpoczynku ciało.

Ostatnio, tam  byli propozycje że CHM pacjenci mogą być zagrożoni wysocy krwionośni cholesterolu lub sadła poziomy, i to jest pod dochodzeniem obecnie jako część szczegółowych historii naturalnych studiów.

CHM używał jako prototypowa siatkówkowa degeneracja dla rozwijać nowatorskie gen terapie i hence, provided dużo nadzieję dla tamto wpływających z chorobą ale także pacjentami z jednakowymi odziedziczonymi siatkówkowymi nieład.

Znacząco połączenia

Dla rodzin, przyjaciół i pacjentów z CHM, tam  jest liczba organizacje które mogą zapewniać więcej informację na warunku, badać i wspierać:

Odnosi się

  1. Moosajee M et al. genu Kliniczna oszczędnościowa karta dla: choroideremia. Eur J brzęczenia genetta. 2014 Apr; 22(4). doi: 10.1038/ejhg.2013.183. PMID: 23963298
  2. Moosajee M, al. Czynnościowy ratunek REP1 podąża traktowanie z PTC124 et nowatorski derywat PTC-414 w ludzkich choroideremia fibroblasts i pośredniczącym zebrafish modelu. Brzęczenie genetty Mol. 2016 Aug 15; 25(16): 3416-3431. PMID: 27329764 (Nieatutowy streszczenie: http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. macLaren PONOWNY et al. genu Siatkówkowa terapia w pacjentach z choroideremia: początkowi znalezienia od fazy 1/2 próby klinicznej. Lancet. 2014 Mar 29; 383(9923): 1129-37. PMID: 24439297

Przyznania

Walka dla widoku - Someone w świacie iść stora każdy pięć sekund. Nasz misja jest zatrzymywać celowniczą stratę w swój śladach. Fundować torowania oka badanie, tworzymy przyszłość everyone może widzieć.

  • Moorfields oka szpital
  • UCL instytut okulistyka
  • Choroideremia Badawcza podstawa

O Dr Mariya Moosajee

Konsultanta oftalmolog, Moorfields oka szpital, Wielki Ormond Uliczny szpital dla dzieci i UCL instytutu okulistyka, Londyn UK

Dr Mariya Moosajee jest konsultanta oftalmologa specjalizowaniem w Genetycznej oko chorobie przy, nagradzali jej PhD wszystko od Cesarskiej szkoły wyższa Londyn w Cząsteczkowej okulistyce w 2009, Wielkim Ormond Ulicznym szpitalem dla dzieci i UCL instytutu ophthalmology.She kończący studia z pierwsza klasa zaszczytami w biochemiach i Cząsteczkowych genetyka w 2000, i. Moorfields oka szpitalem, medycyną w 2003 (MBBS)

Dr Moosajee jest także klinicysty naukowem i prowadzi jej swój grupy naukowa przy UCL instytutem okulistyka. Jest Starszym Klinicznym wykładowcą i trzyma Wellcome zaufania rozwoju Klinicznego Badawczego poczet.

Jej specjalisty interes rozumie cząsteczkową podstawę naoczny maldevelopment i dziedziczący siatkówkowi dystrophies, używać zebrafish choroby modelów i istoty ludzkie nakłaniać pluripotent komórka macierzysta czerpać siatkówkowe komórki. Przez robić sekcję cząsteczkowe i komórkowe drogi przemian choroba, Dr Moosajee i jej drużyna utożsamialiśmy potencjalnych leczniczych cele i rozwijać traktowanie strategie wliczając ambaje terapii która jest translacyjna i obowiązująca szeroki zakres odziedziczeni oko nieład. stłumienia,

Dr Moosajee's cel końcowy jest ulepszać życia pacjenci z genetyczną oko chorobą bezpośrednio ulepszać genetyczną diagnozę, rozumiejący historię naturalną choroba używać wysoka rozdzielczość zobrazowanie technik sprzeciwiać się te oślepienie choroby nowatorskich traktowania rozwijać i.


Dementi: Ten artykuł no poddawał ocena środowiska i przedstawia zgodnie z ogólnymi warunkami use news-Medical.Net strona internetowa gdy osobiści widoki dyplomowany ekspert w temacie.

Last Updated: Jun 9, 2017

Advertisement

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post