Que é Choroideremia?

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM) é uma doença de olho genética rara que afecte a retina, que é a área na parte traseira do olho que processa tudo nós vê nos sinais que são enviados ao cérebro através do nervo ótico.

As influências de Choroideremia aproximadamente 1 em 50.000 indivíduos e são causadas por um defeito genético em um único gene chamado o gene de CHM, que é ficado situado no Cromossomo x.

Os pacientes Masculinos manifestam o formulário de cegueira severo da doença e sofrem de uma degeneração retina progressiva com obliteração da luz que detecta pilhas (fotorreceptores), suas pilhas do apoio (o epitélio retina do pigmento) e parte do fluxo sanguíneo a estas camadas retinas (o choroid).

A retina alaranjada saudável é perdida e o sclera branco pálido (revestimento branco resistente do olho) pode ser visto quando você olha no olho. As Fêmeas são portadores e pela maior parte não afectadas, porém podem desenvolver sintomas suaves do prejuízo visual, tais como a cegueira de noite, em mais nos estados avançados de vida.

Herança de Choroideremia

Um pai afetado tem uma possibilidade de 50% de passar o gene defeituoso de CHM a suas crianças, embora como é posicionado sobre o Cromossomo x, os homens afetados possam somente passar o gene da doença a suas filhas (assim que transformam-se portadores) e a não seus filhos. Os portadores Fêmeas têm um risco de 50% de passar a doença a seus filhos.

O gene de CHM e como trabalha

O gene de CHM codifica uma proteína chamada a Escolta Protein-1 de Rab (REP1). Esta proteína trabalha em todas nossas pilhas ajudando shuttle outras proteínas pequenas (chamadas Rabs) a seu destino correcto assim que podem empreender seu papel, tal como permitir que os nutrientes passem através das pilhas e da remoção dos restos da produção.

Se estas proteínas pequenas não podem ser transportadas a seu lugar correcto para cumprir seu trabalho, as pilhas podem morrer de fome e os restos da produção acumulam a causa de dano e da morte celular. Os Seres Humanos são afortunados ter uma segunda cópia da Escolta chamada REP1 Protein-2 de Rab (REP2), que trabalha bem para transportar Rabs em todas as pilhas de nosso corpo à exceção da retina.

Os fotorreceptores e o epitélio retina do pigmento têm um subconjunto das proteínas de Rab que preferem ser acompanhadas por REP1 sobre REP2. Conseqüentemente, na presença de um gene defeituoso de CHM com falta de REP1, há um acúmulo de Rabs que não podem funcionar apropriadamente, e este conduz a uma doença retina-específica que cause a cegueira em um indivíduo de outra maneira cabido e saudável.

Sintomas de Choroideremia e progressão da doença

Em pacientes masculinos afetados, o primeiro sintoma de CHM é a cegueira de noite, que é observada o mais geralmente na primeira infância a partir de cinco ou seis anos de idade.

A doença continua a progredir com perda do campo de visão periférico, esta ocorre em uma taxa rápida relativa na adolescência atrasada e nos anos 20 adiantados, deixando o paciente com somente uma área pequena da visão central do “túnel”.

A taxa de diminuição diminui mas a degeneração retina continua a progredir lentamente sobre as próximas décadas, pacientes perde a percepção de profundidade, a percepção de cor e finalmente a perda de visão central com cegueira completa em seus anos 50 e anos sessenta.

A taxa de progressão da doença e o grau de perda visual são variáveis entre aquelas afetadas, mesmo dentro da mesma família.

Os portadores Fêmeas são geralmente não afectados, mas alguns experimentam sintomas da cegueira de noite mais tarde na vida com alguma perda desigual na visão. Isto ocorre porque apesar das mulheres que têm dois Cromossomo x, um é comutado fora em cada pilha para se assegurar de que a quantidade correcta de produto do gene (proteína) esteja sendo produzida.

Este processo é aleatório, chamado X-Inactivação ou lyonization, e meios se o Cromossomo x saudável é neutralizado, a seguir o Cromossomo x que leva o gene defeituoso de CHM impedirá a função normal nessa pilha retina particular que conduz à doença em uma distribuição desigual.

Diagnóstico do choroideremia

Um diagnóstico pode ser feito por um oftalmologista com um interesse do especialista na doença de olho genética.

Terão a experiência para interpretar a história paciente, sinais do exame clínico e das investigações tais como a electrofisiologia, autofluorescence do fundo e o tomografia óptico da coerência. Mas finalmente, um teste genético para seleccionar o gene de CHM para mutações é exigido para fazer um diagnóstico definitivo.

Houve uns exemplos raros dos pacientes com uma aparência retina similar a CHM, mas em cima do teste genético mostraram mutações nos genes diferentes conhecidos para causar outros dystrophies retinas, tais como RPE65.

Uma Outra condição genética chamou a atrofia girada, que é um erro inato do metabolismo, características clínicas similares dos indicadores a CHM. É causada por mutações no gene da aminotransferase do ketoacid do ornithine (AVEIA) encontrado no cromossoma 10.

Os Pacientes mostram um aumento em níveis do plasma de ornithine, contudo, a redução da arginina do ácido aminado na dieta impede a progressão da doença. Isto destaca a necessidade de ver um especialista de modo que CHM possa ser diagnosticado correctamente.

Opções dos Tratamentos

Não há actualmente nenhum cura ou tratamento eficaz para CHM. Muita pesquisa é corrente procurar um viável e a terapia sustentável e lá é um número de aproximações gene-baseadas de promessa em desenvolvimento.

Em primeiro lugar, o uso de uma droga administrou oral aos pacientes, que tivesse a capacidade para ultrapassar uma mutação genética específica, chamados uma mutação de absurdo, foi usado que introduzisse um sinal de parada anormal no gene de CHM. As mutações de Absurdo esclarecem sobre 30% de CHM.

A Entrega da terapia genética viral à retina dos pacientes com CHM está actualmente em ensaios clínicos adiantados da fase 2 no REINO UNIDO, nos E.U. e no Canadá para avaliar a eficácia do tratamento.

Conclusão

Choroideremia é uma doença retina genética rara, que cause a cegueira nos homens durante a Idade Média. Nós ainda temos muito a compreender sobre como o defeito bioquímico causa a doença retina-específica e se tem quaisquer efeitos escondidos no resto do corpo.

Recentemente, houve umas sugestões que os pacientes de CHM podem ser em risco de uns níveis mais altos do colesterol ou da gordura do sangue, e este está sob actualmente a investigação como parte dos estudos detalhados da história natural.

CHM foi usado como uma degeneração retina do protótipo desenvolvendo terapias genéticas novas e daqui, forneceu muita esperança para aquelas afetadas com a doença mas igualmente os pacientes as desordens retinas herdadas similares.

Relações Importantes

Para famílias, amigos e pacientes com CHM, há um número de organizações que podem fornecer mais informação na circunstância, a pesquisar e a apoiar:

Referências

  1. Cartão de serviço público Clínico do gene de Moosajee M e outros para: choroideremia. Zumbido Genet de EUR J. 2014 Abril; 22(4). doi: 10.1038/ejhg.2013.183. PMID: 23963298
  2. Salvamento Funcional de Moosajee M e outros do tratamento REP1 de seguimento com PTC124 e do derivado novo PTC-414 em fibroblasto humanos do choroideremia e no modelo absurdo-negociado dos zebrafish. Mol de Genet do Zumbido. O 15 de agosto 2016; 25(16): 3416-3431. PMID: 27329764 (sumário da Configuração: http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. MacLaren COM REFERÊNCIA e outros à terapia genética Retina nos pacientes com choroideremia: resultados iniciais de um ensaio clínico da fase 1/2. Lanceta. O 29 de março 2014; 383(9923): 1129-37. PMID: 24439297

Reconhecimentos

Luta para a vista - Alguém no mundo vai cortinas cada cinco segundos. Nossa missão é parar a perda da vista em suas trilhas. Financiando a pesquisa de abertura de caminhos do olho, nós estamos criando um futuro onde todos pode ver.

  • Hospital do Olho de Moorfields
  • Instituto de UCL da Oftalmologia
  • A Fundação de Pesquisa de Choroideremia

Sobre o Dr. Mariya Moosajee

Oftalmologista do Consultante, Hospital do Olho de Moorfields, Grande Hospital da Rua de Ormond para Crianças, e Instituto da Oftalmologia, Londres REINO UNIDO de UCL

O Dr. Mariya Moosajee é um Oftalmologista do Consultante que especializa-se na Doença de Olho Genética no Hospital do Olho de Moorfields, no Grande Hospital da Rua de Ormond para Crianças e Instituto de UCL de Ophthalmology.She graduado com Honras da Primeira Classe na Bioquímica e em Genéticas Moleculars em 2000, na Medicina (MBBS) em 2003, e foi concedido seu PhD na Oftalmologia Molecular em 2009 tudo da Faculdade Imperial Londres.

O Dr. Moosajee é igualmente um cientista do clínico e conduz seu próprio grupo de investigação no Instituto de UCL da Oftalmologia. É um Conferente Clínico Superior e guardara uma Bolsa De Estudo Clínica da Revelação da Pesquisa da Confiança de Wellcome.

Seu interesse do especialista está compreendendo a base molecular do maldevelopment da ocular e de dystrophies retinas herdados, usando modelos da doença dos zebrafish e célula estaminal pluripotent pilhas retinas derivadas induzidas ser humano. Com da dissecação dos caminhos moleculars e celulares da doença, o Dr. Moosajee e sua equipe identificaram alvos terapêuticos potenciais e as estratégias desenvolvidas do tratamento, incluindo a terapia da supressão do absurdo, que é translational e aplicável a uma vasta gama de desordens herdadas do olho.

O objectivo último do Dr. Moosajee é melhorar as vidas dos pacientes com doença de olho genética directamente melhorando o diagnóstico genético, compreendendo a história natural da doença usando técnicas de imagem lactente de alta resolução e desenvolvendo tratamentos novos para opr estas doenças de cegueira.

Last Updated: Apr 21, 2017

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