Choroideremia 是什么?

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM) 是影响视网膜,是区在眼睛返回处理所有我们的一个少见基因眼病看见到发出到脑子通过视觉神经的信号。

Choroideremia 影响大约 1 在 50,000 个单个和是由原始缺陷造成的在称 CHM 基因的一个唯一基因,位于 X 染色体。

男性患者表明这个疾病的严重盲目的表单并且遭受与感觉细胞 (光感受器),他们的支持细胞 (视网膜颜料皮膜) 和一部分的供血的光的涂去的累进视网膜退化对这些视网膜层 (脉络膜)。

健康橙色视网膜丢失,并且苍白空白巩膜 (眼睛的坚韧空白外套) 能被看见,当您调查眼睛时。 女性是承运人和主要未受影响的,然而他们可以开发视觉缺陷的温和的症状,例如夜盲,在更多进入生活后期阶段。

Choroideremia 继承

受影响的父项有通过有缺陷的 CHM 基因的一个 50% 机会对他们的子项,虽然,当它在 X 染色体确定,受影响的男能只通过疾病基因对他们的女儿 (因此他们成为承运人) 和没有他们的儿子。 母承运人有通过这个疾病的一种 50% 风险对他们的儿子。

CHM 基因,并且它如何运作

CHM 基因输入称 Rab 护送蛋白质1 的蛋白质 (REP1)。 此蛋白质在所有我们的细胞运作在帮助旁边穿梭其他小的蛋白质 (称 Rabs) 到他们正确的目的地,因此他们可以执行他们的角色,例如允许营养素在废品间细胞和删除通过。

如果这些小的蛋白质不可能被运输到他们正确的地点执行他们的工作,细胞可能挨饿,并且废品加强导致故障和细胞死亡。 人是幸运的有 REP1 叫的 Rab 护送蛋白质2 的第二个复制 (REP2),很好运作运输在我们的身体所有细胞的 Rabs 除了视网膜。

光感受器和视网膜颜料皮膜有的 Rab 蛋白质的一个子集喜欢由在 REP2 的 REP1 护送。 所以,在一个有缺陷的 CHM 基因面前以不能适当地发挥作用的缺乏 REP1,有 Rabs 积累,并且这导致在一个否则适合的和健康单个导致盲目性的一个视网膜特定疾病。

Choroideremia 症状和疾病级数

在受影响的男性患者, CHM 的第一种症状是夜盲,在从早在五或六岁的幼儿期通常注意。

这个疾病继续继续进行与外围视野的损失,这发生以相对快速速度在延迟青春期和到二十年代初期里,留给这名患者中央 “隧道”远见仅一个小范围。

拒绝的费率减少,但是视网膜退化继续在下几个十年,患者期间迟缓地继续进行丢失深度知觉、颜色中央视觉征收和终于损失以完全盲目性到他们的五十年代和 60。

疾病级数的费率和程度视觉损失在甚而在同一个系列内影响的,那些中是可变的。

母承运人通常是未受影响的,但是一些在与若干补凑损失的生活中后体验夜盲的症状在远见。 这发生,因为尽管有的妇女二 X 染色体,一个在每个细胞被切换保证正确的相当数量基因产品 (蛋白质) 导致。

此进程是任意的,叫 X 钝化作用或 lyonization 和平均值,如果健康 X 染色体被撤销,然后运载有缺陷的 CHM 基因的 X 染色体将防止在导致在一个补凑配电器的疾病的该特殊视网膜细胞的正常功能。

choroideremia 诊断

诊断可以由有专家兴趣的一位眼科医生做在基因眼病上。

他们将有解释这个的专门技术病史、符号从临床检查和调查例如电生理学,基底自身荧光和光学凝聚 X线体层照相术。 但是根本地,要求筛选变化的 CHM 基因的一个基因测试做一个明确诊断。

有病人罕见的事例有视网膜外观的相似与 CHM,但是在遗传学测试显示了变化用已知的不同的基因导致其他视网膜 dystrophies,例如 RPE65

另一个基因情况叫旋转`的萎缩,是新陈代谢一个先天性障碍,显示相似的临床功能对 CHM。 它是由变化造成的在染色体找到的鸟氨酸酮酸转氨酶 (燕麦) 基因 10。

患者显示在鸟氨酸的等离子级别的一个增量,然而,氨基酸氨基胍基戊酸的减少对饮食防止疾病级数。 这显示需要发现专家,以便 CHM 可以正确地诊断。

处理选项

当前没有治疗或有效处理 CHM 的。 研究是进行中寻找可行,并且能承受的疗法和那里开发中是一定数量承诺的基于基因的途径。

首先,使用药物口头管理给患者,有这个能力改写一个特定基因变化,告诉引入一个异常停车标志到 CHM 基因的无义突变,使用了。 无义突变占 30% CHM。

病毒基因治疗发运对患者的视网膜的有 CHM 的当前在早第2阶段临床试验在评估处理效力的英国、美国和加拿大。

结论

Choroideremia 是一个少见基因视网膜疾病,在中年期间,在男导致盲目性。 我们仍然有了解关于这个生物化学的缺陷如何导致这个视网膜特定疾病,并且,如果它有对这个机体的其余的任何隐藏的作用。

最近,有建议 CHM 患者可能是冒险更高的血液胆固醇或油脂水平,作为详细自然历史研究一部分,并且这当前在调查外。

CHM 使用了作为还原视网膜退化为开发新颖的基因治疗并且,为受影响的那些提供希望这个疾病,而且患者以相似的被继承的视网膜紊乱。

重要连结

对于系列、朋友和患者有 CHM 的,有在这个情况可能更多情报,研究和支持的一定数量的组织:

参考

  1. Moosajee M 等临床公共基因看板卡为: choroideremia。 Eur J 嗡嗡声 Genet。 4月 2014; 22(4). doi : 10.1038/ejhg.2013.183. PMID : 23963298
  2. REP1 与 PTC124 的按照的处理和在人力 choroideremia 成纤维细胞和无意义斡旋的 zebrafish 设计的新颖的衍生商品 PTC-414 Moosajee M 等功能抢救。 嗡嗡声 Mol Genet。 8月 2016 15日; 25(16) :3416-3431. PMID : 27329764 (位置汇总: http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. 关于等视网膜基因治疗的 MacLaren 在有 choroideremia 的患者: 从第1/2阶段临床试验的最初的发现。 柳叶刀。 3月 2014 29日; 383(9923) :1129-37. PMID : 24439297

鸣谢

为视域的战斗 - 某人这个世界的失明每五秒。 我们的任务是终止在其跟踪的视域损失。 通过资助作早期工作在的眼睛研究,我们创建一个远期大家能看到。

  • Moorfields 眼睛医院
  • 眼科学 UCL 学院
  • Choroideremia 研究基金

关于 Mariya Moosajee 博士

顾问眼科医生, Moorfields 眼睛医院,子项和眼科学 UCL 学院的,伦敦英国极大的 Ormond 街医院

Mariya Moosajee 博士是专门化基因眼病的顾问眼科医生在 Moorfields 眼睛医院、在 2000年极大的 Ormond 街医院子项和 Ophthalmology.She UCL 学院的毕业与头等荣誉称号在生化方面和分子遗传学,在 2003年医学 (MBBS) 和被授予了她的 PhD 在分子眼科学方面在 2009 全部从皇家学院伦敦。

Moosajee 博士也是临床工作者科学家并且在眼科学 UCL 学院导致她自己的研究小组。 她是一位高级临床讲师并且暂挂 Wellcome 信任临床研究发展同伴关系。

使用 zebrafish 疾病设计和人导致的 pluripotent 干细胞派生的视网膜细胞,她的专家利息了解视觉 maldevelopment 和被继承的视网膜 dystrophies 的分子的主要成分。 通过解剖疾病分子和蜂窝电话路, Moosajee 博士和她的小组识别潜在的治疗目标和被开发的处理方法,包括无意义抑制疗法,是平移和可适用的对各种各样的被继承的眼睛紊乱。

Moosajee 博士的最终目标是改进病人生活有基因眼病的经过直接改进基因诊断,了解这个疾病的自然历史使用高分辨率成象技术和开发新颖的处理抵抗这些盲目的疾病。

Last Updated: Apr 21, 2017

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