¿Cuál es Choroideremia?

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM) es una enfermedad ocular genética rara que afecta a la retina, que es el área en el dorso del aro que tramita todos nosotros ve en las señales que se envían al cerebro vía el nervio óptico.

Las influencias de Choroideremia cerca de 1 en 50.000 individuos y son causadas por un defecto genético en un único gen llamado el gen de CHM, que está situado en el Cromosoma X.

Los pacientes Masculinos manifiestan el formulario cegador severo de la enfermedad y sufren de una degeneración retiniana progresiva con la borradura de la luz que detecta las células (fotorreceptores), sus células del soporte (el epitelio retiniano del pigmento) y la parte de la fuente de sangre a estas capas retinianas (el coroides).

Se pierde la retina anaranjada sana y el sclera blanco pálido (cubierta blanca resistente del aro) puede ser visto cuando usted observa en el aro. Las Hembras son portadores y en gran parte inafectadas, no obstante pueden desarrollar síntomas suaves de la discapacidad visual, tales como ceguera de noche, en más en estados avanzados de vida.

Herencia de Choroideremia

Un padre afectado tiene una ocasión del 50% de pasar el gen defectuoso de CHM a sus niños, aunque como se coloca en el Cromosoma X, los varones afectados puedan pasar solamente el gen de la enfermedad a sus hijas (así que hacen portadores) y a no sus hijos. Los portadores Femeninos tienen un riesgo del 50% de pasar la enfermedad a sus hijos.

El gen de CHM y cómo trabaja

El gen de CHM codifica una proteína llamada la Escolta Protein-1 de Rab (REP1). Esta proteína trabaja en todas nuestras células ayudando a ir y otras pequeñas proteínas (llamadas Rabs) a su destino correcto así que pueden emprender su papel, tal como permitir que los alimentos pasen a través de las células y del retiro de los residuos.

Si estas pequeñas proteínas no se pueden transportar a su ubicación correcta para satisfacer su trabajo, las células pueden morir de hambre y los residuos aumentan causar muerte celular del daño y. Los Seres Humanos son afortunados tener una segunda copia de la Escolta llamada REP1 Protein-2 de Rab (REP2), que trabaja bien para transportar Rabs en todas las células de nuestro cuerpo a excepción de la retina.

Los fotorreceptores y el epitelio retiniano del pigmento tienen un subconjunto de las proteínas de Rab que prefieren ser escoltadas por REP1 sobre REP2. Por Lo Tanto, en presencia de un gen defectuoso de CHM con la falta de REP1, hay una acumulación de Rabs que no pueden funcionar apropiadamente, y éste lleva a una enfermedad retiniano-específica que cause ceguera en un individuo de otra manera ajustado y sano.

Síntomas de Choroideremia y progresión de la enfermedad

En pacientes masculinos afectados, el primer síntoma de CHM es la ceguera de noche, que se nota lo más común posible en niñez temprana a partir ya desde de cinco o seis años de edad.

La enfermedad continúa progresar con la baja del campo visual periférico, ésta ocurre a un tipo rápido relativo en última adolescencia y en el principios de los años veinte, dejando al paciente con solamente una pequeña área de la visión central del “túnel”.

El índice de disminución aminora pero la degeneración retiniana continúa progresar despacio durante las décadas próximas, pacientes pierde la opinión de profundidad, la opinión de color y finalmente la baja de la visión central con ceguera completa en sus años 50 y años 60.

El índice de progresión de la enfermedad y el grado de baja visual son variables entre ésos afectados, incluso dentro de la misma familia.

Los portadores Femeninos son generalmente inafectados, pero algunos experimentan síntomas de la ceguera de noche más adelante en vida con una cierta baja parcheada en la visión. Esto ocurre porque a pesar de las mujeres que tienen dos Cromosomas X, uno se cambia lejos en cada célula para asegurarse que la cantidad correcta de producto del gen (proteína) se está produciendo.

Este proceso es al azar, llamado X-Desactivación o lyonization, y los medios si se desactiva el Cromosoma X sano, después el Cromosoma X que lleva el gen defectuoso de CHM prevendrá la función normal en esa célula retiniana determinada que lleva a la enfermedad en una distribución parcheada.

Diagnosis del choroideremia

Una diagnosis se puede hacer por un oftalmólogo con un interés del especialista en enfermedad ocular genética.

Tendrán la experiencia para interpretar la historia paciente, señales del examen clínico y de las investigaciones tales como electrofisiología, autofluorescence del fondo y la tomografía óptica de la coherencia. Pero final, una prueba genética para revisar el gen de CHM para las mutaciones se requiere para hacer una diagnosis definitiva.

Ha habido casos raros de pacientes con un aspecto retiniano similar a CHM, pero sobre pruebas genéticas han mostrado mutaciones en diversos genes sabidos para causar otros dystrophies retinianos, tales como RPE65.

Otra condición genética llamó la atrofia girada, que es un desvío innato del metabolismo, las características clínicas similares de las visualizaciones a CHM. Es causada por mutaciones en el gen de la aminotransferasa del ácido cetónico de la ornitina (AVENA) encontrado en el cromosoma 10.

Los Pacientes muestran un aumento en niveles del plasma de ornitina, sin embargo, la reducción de la arginina del aminoácido en la dieta previene la progresión de la enfermedad. Esto destaca la necesidad de ver a un especialista para poder diagnosticar CHM correctamente.

Opciones de los Tratamientos

No hay actualmente vulcanización o tratamiento efectivo para CHM. Mucha investigación está en curso buscar un viable y la terapia sostenible y allí es varias aproximaciones gen-basadas prometedoras en fase de desarrollo.

En Primer Lugar, el uso de una droga administró oral a los pacientes, que tiene la capacidad de reemplazar una mutación genética específica, llamados una mutación de absurdo, se ha utilizado que introduce una señal de tope anormal en el gen de CHM. Las mutaciones de Absurdo explican sobre el 30% de CHM.

La Salida de la terapia génica viral a la retina de pacientes con CHM está actualmente en juicios clínicas de la fase 2 tempranos en el REINO UNIDO, los E.E.U.U. y el Canadá para evaluar la eficacia del tratamiento.

Conclusión

Choroideremia es una enfermedad retiniana genética rara, que causa ceguera en varones durante Edad Media. Todavía tenemos mucho a entender sobre cómo el defecto bioquímico causa la enfermedad retiniano-específica y si tiene cualesquiera efectos ocultados sobre el descanso del cuerpo.

Recientemente, ha habido sugerencias que los pacientes de CHM pueden estar a riesgo de niveles más altos del colesterol o de la grasa de la sangre, y esto está bajo actualmente investigación como parte de estudios detallados de la historia natural.

CHM se ha utilizado como degeneración retiniana del prototipo para desarrollar terapias génicas nuevas y por lo tanto, ha proveído de mucha esperanza para ésas afectadas de la enfermedad pero también de los pacientes desordenes retinianos heredados similares.

Conexiones Importantes

Para las familias, los amigos y los pacientes con CHM, hay varias organizaciones que pueden proporcionar a más información en la condición, investigarla y utilizarla:

Referencias

  1. Tarjeta utilitaria Clínica del gen de Moosajee M y otros para: choroideremia. Zumbido Genet del EUR J. El 2014 de Abril; 22(4). doi: 10.1038/ejhg.2013.183. PMID: 23963298
  2. Salvamento Funcional de Moosajee M y otros del tratamiento de siguiente REP1 con PTC124 y del derivado nuevo PTC-414 en los fibroblastos humanos del choroideremia y el modelo absurdo-mediado de los zebrafish. De Genet del Zumbido Mol. 15 de agosto 2016; 25(16): 3416-3431. PMID: 27329764 (resumen de la Endecha: http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. MacLaren CON REFERENCIA y otros a terapia génica Retiniana en pacientes con choroideremia: conclusión iniciales de una juicio clínica de la fase el 1/2. Lanceta. 29 de marzo 2014; 383(9923): 1129-37. PMID: 24439297

Acuses De Recibo

Combate para la mira - Alguien en el mundo va las persianas cada cinco segundos. Nuestra misión es parar baja de la mira en sus carriles. Financiando la investigación pionera del aro, estamos creando un futuro que todo el mundo puede ver.

  • Hospital del Aro de Moorfields
  • Instituto de UCL de la Oftalmología
  • El Asiento de Investigación de Choroideremia

Sobre el Dr. Mariya Moosajee

Oftalmólogo del Consultor, Hospital del Aro de Moorfields, Gran Hospital de la Calle de Ormond para los Niños, y el Instituto de la Oftalmología, Londres REINO UNIDO de UCL

El Dr. Mariya Moosajee es Oftalmólogo del Consultor que se especializa en Enfermedad Ocular Genética en el Hospital del Aro de Moorfields, el Gran Hospital de la Calle de Ormond para los Niños y el Instituto de UCL de Ophthalmology.She graduado con Honores de la Primera Clase en Bioquímica y Genéticas Moleculares en 2000, el Remedio (MBBS) en 2003, y fue concedido su Doctorado en Oftalmología Molecular en 2009 todo de la Universidad Imperial Londres.

El Dr. Moosajee es también científico del clínico y lleva a su propio grupo de investigación en el Instituto de UCL de la Oftalmología. Ella es Conferenciante Clínico Mayor y lleva a cabo una Beca Clínica del Revelado de la Investigación de la Confianza de Wellcome.

Su interés del especialista está entendiendo la base molecular del maldevelopment ocular y de dystrophies retinianos heredados, usando modelos de la enfermedad de los zebrafish y células retinianas derivadas célula madre pluripotent inducidas ser humano. Con la disección de los caminos moleculares y celulares de la enfermedad, el Dr. Moosajee y sus personas han determinado metas terapéuticas potenciales y estrategias desarrolladas del tratamiento, incluyendo la terapia de la supresión del absurdo, que es de translación y aplicable a una amplia gama de desordenes heredados del aro.

El objetivo último del Dr. Moosajee es mejorar las vidas de pacientes con la enfermedad ocular genética directamente mejorando diagnosis genética, entendiendo la historia natural de la enfermedad usando técnicas de proyección de imagen de alta resolución y desarrollando tratamientos nuevos para contradecir estas enfermedades cegadoras.


Negación: Este artículo no se ha sujetado a la revisión paritaria y se presenta como las opiniones personales un experto calificado en el tema de acuerdo con las condiciones generales del uso del Web site de News-Medical.Net.

Last Updated: Jun 9, 2017

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