Är Vad Choroideremia?

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM) är ett sällsyntt genetiskt synar sjukdomen som påverkar näthinnan, som är området baktill av syna, som bearbetar alla som, vi ser in i signalerar det överförs till hjärnan via den optiska nerven.

Choroideremia affekter om 1 i 50.000 individer och orsakas av ett genetiskt hoppar av i en singelgen som kallas CHM-genen, som lokaliseras på X-Kromosomen.

Male tålmodiggodsspecifikation som strängt förblinda bildar av sjukdomen och lider från en progressiv retinal försämring med obliteration av de ljusa avkännande cellerna (fotoreceptorer), deras serviceceller (den retinal pigmentepitlet) och delen av blodtillförselen till dessa retinal lagrar (det choroid).

Den sunda orange näthinnan är borttappad, och den bleka vitscleraen (tuff vit täcker av syna), kan ses, när du ser in i syna. Kvinnlig är bärare, och i hög grad opåverkat, however de kan framkalla milda tecken av visuellt hjälpmedelförsämring, liksom nattblindness, i mer i mer sistnämnd, arrangerar av liv.

Choroideremia arv

En upprörd förälder har en 50% att riskera av att passera den defekta CHM-genen till deras barn, även om, som den placeras på X-Kromosomen, upprörda manlig kan endast passera sjukdomgenen till deras döttrar (så de blir bärare) och inte deras sons. Kvinnliga bärare har en 50% att riskera av att passera sjukdomen till deras sons.

CHM-genen och hur den fungerar

CHM-genen kodar ett protein som kallas den Rab Eskorten Protein-1 (REP1). Detta protein fungerar sammanlagt våra celler vid portion för att skicka andra lilla proteiner (som kallas Rabs) till deras korrekta destination, så de kan företa sig deras roll, liksom att låta nutrients passera över celler och borttagning av förlorada produkter.

Om dessa små proteiner inte kan transporteras till deras korrekta läge för att fullgöra deras jobb, kan cellerna svälta och förlorad produktuppbyggnad orsaka skade- och celldöd. Människor är gynnsamma att ha en understödja att kopiera av den REP1 kallade Rab Eskorten Protein-2 (REP2), som fungerar väl för att transportera Rabs, sammanlagt som cellerna av vårt förkroppsligar bortsett från näthinnan.

Fotoreceptorerna och den retinal pigmentepitlet har en underdel av Rab proteiner som föredrar att eskorteras av REP1 över REP2. Därför i närvaroen av en defekt CHM-gen med brist av REP1, finns det en för mycket av Rabs, som inte är kompetent att fungera lämpligt, och detta blytak till ennärmare detalj sjukdom som orsakar blindness i en annars färdig och sund individ.

Choroideremia tecken och sjukdomfortgång

I upprörda male tålmodig är det första tecknet av CHM nattblindness, som märkas mest gemensam i tidig sortbarndom från som tidig sort som fem eller sex myndiga år.

Sjukdomen fortsätter för att fortskrida med förlust av kringutrustningsynfältet, denna uppstår på en släkting fastar klassar i sen tonårstid och in i tidig sorttwentiesna som lämnar den tålmodig med endast ett litet område av central”tunnel” vision.

Klassa av nedgång minskar, men den retinal försämringen fortsätter för att fortskrida långsamt över de nästa få årtiondena, tålmodig förlorar djupföreställning, färgar föreställning och slutligen förlust av centralvision med färdig blindness in i deras femtiotal och sixties.

Både klassa av sjukdomfortgången och graden av visuellt hjälpmedelförlust är variabeln bland de som påverkas, även inom den samma familjen.

Kvinnliga bärare är vanligt opåverkade, men några erfar tecken av nattblindness som är mer sistnämnd i liv med någon patchy förlust i vision. Detta uppstår, därför att illviljakvinnor som har två X-Kromosomer, en är avslagna i varje cell att se till att det korrekta beloppet av genprodukten (protein) produceras.

Detta processaa är slumpmässigt, kallat X-Inactivation eller lyonizationen och hjälpmedel, om den sunda X-Kromosomen inactivateds, då förhindrar X-Kromosomen som bär defekta den ska CHM-genen, det normala fungerar däri den särskilda retinal cellen som leder till sjukdomen i en patchy fördelning.

Diagnos av choroideremiaen

En diagnos kan göras av en ophthalmologist med en specialist intresserar i genetiskt synar sjukdomen.

De ska har sakkunskapen som tolkar den tålmodiga historien, tecken från den kliniska undersökningen och utredningarna liksom electrophysiology, fundusautofluorescence och optisk sammanhållningtomography. Men ultimately, testar ett genetiskt för att avskärma CHM-genen för mutationar krävs för att göra en definitiv diagnos.

Det har finnas sällsynta fall av tålmodig med ett retinal utseendemässigt liknande till CHM, men på genetiskt testa har visat mutationar i bekant olika gener för att orsaka andra retinal dystrophies, liksom RPE65.

Ett Annat genetiskt villkorar kallat vridet förtvinar, som är ett inborn fel av ämnesomsättning, liknande kliniska särdrag för skärmar till CHM. Den orsakas av mutationar i genen för ornithineketoacidaminotransferasen som (OAT) finnas på kromosom 10.

Tålmodigshow som en förhöjning i plasma jämnar av ornithine, emellertid förhindrar förminskning av den amino syrliga argininen i banta sjukdomfortgång. Detta markerar behovet att se en specialist, så att CHM kan diagnostiseras korrekt.

Behandlingalternativ

Det finns inte för närvarande någon bot eller effektiv behandling för CHM. Mycket forskning är kommande till sökanden per livsdugligt, och hållbar terapi och där är ett nummer av gen-baserat lova att närma sig under utveckling.

Firstly administrerade har bruket av en drog orally till tålmodig, som har kapaciteten till åsidosättande en specifik genetisk mutation som kallades en nonsensmutation, använts som introducerar ett onormalt stopp signalerar in i CHM-genen. Nonsensmutationar redogör för över 30% av CHM.

Leveransen av virus- genterapi till näthinnan av tålmodig med CHM är i tidig sort arrangerar gradvis för närvarande 2 kliniska försök i UKEN, USEN och Kanada för att utvärdera effektiviteten av behandling.

Avslutning

Choroideremia är en sällsynt genetisk retinal sjukdom, som orsakar blindness i manlig under mellersta ålder. Vi stillar har mycket som ska förstås om hur de biochemical hoppar av orsakar retinal-närmare detalj sjukdomen och om den any har any dolt verkställer på vila av förkroppsliga.

För en tid sedan har det finnas förslag att CHM-tålmodig kan vara på riskerar av högre blodcholesterol eller fett jämnar, och detta är under för närvarande utredning som del av specificerade naturhistoriastudier.

CHM har använts som en retinal försämring för prototyp för framkallning av nya genterapier, och hence, har git mycket hopp för påverkade de med sjukdomen men också tålmodig med liknande övertagna retinal oordningar.

Viktigt anknyter

För familjer, vänner och tålmodig med CHM finns det ett nummer av organisationar som kan ge mer information på villkora, forska och stötta:

Hänvisar till

  1. Moosajee M o.a. Kliniskt nytto- genkort för: choroideremia. Mummel Genet för Eur J. 2014 Apr; 22(4). doi: 10.1038/ejhg.2013.183. PMID: 23963298
  2. Moosajee M o.a. modellerar den Funktionella räddningsaktionen av efter behandling REP1 med PTC124 och den nya derivatan PTC-414 i människachoroideremiafibroblasts och demedlade zebrafishna. MummelMol Genet. 2016 Aug 15; 25(16): 3416-3431. PMID: 27329764 (Lekmanna- summariskt: http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. MacLaren BETRÄFFANDE o.a. Retinal genterapi i tålmodig med choroideremia: initialt rön från ett kliniskt försök för arrangera gradvis 1/2. Lancet. 2014 Fördärva 29; 383(9923): 1129-37. PMID: 24439297

Tack till personer

Slagsmål för sikt - Någon i världen går varje fem understöder okontrollerat. Vår beskickning är att stoppa siktförlust i dess spårar. Genom att betala att bana väg för, syna forskning, oss skapar en framtid som alla kan se.

  • Moorfields Synar Sjukhuset
  • UCL-Institut av Oftalmologi
  • Det Choroideremia ForskningFundamentet

Om Dr Mariya Moosajee

KonsulentOphthalmologisten, Moorfields Synar Sjukhuset, det Stora Ormond GataSjukhuset för Barn och UCL-Institut av Oftalmologi, London UK

Dr Mariya Moosajee är en Konsulent som Ophthalmologisten som specialiserar i Genetiskt, Synar Sjukdomen på Moorfields Synar Sjukhuset, Klassificerar tilldelades det Stora Ormond GataSjukhuset för Barn och UCL-Institutet av Ophthalmology.She som avläggas examen med Först, Heder i Biochemistry och Molekylär Genetik i 2000, Medicinen (MBBS) i 2003 och henne all PhD i Molekylär Oftalmologi i 2009 från den Imperialistiska Högskolan London.

Dr Moosajee är också en clinicianforskare och leder henne den egna forskninggruppen på UCL-Institutet av Oftalmologi. Hon är en Hög Klinisk Föreläsare och rymmer Gemenskap för Utveckling för Forskning för Wellcome Förtroende en Klinisk.

Hon intresserar specialisten är överenskommelse den molekylära basen av den okulära maldevelopmenten, och övertagna retinal dystrophies, genom att använda zebrafishsjukdomen modellerar och människan framkallade pluripotent härledde retinal celler för stemcellen. Till Och Med att dissekera de molekylära och cell- banorna av sjukdomen, Dr Moosajee och henne som laget har identifierat potentiellt terapeutiskt, uppsätta som mål och framkallade behandlingstrategier, inklusive nonsensdämpningsterapi, som är translational, och tillämpbart till en lång räcka av övertaget syna oordningar.

Är det ultimat målet för Dr Moosajees att förbättra liven av tålmodig med genetiskt synar sjukdomen, genom direkt att förbättra den genetiska diagnosen, överenskommelse naturhistorien av sjukdomen genom att använda kickupplösning som avbildar tekniker och framkallar nya behandlingar för att kontra dessa blända sjukdomar.


Disclaimer: Denna artikel har inte betvingats till jämliket granskar och framläggas, som det personligt beskådar av ett kvalificerat sakkunnigt i betvinga i överensstämmelse med generalen benämner och villkorar av bruk av News--Medical.Netwebsiten.

Last Updated: Jun 9, 2017

Advertisement

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post