Choroideremia 是什麼?

By Keynote ContributorDr. Mariya Moosajee Consultant Ophthalmologist, Moorfields Eye Hospital
UCL Institute of Ophthalmology

Choroideremia (CHM) 是影響視網膜,是區在眼睛返回處理所有我們的一個少見基因眼病看見到發出到腦子通過視覺神經的信號。

Choroideremia 影響大約 1 在 50,000 個單個和是由原始缺陷造成的在稱 CHM 基因的一個唯一基因,位於 X 染色體。

男性患者表明這個疾病的嚴重盲目的表單并且遭受與感覺細胞 (光感受器),他們的支持細胞 (視網膜顏料皮膜) 和一部分的供血的光的塗去的累進視網膜退化對這些視網膜層 (脈絡膜)。

健康橙色視網膜丟失,并且蒼白空白鞏膜 (眼睛的堅韌空白外套) 能被看見,當您調查眼睛時。 女性是承運人和主要未受影響的,然而他們可以開發視覺缺陷的溫和的症狀,例如夜盲,在更多進入生活後期階段。

Choroideremia 繼承

受影響的父項有通過有缺陷的 CHM 基因的一個 50% 機會對他們的子項,雖然,當它在 X 染色體確定,受影響的男能只通過疾病基因对他們的女兒 (因此他們成為承運人) 和沒有他們的兒子。 母承運人有通過這個疾病的一種 50% 風險對他們的兒子。

CHM 基因,并且它如何運作

CHM 基因輸入稱 Rab 護送蛋白質1 的蛋白質 (REP1)。 此蛋白質在所有我們的細胞運作在幫助旁邊穿梭其他小的蛋白質 (稱 Rabs) 到他們正確的目的地,因此他們可以執行他們的角色,例如允許營養素在廢品間細胞和刪除通過。

如果這些小的蛋白質不可能被運輸到他們正確的地點執行他們的工作,細胞可能挨餓,并且廢品加強導致故障和細胞死亡。 人是幸運的有 REP1 叫的 Rab 護送蛋白質2 的第二個複製 (REP2),很好運作運輸在我們的身體所有細胞的 Rabs 除了視網膜。

光感受器和視網膜顏料皮膜有的 Rab 蛋白質的一個子集喜歡由在 REP2 的 REP1 護送。 所以,在一個有缺陷的 CHM 基因面前以不能適當地發揮作用的缺乏 REP1,有 Rabs 積累,并且這導致在一個否則適合的和健康單個導致盲目性的一個視網膜特定疾病。

Choroideremia 症狀和疾病級數

在受影響的男性患者, CHM 的第一種症狀是夜盲,在從早在五或六歲的幼兒期通常注意。

這個疾病繼續繼續進行與外圍視野的損失,這發生以相對快速速度在延遲青春期和到二十年代初期裡,留給這名患者中央 「隧道」遠見仅一個小範圍。

拒绝的費率減少,但是視網膜退化繼續在下幾個十年,患者期間遲緩地繼續進行丟失深度知覺、顏色中央視覺徵收和終於損失以完全盲目性到他們的五十年代和 60。

疾病級數的費率和程度視覺損失在甚而在同一個系列內影響的,那些中是可變的。

母承運人通常是未受影響的,但是一些在與若乾補湊損失的生活中後體驗夜盲的症狀在遠見。 這發生,因為儘管有的婦女二 X 染色體,一个在每個細胞被切換保證正確的相當數量基因產品 (蛋白質) 導致。

此進程是任意的,叫 X 鈍化作用或 lyonization 和平均值,如果健康 X 染色體被撤銷,然後運載有缺陷的 CHM 基因的 X 染色體將防止在導致在一個補湊配電器的疾病的該特殊視網膜細胞的正常功能。

choroideremia 診斷

診斷可以由有專家興趣的一位眼科醫生做在基因眼病上。

他們將有解釋這個的專門技術病史、符號從臨床檢查和調查例如電生理學,基底自身熒光和光學凝聚 X線體層照相術。 但是根本地,要求篩選變化的 CHM 基因的一個基因測試做一個明確診斷。

有病人罕見的事例有視網膜外觀的相似與 CHM,但是在遺傳學測試顯示了變化用已知的不同的基因導致其他視網膜 dystrophies,例如 RPE65

另一個基因情況叫旋轉`的萎縮,是新陳代謝一個先天性障礙,顯示相似的臨床功能對 CHM。 它是由變化造成的在染色體找到的鳥氨酸酮酸轉氨酶 (燕麥) 基因 10。

患者顯示在鳥氨酸的等離子級別的一個增量,然而,氨基酸氨基胍基戊酸的減少對飲食防止疾病級數。 這顯示需要發現專家,以便 CHM 可以正確地診斷。

處理選項

當前沒有治療或有效處理 CHM 的。 研究是進行中尋找可行,并且能承受的療法和那裡開發中是一定數量承諾的基於基因的途徑。

首先,使用藥物口頭管理给患者,有這個能力改寫一個特定基因變化,告訴引入一個異常停車標誌到 CHM 基因的無義突變,使用了。 無義突變佔 30% CHM。

病毒基因治療發運對患者的視網膜的有 CHM 的當前在早第2階段臨床試驗在評估處理效力的英國、美國和加拿大。

結論

Choroideremia 是一個少見基因視網膜疾病,在中年期間,在男導致盲目性。 我們仍然有瞭解關於這個生物化學的缺陷如何導致這個視網膜特定疾病,并且,如果它有對這個機體的其餘的任何隱藏的作用。

最近,有建議 CHM 患者可能是冒險更高的血液膽固醇或油脂水平,作為詳細自然歷史研究一部分,并且這當前在調查外。

CHM 使用了作為還原視網膜退化為開發新穎的基因治療並且,為受影響的那些提供希望這個疾病,而且患者以相似的被繼承的視網膜紊亂。

重要連結

對於系列、朋友和患者有 CHM 的,有在這個情況可能更多情報,研究和支持的一定數量的組織:

參考

  1. Moosajee M 等臨床公共基因看板卡為: choroideremia。 Eur J 嗡嗡聲 Genet。 4月 2014; 22(4). doi : 10.1038/ejhg.2013.183. PMID : 23963298
  2. REP1 與 PTC124 的按照的處理和在人力 choroideremia 成纖維細胞和無意義斡旋的 zebrafish 設計的新穎的衍生商品 PTC-414 Moosajee M 等功能搶救。 嗡嗡聲 Mol Genet。 8月 2016 15日; 25(16) :3416-3431. PMID : 27329764 (位置彙總: http://atlasofscience.org/treating-nonsense-may-be-a-cure-for-the-blinding-disease-choroideremia/)
  3. 關於等視網膜基因治療的 MacLaren 在有 choroideremia 的患者: 從第1/2階段臨床試驗的最初的發現。 柳葉刀。 3月 2014 29日; 383(9923) :1129-37. PMID : 24439297

鳴謝

為視域的戰鬥 - 某人這個世界的失明每五秒。 我們的任務是終止在其跟蹤的視域損失。 通過資助作早期工作在的眼睛研究,我們創建一個遠期大家能看到。

  • Moorfields 眼睛醫院
  • 眼科學 UCL 學院
  • Choroideremia 研究基金

關於 Mariya Moosajee 博士

顧問眼科醫生, Moorfields 眼睛醫院,子項和眼科學 UCL 學院的,倫敦英國極大的 Ormond 街醫院

Mariya Moosajee 博士是專門化基因眼病的顧問眼科醫生在 Moorfields 眼睛醫院、在 2000年極大的 Ormond 街醫院子項和 Ophthalmology.She UCL 學院的畢業與頭等榮譽稱號在生化方面和分子遺傳學,在 2003年醫學 (MBBS) 和被授予了她的 PhD 在分子眼科學方面在 2009 全部從皇家學院倫敦。

Moosajee 博士也是臨床工作者科學家并且在眼科學 UCL 學院導致她自己的研究小組。 她是一位高級臨床講師并且暫掛 Wellcome 信任臨床研究發展同伴關係。

使用 zebrafish 疾病設計和人導致的 pluripotent 乾細胞派生的視網膜細胞,她的專家利息瞭解視覺 maldevelopment 和被繼承的視網膜 dystrophies 的分子的主要成分。 通過解剖疾病分子和蜂窩電話路, Moosajee 博士和她的小組識別潛在的治療目標和被開發的處理方法,包括無意義抑制療法,是平移和可適用的對各種各樣的被繼承的眼睛紊亂。

Moosajee 博士的最終目標是改進病人生活有基因眼病的經過直接改進基因診斷,瞭解這個疾病的自然歷史使用高分辨率成像技術和開發新穎的處理抵抗這些盲目的疾病。


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Last Updated: Jun 9, 2017

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