ציטומגלווירוס (מיוונית:''Cyto-'', "התא", ו''-Megalo-'', "גדול") היא הסוג הרפס ויראלי של הקבוצה Herpesviruses: בבני אדם הוא הידוע בכינויו HCMV או וירוס ההרפס האנושי 5 (HHV-5). CMV שייך''Betaherpesvirinae subfamily''של''Herpesviridae'', הכוללת גם Roseolovirus. Herpesviruses אחרים ליפול subfamilies של Alphaherpesvirinae''''(כולל HSV 1 ו 2 ו אבעבועות רוח) או Gammaherpesvirinae''''(כולל וירוס Epstein-Barr).) כפי שצוין על ידי נוכחות של נוגדנים הרבה של האוכלוסייה הכללית. HCMV גם את הנגיף מועבר לעתים קרובות ביותר לעובר המתפתח. זיהום HCMV נפוצה יותר במדינות מתפתחות בקהילות עם מצב סוציו אקונומי נמוך מהווה גורם ויראלי המשמעותי ביותר של מומים מולדים במדינות מתועשות. CMV "נראה כי יש השפעה גדולה על פרמטרים החיסון בהמשך החיים ועשויים לתרום לתחלואה ותמותה מוגברת בסופו של דבר."
ציטומגלווירוס המינים
| שם | ABV. | מארח |
|---|
| ''Cercopithecine ההרפס 5'' | (CeHV-5) | קוף אפריקה ירוק |
| ''Cercopithecine ההרפס 8'' | (CeHV-8) | קוף רזוס |
| ''ההרפס האדם 5'' | (HHV-5) | בני אדם |
| ''Pongine ההרפס 4'' | (PoHV-4) | ? |
| ''Aotine ההרפס 1'' | (AoHV-1) | (מינים לא סופי) |
| ''Aotine ההרפס 3'' | (AoHV-3) | (מינים לא סופי) |
|
ציטומגלווירוס פתוגנזה
רוב אנשים בריאים שאינם נגועים על ידי HCMV לאחר הלידה אין תסמינים. עם חום ממושך, וכן צהבת קלה. כאב גרון הוא שכיח. לאחר ההדבקה, הווירוס נשאר רדום בגוף במשך כל החיים של האדם. המחלה הגלויה לעתים נדירות מתרחש אלא חסינות מודחק או על ידי תרופות, זיהום או זקנה. זיהום ראשוני HCMV, אשר לעיתים קרובות היא מלווה תסמינים לזיהום, inapparent ממושך שבמהלכו הנגיף שוכן תאים ללא גרימת נזק לגילוי או מחלה קלינית.
זיהומיות CMV ניתן לשפוך את נוזלי גוף של אדם נגוע, ניתן למצוא שתן, רוק, דם, דמעות, זרע, ואת החלב. שפיכת הנגיף עלולה להתרחש לסירוגין, ללא כל סימנים או סימפטומים לזיהוי.
זיהום CMV ניתן להדגים במיקרוסקופ על ידי זיהוי של גופים הכללת intranuclear. על צביעת H & E, הגופים הכללה כתם ורוד כהה נקראים "עיניים של ינשוף" גופים הכללה.
זיהום HCMV חשוב לקבוצות בסיכון גבוה מסוימים. התחומים העיקריים של הסיכון לזיהום כוללים טרום לידתי או לאחר הלידה תינוקות ויחידים החיסון, כגון השתלת איברים, אנשים עם לוקמיה, או אלה נגועים בנגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV). אצל אנשים שנדבקו ב-HIV, HCMV נחשב''באיידס הגדרת''זיהום, המציין את ספירת תא T ירד לרמות נמוכות.
Lytically שכפול הנגיף משבש את cytoskeleton, גורמת להגדלת תא מסיבית, המהווה את מקור השם "וירוס.
מחקר קישורים האחרונות זיהום עם CMV ללחץ דם גבוה אצל עכברים, ומציע כי תוצאה של זיהום CMV של כלי הדם לתאי האנדותל (EC) אצל בני אדם הוא הגורם העיקרי של טרשת עורקים. מחקרים גם מצאו כי כאשר תאים היו נגועים CMV, הם יצרו חלבון בשם רנין, כי ידוע לתרום ללחץ דם גבוה.
ציטומגלווירוס הילוכים
הילוכים של HCMV מתרחשת מאדם לאדם באמצעות נוזלי גוף. הזיהום מחייב קשר הדוק, אינטימי עם אדם להפריש את הנגיף ברוק, שתן, או נוזלי גוף אחרים. CMV ניתן המועברות במגע מיני, ויכול גם להיות מועברים דרך חלב, איברים מושתלים, ולעתים נדירות מ עירויי דם.
למרות HCMV אינו מדבק מאוד, הוכח להתפשט במשקי בית בקרב ילדים צעירים במעונות יום.
ציטומגלווירוס CMV מחלות
הסוגים הנפוצים ביותר של זיהומים על ידי CMV ניתן הקבוצה כדלקמן:
- העובר / תינוק:
- זיהום CMV מולד
- הלידה זיהום CMV
- Immunocompetent המטופל:
- מחלת הנשיקה CMV
- פוסט עירוי CMV - דומה מחלת הנשיקה CMV
- Immunocompromised המטופל:
- CMV pneumonitis
- CMV מחלות במערכת העיכול
- פיגמנטוזה CMV
הריון זיהום מולד
HCMV הוא אחד זיהומים לפיד להוביל מומים מולדים. אלו הם: טוקסופלזמוזיס, אדמת הרפס סימפלקס, ו ציטומגלווירוס. זיהום מולד HCMV מתרחשת כאשר האם סובלת מזיהום העיקרי (או הפעלתו מחדש) במהלך ההריון. בשל seroprevalence התחתון של HCMV במדינות מתועשות קבוצות סוציו אקונומי גבוה, זיהומים מולדים למעשה נפוץ יותר מאשר ביישובים עניים, שבו יותר נשים בגיל הפוריות כבר שנושא. במדינות מתועשות עד 8% HCMV אמהות seronegative זיהום HCMV חוזה ראשוני במהלך ההריון, מתוכם כ 50% תשדר לעובר. בין 22-38% מהעוברים שנדבקו נולדים מכן עם הסימפטומים, אשר עשויים לכלול דלקת ריאות, מערכת העיכול, רשתית ומחלות נוירולוגיות. זיהום HCMV מתרחשת בערך 1% של יילודים עם כל אלה שאינם נגועים מלידה מתקשרת את הזיהום ואולי דרך חלב האם. מקורות אחרים של זיהום בילוד הם הגוף נוזלים אשר ידועים מכילים titres גבוה שפיכת יחידים: רוק (<10 7 עותקים / מ"ל) ושתן (<10 5 עותקים / מ"ל) נראה נתיבי המשותף של הילוכים.
השכיחות של זיהום CMV העיקרי בנשים הרות בארצות הברית נע בין 1% ל -3%. נשים הרות בריאות אינם נמצאים בסיכון מיוחד למחלות מזיהום CMV. כאשר נגוע CMV, רוב הנשים אין סימפטומים מעטים מחלה הדומה מחלת הנשיקה. זה עוברים בפיתוח שלהם עלולים להיות בסיכון גבוה למחלת CMV מולד. CMV נשאר הגורם החשוב ביותר של זיהום ויראלי מולד בארצות הברית. HCMV הוא הגורם השכיח ביותר לדלקת מולדים בבני אדם וזיהומים העיקרי תוך רחמי הם שני רק תסמונת דאון כגורם הידוע של פיגור שכלי.
עבור תינוקות שאינם נגועים על ידי האמהות שלהם לפני הלידה, שני תרחישים לוואי פוטנציאליות קיימות:
- דלקת כללית עלולה להתרחש אצל התינוק, והוא יכול לגרום לסיבוכים כגון משקל לידה נמוך, microcephaly, פרכוסים, פריחה petechial דומה פריחה "מאפין אוכמניות" של תסמונת אדמת מולדת, ומתון hepatosplenomegaly (עם צהבת). אף במקרים חמורים עלולה להיות קטלנית, עם טיפול תומך ביותר בתינוקות עם מחלת CMV ישרדו. עם זאת, מ -80% ל -90% יהיו סיבוכים במהלך השנים הראשונות של החיים יכולים לכלול אובדן שמיעה, ליקויי ראייה, וכן דרגות שונות של פיגור שכלי.
- עוד 5% עד 10% של תינוקות שאינם נגועים, אך ללא תסמינים בלידה יהיה בהמשך יש דרגות שונות של שמיעה ובעיות נפשיות או תיאום.
עם זאת, הסיכונים האלה נראות משויכות באופן כמעט בלעדי עם נשים בעבר לא נדבקו CMV ומי שיש זיהום הראשון שלהם עם הנגיף במהלך ההריון. גם במקרה זה, שני שלישים מהתינוקות לא להידבק, ורק 10% עד 15% בשליש הנותרים יהיו תסמינים בזמן הלידה. נראה שיש סיכון קטן של CMV סיבוכים הקשורים לנשים אשר נדבקו לפחות 6 חודשים לפני ההתעברות. עבור קבוצה זו, המהווה 50% עד 80% של נשים בגיל הפוריות, שיעור זיהום CMV היילוד היא 1%, ו - תינוקות אלה נראה כי אין מחלה משמעותית או חריגות. עכברים שקיבלו תזונה רמות כולסטרול גבוהות הראו נזק משמעותי יותר כלי דם ויתר לחץ דם, כאשר הם נדבקו CMV. זיהום CMV מגורה ציטוקינים - IL6, TNF, ועל MCP1 - ב עכברים נגועים המציין זיהום הובילו בתגובה דלקתית של כלי ורקמות אחרות. יתר על כן, רנין אנגיוטנסין II ו לשחרר הוגדלו ב החיות האלה גורמים נוספים כדי לגרום ליתר לחץ דם. אצל בני אדם זיהום CMV הודגמה בתאי העורקים שריר חלק מן המטופלים עם מפרצת אאורטלית בטנית טוען כי זיהום CMV תורם למחלות כלי הדם.
ציטומגלווירוס אבחון
רוב דלקות עם CMV לא מאובחנים בגלל הנגיף בדרך כלל מייצרת כמה, אם בכלל, סימפטומים נוטה מחדש לסירוגין בלי סימפטומים. עם זאת, אנשים נדבקו CMV לפתח נוגדנים לנגיף, ונוגדנים אלו נמשכות בגוף למשך כל החיים של הפרט הזה. מספר בדיקות מעבדה המאתרות אלה נוגדנים ל-CMV פותחו כדי לקבוע אם הזיהום התרחש הם נרחב זמין ממעבדות מסחרי. בנוסף, הווירוס יכול להיות מתורבת מתוך דגימות שהתקבלו שתן, מטליות הגרון, lavages הסימפונות דגימות רקמות כדי לזהות זיהום פעיל. שניהם איכותיים וכמותיים פולימראז תגובת שרשרת (PCR) בדיקת CMV זמינים, כמו גם, לאפשר לרופאים כדי לפקח על העומס הנגיפי של CMV-נגועים.
CMV pp65 מבחן antigenemia הוא assay המבוסס immunofluorescence אשר מנצל טכניקה immunofluorescence עקיפה לזיהוי חלבון pp65 של ציטומגלווירוס ב leukocytes דם היקפיים. Assay CMV pp65 נעשה שימוש נרחב לניטור זיהומים CMV ו בתשובתה טיפול אנטי בחולים הנמצאים תחת טיפול לדיכוי המערכת החיסונית ואת היה ניתוח השתלת כליה כמו התוצאות antigenemia מתקבלים כ 5 ימים לפני התחלתה של מחלת CMV סימפטומטי. היתרון של assay זה והמהירות במתן התוצאות בתוך שעות ספורות, וכי קביעת pp65 אנטיגן מהווה פרמטר שימושי הרופא ליזום טיפול אנטי. החיסרון העיקרי של assay pp65 היא כי רק מספר מצומצם של דוגמאות ניתן לעבד לכל אצווה הבדיקה.
CMV יש חשד אם לחולה יש סימפטומים של מחלת הנשיקה מדבקת אבל יש תוצאות הבדיקה שלילית עבור מחלת הנשיקה ו Epstein-Barr וירוס, או אם הם מראים סימנים של צהבת, אבל יש תוצאות הבדיקה שלילית על הפטיטיס A, B ו C.
לקבלת תוצאות האבחון הטוב ביותר, בדיקות מעבדה עבור נוגדנים CMV יש לבצע באמצעות דגימות נסיוב לזווג. אחת דגימת דם צריך לקחת על חשד של CMV, ועוד אחד נלקח בתוך 2 שבועות. התרבות הנגיף יכול להתבצע בכל עת החולה הוא סימפטומטי. בדיקות המעבדה נוגדנים ל-CMV ניתן לבצע כדי לקבוע אם לאישה יש כבר זיהום CMV. עם זאת, בדיקה שגרתית של כל הנשים ההרות הוא יקר ואת הצורך בדיקה ולכן יש להעריך על בסיס כל מקרה לגופו.
בדיקה סרולוגית
Assay enzyme-linked immunosorbent (או ELISA) היא בדיקה סרולוגית הכי זמין בדרך כלל למדידת נוגדנים ל-CMV. התוצאה יכולה להיות בשימוש כדי לקבוע אם זיהום חריף, זיהום קודם, או באופן סביל רכשה נוגדנים אימהית תינוק הוא ההווה. מבחנים אחרים כוללים מבחני הקרינה השונים, hemagglutination עקיף, (PCR) ו התלכדות לטקס.
הטכניקה ELISA עבור IgM CMV-ספציפיים זמין, אבל עשוי לתת תוצאות חיוביות שגויות, אלא אם כן הפעולות הננקטות כדי להסיר גורם שגרונית או רוב הנוגדן IgG לפני המדגם סרום נבדק. בגלל CMV-IgM ספציפיים עשויים להיות מיוצר ברמות נמוכות ב מחדש זיהום CMV, נוכחותו אינה מעידה תמיד על הזיהום העיקרי. וירוס רק התאושש איבר מטרה, כגון הריאות, מספק ראיות חד משמעיות כי מחלת הנוכחית נגרמת על ידי זיהום CMV רכשה. אם בדיקות serologic לזהות titer חיובית או גבוהה של IgG, התוצאה הזו לא צריכה להתפרש באופן אוטומטי אומר כי זיהום פעיל CMV הוא ההווה. עם זאת, אם בדיקות הנוגדנים של דגימות נסיוב לזווג מצביעים על עלייה פי ארבעה ב נוגדנים IgG ו רמה משמעותית של נוגדנים IgM, כלומר שווה ל 30% לפחות משווי IgG, או הנגיף בתרבית מן דגימת השתן או בגרון, הממצאים מצביעים על כי זיהום פעיל CMV הוא ההווה.
שייכות תורמי דם
למרות הסיכונים שהוצגו לעיל הם נמוכים בדרך כלל, מבחני CMV הם חלק בהקרנה סטנדרטית עבור תרומה בלתי מכוונת דם (תרומות לא צוין לחולה מסוים) ב-CMV שלילי התרומות בארה"ב מיועדים מכן לעירוי לתינוקות או לחולים החיסון. חלק תרומה מרכזי הדם לשמור רשימות של תורמים שדמם הוא שלילי CMV בשל דרישות מיוחדות.
ציטומגלווירוס טיפול
ציטומגלווירוס החיסון גלובולין תוך ורידי (האדם) (CMV-IGIV), הוא אימונוגלובולין G (IgG) המכיל כמות סטנדרטית של נוגדנים כדי ציטומגלווירוס (CMV). זה יכול לשמש עבור טיפול מונע של מחלת ציטומגלווירוס הקשורים השתלת כליות, ריאות, כבד, לב הלבלב,.
לבד או בשילוב עם סוכן אנטי, זה הוכח:
- להפחית את הסיכון למחלות CMV הקשורות למוות כמה הגבוהה ביותר בחולים בסיכון השתלה
- לספק תועלת מדידים ההישרדות לטווח ארוך
- תוצרת מינימלית הקשורות לטיפול תופעות לוואי ותופעות לוואי.
הטיפול Ganciclovir משמש עבור חולים עם דיכאון שיש להם חסינות או מחלות הקשורות למראה או מסכני חיים. Valganciclovir (משווק Valcyte) היא תרופה אנטי כי הוא גם יעיל וגם ניתנת דרך הפה. יעילות טיפולית נפגעת לעתים קרובות על ידי הופעתה של עמידות לתרופות מבודד וירוס. מגוון של שינויים חומצת אמינו ב UL97 חלבון קינאז ואת פולימראז ה-DNA הנגיפי דווחו לגרום עמידות לתרופה. פוסקרנט או cidofovir ניתנים רק לחולים עם CMV עמידים ganciclovir, משום פוסקרנט יש nephrotoxicity רע, וכתוצאה מכך להגדיל או להקטין Ca2 + או P, וירידה Mg2 +.
ציטומגלווירוס Genomics
כתוצאה של המאמצים ליצור חיסון וירוס נחלש, יש כיום קיימים שני סוגים כלליים של CMV.
- ''קלינית מבודדת''מהווים אלו וירוסים המתקבל חולים לייצג את הגנום הנגיפי wild-type.
- ''מעבדה''זנים להיות תרבותי נרחב בקביעת מעבדה מכילים בדרך כלל המוטציות שהצטברו רבים. בעיקר, את המתח מעבדה AD169 מופיע חוסר האזור של הגנום 15kb 200kb כי קיים קליני מבודד. אזור זה מכיל 19 מסגרות קריאה פתוחות אשר פונקציות טרם הובהר. AD169 הוא גם ייחודי בכך שהוא אינו מסוגל להיכנס חביון וכמעט תמיד מניחה צמיחה ממס על זיהום.
מאמר זה הוא ברשיון במסגרת רשיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . זה משתמש בתוכן מ ויקיפדיה המאמר על " ציטומגלווירוס "כל החומר מותאם שימוש מוויקיפדיה זמין תחת התנאים של רישיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . ויקיפדיה ® עצמו הינו סימן מסחרי רשום של קרן ויקימדיה, Inc