Cytomegalovirus क्या है?

Cytomegalovirus (ग्रीक''cyto'', "सेल", और''- megalo'', "बड़े" से) Herpesviruses समूह के एक दाद वायरल जीनस है: मनुष्यों में यह आमतौर पर HCMV या मानव herpesvirus के रूप में जाना जाता है 5 (HHV 5). सीएमवी के अंतर्गत आता है''Betaherpesvirinae''''Herpesviridae''है, जो भी Roseolovirus शामिल उपपरिवार. अन्य herpesviruses के subfamilies में गिरावट''Alphaherpesvirinae (एचएसवी 1 और 2 और छोटी चेचक सहित)''या''Gammaherpesvirinae (Epstein-बर्र वायरस सहित)'') के रूप में सामान्य आबादी के अधिकांश में एंटीबॉडी की उपस्थिति ने संकेत दिया है. HCMV भी सबसे अधिक बार एक विकासशील भ्रूण को प्रेषित वायरस है. HCMV संक्रमण विकासशील देशों में और निचले सामाजिक आर्थिक स्थिति के साथ समुदायों में और अधिक व्यापक है और सबसे महत्वपूर्ण औद्योगिक देशों में जन्म दोष के कारण वायरल का प्रतिनिधित्व करता है. सीएमवी "प्रतिरक्षा मानकों पर बाद में जीवन में एक बड़ा प्रभाव पड़ता है लगता है और बढ़ रुग्णता और अंततः मृत्यु दर में योगदान कर सकते हैं."

Cytomegalovirus प्रजाति

Cytomegalovirus रोगजनन

हाल स्वस्थ लोग हैं, जो HCMV द्वारा जन्म के बाद संक्रमित कर रहे हैं कोई लक्षण नहीं है. लंबे समय तक बुखार है, और एक हल्के हैपेटाइटिस के साथ. एक गले में खराश आम है. संक्रमण के बाद, वायरस व्यक्ति के जीवन के आराम के लिए शरीर में अव्यक्त रहता है. खुला रोग शायद ही कभी होती है जब तक उन्मुक्ति या तो दवाओं, संक्रमण या वृद्धावस्था द्वारा दबा दिया है. प्रारंभिक HCMV संक्रमण है, जो अक्सर स्पर्शोन्मुख है एक लंबे समय तक, inapparent संक्रमण के दौरान जो वायरस detectable नुकसान या नैदानिक ​​बीमारी के कारण के बिना कोशिकाओं में रहता है है के द्वारा पीछा किया जाता है.

संक्रामक सीएमवी किसी संक्रमित व्यक्ति के शारीरिक तरल पदार्थों में बहाया हो सकता है, और मूत्र, लार, रक्त, आँसू, वीर्य, ​​और स्तन के दूध में पाया जा सकता है है. वायरस के बहाने रहकर किसी भी detectable संकेत या लक्षण के बिना हो सकता है.

सीएमवी संक्रमण intranuclear शामिल किए जाने के शरीर का पता लगाने के द्वारा microscopically प्रदर्शन कर सकते हैं. एच एंड ई धुंधला में शामिल किए जाने के शरीर को गहरे गुलाबी दाग ​​रहे हैं और "उल्लू की आँख" शामिल किए जाने निकायों कहा.

HCMV संक्रमण के कुछ उच्च जोखिम वाले समूहों के लिए महत्वपूर्ण है. संक्रमण के जोखिम के प्रमुख क्षेत्रों में पूर्व प्रसव या प्रसव के बाद शिशुओं और immunocompromised व्यक्तियों अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के रूप में, लेकिमिया के साथ व्यक्तियों, या मानव इम्यूनो वायरस (एचआईवी) से संक्रमित लोगों में शामिल हैं. एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में, HCMV''माना जाता है एड्स को परिभाषित संक्रमण'', यह दर्शाता है कि टी सेल गिनती निम्न स्तर को गिरा दिया गया है.

Lytically नकल वायरस cytoskeleton बाधित, के कारण बड़े पैमाने पर सेल वृद्धि, जो 'वायरस के नाम के स्रोत है.

हाल ही में एक अध्ययन लिंक सीएमवी के साथ चूहों में उच्च रक्तचाप, और संक्रमण का पता चलता है कि सीएमवी संक्रमण मनुष्यों में रक्त वाहिका endothelial कोशिकाओं (ईसी) की का परिणाम atherosclerosis का एक प्रमुख कारण है. शोध यह भी पाया गया कि जब कोशिकाओं सीएमवी से संक्रमित थे, वे रेनिन बुलाया प्रोटीन है कि उच्च रक्तचाप में योगदान के लिए जाना जाता है बनाया.

Cytomegalovirus पारेषण

HCMV के पारेषण व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति को शारीरिक द्रवों के माध्यम से होता है. संक्रमण के करीब है, उनके लार, मूत्र, या अन्य शारीरिक तरल पदार्थ में एक वायरस excreting व्यक्ति के साथ घनिष्ठ संपर्क की आवश्यकता है. सीएमवी यौन हो और भी प्रेषित कर सकते हैं स्तन दूध, प्रतिरोपित अंगों, और शायद ही कभी रक्ताधान के माध्यम से प्रेषित किया जा सकता है.

हालांकि HCMV बेहद संक्रामक नहीं है, यह घरों में और दिन देखभाल केन्द्रों में युवा बच्चों के बीच फैल दिखाया गया है.

Cytomegalovirus सीएमवी रोगों

सीएमवी द्वारा संक्रमण का सबसे आम प्रकार के समूह के रूप में किया जा सकता है:

• भ्रूण / शिशु:
  • जन्मजात सीएमवी संक्रमण
  • प्रसवकालीन सीएमवी संक्रमण
  • असुरक्षित रोगी:
    • सीएमवी mononucleosis
    • पोस्ट आधान सीएमवी - सीएमवी mononucleosis के समान
    • Immunocompromised रोगी:
      • सीएमवी निमोनिया
      • सीएमवी सैनिक रोग
      • रेटिनाइटिस सीएमवी

गर्भावस्था और जन्मजात संक्रमण

HCMV मशाल संक्रमण है कि जन्मजात असामान्यताओं के लिए नेतृत्व में की है. ये हैं: टोक्सोप्लाज़मोसिज़, रूबेला, दाद सिंप्लेक्स, और cytomegalovirus. जन्मजात HCMV संक्रमण होता है जब मां गर्भावस्था के दौरान (या पुनर्सक्रियन) एक प्राथमिक संक्रमण ग्रस्त है. औद्योगिक देशों और उच्च सामाजिक आर्थिक समूहों में HCMV के निचले seroprevalence के कारण, जन्मजात संक्रमण वास्तव में गरीब समुदायों, जहां बच्चे पैदा करने की उम्र के और अधिक महिलाओं को पहले से ही कर रहे हैं सेरोपॉज़िटिव में अधिक से अधिक आम हैं. औद्योगिक देशों में गर्भावस्था के दौरान HCMV seronegative माताओं अनुबंध प्राथमिक HCMV संक्रमण के 8% करने के लिए, जिनमें से लगभग 50% भ्रूण को प्रसारित होगा. संक्रमित fetuses के 22-38% के बीच है तो लक्षण है, जो निमोनिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, रेटिना और स्नायविक रोग शामिल हो सकते हैं के साथ पैदा होते हैं. HCMV संक्रमण उन है जो जन्म संभवतः स्तन के दूध के माध्यम से संक्रमण करार संक्रमित नहीं कर रहे हैं के साथ सभी नवजात शिशुओं के लगभग 1% में होता है. नवजात संक्रमण के अन्य स्रोतों शारीरिक तरल पदार्थ है जो बहा व्यक्तियों में उच्च titres होते जाना जाता है: (10 ^<7 / प्रतियां मिलीलीटर) लार और मूत्र (10 ^<5 / प्रतियां मिलीलीटर) संचरण मार्गों के आम लगते हैं .

संयुक्त राज्य अमेरिका में गर्भवती महिलाओं में प्राथमिक सीएमवी संक्रमण की घटनाओं 1% से 3% करने के लिए बदलता है. स्वस्थ गर्भवती महिलाओं सीएमवी संक्रमण से रोग के लिए विशेष जोखिम में नहीं हैं. जब सीएमवी से संक्रमित है, ज्यादातर महिलाओं को कोई लक्षण नहीं है और बहुत कुछ mononucleosis जैसी बीमारी है. यह उनके विकासशील भ्रूण कि जन्मजात सीएमवी रोग के लिए जोखिम में हो सकता है. सीएमवी संयुक्त राज्य अमेरिका में जन्मजात वायरल संक्रमण का सबसे महत्वपूर्ण कारण बनी हुई है. HCMV मनुष्य और अंतर्गर्भाशयी प्राथमिक संक्रमण में जन्मजात संक्रमण का सबसे आम कारण है केवल मानसिक मंदता के एक कारण के रूप में जाना जाता है डाउन सिंड्रोम के लिए पीछे नहीं हैं.

शिशुओं जो जन्म से पहले उनकी माताओं द्वारा संक्रमित हैं के लिए दो संभावित प्रतिकूल परिदृश्यों मौजूद हैं:

• सामान्यकृत संक्रमण शिशु में हो सकता है, और जन्म के समय कम वजन, microcephaly, दौरे, petechial जन्मजात रूबेला सिंड्रोम का "ब्लूबेरी मफिन" दाने समान दाने, और उदारवादी hepatosplenomegaly (पीलिया साथ) के रूप में जटिलताओं को पैदा कर सकता है. हालांकि गंभीर मामलों घातक सहायक उपचार के साथ किया जा सकता है है सीएमवी रोग के साथ सबसे अधिक शिशुओं बच जाएगा. हालांकि, जीवन के पहले कुछ वर्षों के भीतर 80% से 90% करने के लिए जटिलताओं कि सुनवाई हानि, दूरदृष्टि हानि, और मानसिक मंदता की डिग्री बदलती में शामिल हो सकते हैं होगा.
• एक और 5 से शिशुओं जो संक्रमित हैं, लेकिन जन्म के समय लक्षण के बिना 10% बाद में सुनने और मानसिक या समन्वय की समस्याओं की डिग्री बदलती होगा.

हालांकि, इन जोखिमों के लिए लगभग विशेष रूप से महिलाओं को जो पहले सीएमवी से संक्रमित नहीं है और जो वायरस के साथ गर्भावस्था के दौरान अपनी पहली संक्रमण कर रहे हैं के साथ जुड़ा हो दिखाई देते हैं. यहां तक ​​कि इस मामले में, शिशुओं के दो तिहाई संक्रमित नहीं बन, और जन्म के समय में केवल 10 शेष तिहाई 15% लक्षण होगा. वहाँ करने के लिए महिलाओं को जो कम से कम 6 महीने संक्रमित किया गया है गर्भाधान से पहले के लिए सीएमवी से संबंधित जटिलताओं के थोड़ा जोखिम हो प्रकट होता है. इस समूह है, जो 50% बच्चे पैदा करने की उम्र की महिलाओं की 80% करने के लिए बनाता है के लिए, नवजात सीएमवी संक्रमण की दर 1% है, और इन शिशुओं को कोई महत्वपूर्ण बीमारी या असामान्यताएं दिखाई देते हैं. चूहे खिलाया एक उच्च कोलेस्ट्रॉल आहार काफी अधिक संवहनी नुकसान और उच्च रक्तचाप से पता चला जब वे सीएमवी से संक्रमित किया गया था. संक्रमित चूहों में यह दर्शाता है कि संक्रमण वाहिकाओं और अन्य ऊतकों में एक भड़काऊ प्रतिक्रिया करने के लिए नेतृत्व - IL6, TNF, और MCP1 - सीएमवी संक्रमण साइटोकिन्स उत्तेजित. इसके अलावा रेनिन, और एंजियोटेनसिन द्वितीय रिलीज इन जानवरों में बढ़ रहे थे के रूप में अतिरिक्त कारकों उच्च रक्तचाप के लिए नेतृत्व करने के लिए. सीएमवी संक्रमण मनुष्यों में महाधमनी सुझाव है कि सीएमवी संक्रमण संवहनी रोग के लिए योगदान देता है उदर महाधमनी aneurysms साथ रोगियों से चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में प्रदर्शन किया गया.

Cytomegalovirus निदान

सीएमवी के साथ ज्यादातर संक्रमण का निदान नहीं कर रहे हैं क्योंकि आम तौर पर कुछ वायरस का उत्पादन यदि कोई हो, लक्षण और लक्षण के बिना रहकर पुन: सक्रिय जाता है. हालांकि, एक व्यक्ति जो सीएमवी से संक्रमित किया गया है वायरस के लिए एंटीबॉडी विकसित करने, और इन प्रतिपिण्डों है कि व्यक्ति के जीवन भर के लिए शरीर में जारी रहती है. प्रयोगशाला परीक्षणों कि सीएमवी के लिए इन एंटीबॉडी का पता लगाने का एक संख्या निर्धारित करने के लिए अगर संक्रमण हुआ है और वाणिज्यिक प्रयोगशालाओं से व्यापक रूप से उपलब्ध हैं विकसित किया गया है. इसके अलावा, वायरस मूत्र, गले swabs, ब्रोन्कियल lavages और ऊतकों के नमूनों से प्राप्त करने के लिए सक्रिय संक्रमण का पता लगाने के नमूनों से सभ्य जा सकता है. सीएमवी के लिए दोनों गुणात्मक और मात्रात्मक पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) परीक्षण के रूप में अच्छी तरह से उपलब्ध हैं, चिकित्सकों सीएमवी से संक्रमित रोगियों के वायरल लोड की निगरानी करने की अनुमति.

सीएमवी pp65 antigenemia परीक्षण एक immunofluorescence आधारित परख जो परिधीय रक्त leukocytes में cytomegalovirus के pp65 प्रोटीन की पहचान के लिए एक अप्रत्यक्ष immunofluorescence तकनीक का इस्तेमाल है. सीएमवी pp65 परख सीएमवी संक्रमण और उसके रोगियों जो immunosuppressive चिकित्सा के तहत कर रहे हैं और गुर्दे प्रत्यारोपण सर्जरी की थी antigenemia परिणाम के रूप में 5 दिनों के बारे में रोगसूचक सीएमवी रोग की शुरुआत से पहले प्राप्त कर रहे हैं में antiviral उपचार के लिए प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए व्यापक रूप से प्रयोग किया जाता है. इस परख का लाभ कुछ ही घंटों में परिणाम प्रदान करने में और pp65 प्रतिजन दृढ़ संकल्प antiviral चिकित्सा आरंभ करने के लिए चिकित्सक के लिए एक उपयोगी पैरामीटर का प्रतिनिधित्व करता है कि तेज़ी है. pp65 परख के प्रमुख नुकसान यह है कि नमूनों की केवल सीमित संख्या में प्रति बैच परीक्षण संसाधित किया जा सकता है.

सीएमवी अगर एक मरीज संक्रामक mononucleosis के लक्षण है, लेकिन mononucleosis और Epstein-बर्र वायरस, या अगर वे हैपेटाइटिस के लक्षण दिखाने के नकारात्मक परीक्षण के परिणाम है संदिग्ध होना चाहिए, लेकिन हेपेटाइटिस ए, बी, और सी के लिए नकारात्मक परीक्षण के परिणाम

सबसे अच्छा नैदानिक ​​परिणामों के लिए, सीएमवी के लिए प्रयोगशाला परीक्षणों एंटीबॉडी बनती सीरम नमूनों का उपयोग करके किया जाना चाहिए. सीएमवी के संदेह पर एक खून का नमूना लिया जाना चाहिए, और एक दूसरे को 2 हफ्तों के भीतर ले लिया है. एक वायरस संस्कृति को किसी भी समय रोगी प्रतीक है पर निष्पादित किया जा सकता है. सीएमवी के लिए एंटीबॉडी के लिए प्रयोगशाला परीक्षण के लिए निर्धारित है अगर एक औरत को पहले से ही सीएमवी संक्रमण पड़ा है किया जा सकता है. हालांकि, सभी गर्भवती महिलाओं के नियमित परीक्षण महंगा है और परीक्षण के लिए की जरूरत है इसलिए एक मामले के आधार द्वारा मामले पर मूल्यांकन किया जाना चाहिए.

Serologic परीक्षण

एंजाइम से जुड़ी immunosorbent परख (या एलिसा) सीएमवी के लिए एंटीबॉडी को मापने के लिए सबसे अधिक उपलब्ध serologic परीक्षण है. परिणाम अगर तीव्र संक्रमण, पूर्व संक्रमण, या निष्क्रिय एक शिशु में मातृ एंटीबॉडी अधिग्रहीत मौजूद है निर्धारित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है. अन्य परीक्षण विभिन्न प्रतिदीप्ति assays, अप्रत्यक्ष hemagglutination, (पीसीआर) और लेटेक्स समूहन शामिल हैं.

सीएमवी - विशिष्ट आईजीएम के लिए एक एलिसा तकनीक उपलब्ध है, लेकिन जब तक कदम रुमेटी फैक्टर को दूर ले रहे हैं या आईजीजी एंटीबॉडी के सबसे पहले सीरम नमूना परीक्षण किया है झूठी सकारात्मक परिणाम दे सकता है. क्योंकि सीएमवी विशिष्ट आईजीएम पुनः सक्रिय सीएमवी संक्रमण में निम्न स्तर में उत्पादन किया जा सकता है, अपनी उपस्थिति हमेशा प्राथमिक संक्रमण के संकेत नहीं है. केवल ऐसे फेफड़ों के रूप में में एक लक्ष्य अंग से बरामद वायरस, स्पष्ट सबूत है कि वर्तमान बीमारी अधिग्रहीत सीएमवी संक्रमण के कारण होता है प्रदान करता है. यदि serologic परीक्षण आईजीजी की एक सकारात्मक या उच्च टिटर का पता लगाने, इस परिणाम को स्वचालित रूप से नहीं हो मतलब है कि सक्रिय सीएमवी संक्रमण मौजूद है व्याख्या करना चाहिए. हालांकि, अगर बनती सीरम के नमूने के परीक्षण एंटीबॉडी आईजीजी एंटीबॉडी में चौगुना वृद्धि और आईजीएम एंटीबॉडी के एक महत्वपूर्ण स्तर दिखाने के लिए, आईजीजी मूल्य के कम से कम 30%, या वायरस एक मूत्र या गले नमूना से सुसंस्कृत है बराबर अर्थ, नतीजों से संकेत मिलता है कि एक सक्रिय सीएमवी संक्रमण मौजूद है.

रक्त दाताओं के लिए प्रासंगिकता

हालांकि ऊपर चर्चा जोखिम आम तौर पर कर रहे हैं कम, सीएमवी assays अमेरिकी सीएमवी नकारात्मक दान में गैर निर्देश रक्त दान (दान किसी खास मरीज के लिए निर्दिष्ट नहीं) के लिए मानक स्क्रीनिंग का हिस्सा हैं तो शिशुओं या रोगियों immunocompromised आधान के लिए निर्धारित कर रहे हैं. कुछ रक्त दान केन्द्रों जिसका रक्त दाताओं सीएमवी विशेष मांग की वजह से नकारात्मक की सूची बनाए रखें.

Cytomegalovirus उपचार

Cytomegalovirus प्रतिरक्षा ग्लोब्युलिन अंतःशिरा (मानव) (सीएमवी IGIV), एक immunoglobulin (आईजीजी) जी cytomegalovirus (सीएमवी) के लिए एंटीबॉडी के एक मानकीकृत राशि युक्त है. यह cytomegalovirus गुर्दे, फेफड़े, यकृत, अग्न्याशय, और दिल का प्रत्यारोपण के साथ जुड़े रोग के प्रोफिलैक्सिस के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है.

अकेले या एक antiviral एजेंट के साथ संयोजन में, यह दिखाया गया है:

• उच्चतम जोखिम प्रत्यारोपण के रोगियों में से कुछ में सीएमवी से संबंधित रोग और मृत्यु का जोखिम कम
• एक औसत दर्जे का अस्तित्व दीर्घकालिक लाभ प्रदान
• कम से कम उपचार से संबंधित दुष्प्रभाव और प्रतिकूल घटनाओं का निर्माण.

Ganciclovir उपचार उदास प्रतिरक्षा के साथ रोगियों को जो या तो दृष्टि से संबंधित है या जीवन धमकी बीमारियों के लिए प्रयोग किया जाता है. Valganciclovir (Valcyte के रूप में विपणन) एक antiviral दवा है कि यह भी प्रभावी है और मौखिक रूप से दिया है. चिकित्सकीय प्रभावशीलता अक्सर दवा प्रतिरोधी वायरस आइसोलेट्स के उद्भव से समझौता किया है. UL97 प्रोटीन kinase और वायरल डीएनए पोलीमरेज़ में एमिनो एसिड परिवर्तन की एक किस्म के लिए दवा प्रतिरोध के कारण सूचित किया गया है. Foscarnet या cidofovir केवल ganciclovir करने के लिए प्रतिरोधी सीएमवी के साथ रोगियों को दी जाती है, क्योंकि foscarnet बुरा nephrotoxicity, वृद्धि या कमी आई सीए 2 पी या में जिसके परिणामस्वरूप है, और कम Mg2 +.

Cytomegalovirus जीनोमिक्स

एक तनु वायरस टीका बनाने के प्रयासों का एक परिणाम के के रूप में, वहाँ वर्तमान में सीएमवी के दो सामान्य वर्गों मौजूद है.

• ''नैदानिक ​​आइसोलेट्स''उन रोगियों से प्राप्त वायरस शामिल और जंगली प्रकार वायरल जीनोम का प्रतिनिधित्व करते हैं.
• ''प्रयोगशाला उपभेदों''प्रयोगशाला स्थापित करने में किया गया है बड़े पैमाने पर सुसंस्कृत और आम तौर पर कई संचित उत्परिवर्तन शामिल होता है. सबसे विशेष रूप से, प्रयोगशाला AD169 तनाव 200kb जीनोम कि चिकित्सीय आइसोलेट्स में मौजूद है की एक 15kb क्षेत्र की कमी दिखाई देता है. इस क्षेत्र में 19 खुला पढ़ने फ्रेम कार्यों जिसका अभी elucidated हो शामिल हैं. AD169 भी अद्वितीय है कि यह विलंबता में प्रवेश करने में असमर्थ है और लगभग हमेशा संक्रमण पर lytic विकास मानता है.

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