Che cosa è Citomegalovirus?

Citomegalovirus (dal greco''cito-'', "cellula", e''-megalo-'', "grande") è un genere herpes virale del gruppo Herpesvirus: negli esseri umani è comunemente conosciuta come HCMV o Human Herpesvirus 5 (HHV-5). CMV appartiene alla sottofamiglia Betaherpesvirinae''''di''Herpesviridae'', che comprende anche Roseolovirus. Herpesvirus Altri cadere nelle sottofamiglie di''Alphaherpesvirinae''(compresi HSV 1 e 2 e varicella) o''Gammaherpesvirinae''(tra cui virus di Epstein-Barr virus).) Come indicato dalla presenza di anticorpi in gran parte della popolazione generale. HCMV è anche il virus più frequentemente trasmessa a un feto. HCMV è più diffusa nei paesi in via di sviluppo e in comunità con basso status socioeconomico e rappresenta la causa più importante virale di difetti alla nascita nei paesi industrializzati. CMV "sembra avere un grande impatto sui parametri immunitari più tardi nella vita e possono contribuire ad un aumento della morbilità e mortalità eventuale".

Citomegalovirus Specie

Citomegalovirus Patogenesi

Maggior parte delle persone sane che sono infettate da HCMV dopo la nascita non hanno sintomi. con febbre prolungata, e una epatite lieve. Un mal di gola è comune. Dopo l'infezione, il virus rimane latente nel corpo per il resto della vita della persona. Malattia conclamata si verifica raramente a meno che l'immunità è soppressa sia per i farmaci, infezioni o di vecchiaia. Iniziale infezione da HCMV, che è spesso asintomatica è seguito da un prolungato, infezioni asintomatiche durante il quale il virus risiede nelle cellule senza arrecare danni rilevabili o malattia clinica.

Infettive da CMV può essere versato nei fluidi corporei di una persona infetta, e può essere trovato nelle urine, saliva, sangue, lacrime, sperma e latte materno. Lo spargimento del virus può avvenire in modo intermittente, senza segni o sintomi rilevabili.

Infezione da CMV può essere dimostrato dal microscopio il rilevamento di corpi inclusi intranucleari. Alla colorazione H & E, i corpi di inclusione macchia rosa scuro e sono chiamati "occhi di civetta" corpi di inclusione.

HCMV è importante per alcuni gruppi ad alto rischio. Le principali aree di rischio di infezione sono pre-natale o post-natale bambini e gli individui immunocompromessi, come trapianto d'organo, le persone con leucemia, o di persone infettate dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nelle persone con infezione da HIV, HCMV è considerato un''definiscono l'AIDS''infezione, indicando che la conta delle cellule T è scesa a livelli bassi.

Lytically replicazione del virus distrugge il citoscheletro, provocando allargamento massiccio delle cellule, che è la fonte del nome del virus '.

Un recente studio collega l'infezione da CMV alla pressione alta nei topi, e suggerisce che il risultato di infezione da CMV di cellule endoteliali dei vasi sanguigni (CE) negli esseri umani è una delle principali cause di aterosclerosi. Ricerche anche scoperto che quando le cellule sono state infettate con CMV, hanno creato una proteina chiamata renina che è noto per contribuire alla pressione alta.

Citomegalovirus Trasmissione

Trasmissione di HCMV avviene da persona a persona attraverso i fluidi corporei. L'infezione richiede una stretta, un contatto intimo con una persona escrezione del virus nella saliva, urina o altri fluidi corporei. CMV possono essere trasmesse per via sessuale e può anche essere trasmesso attraverso il latte materno, organi trapiantati, e raramente da trasfusioni di sangue.

Anche se non HCMV è altamente contagiosa, è stato dimostrato per diffondere nelle famiglie e tra i bambini in asili nido.

Citomegalovirus CMV malattie

I tipi più comuni di infezioni da CMV può essere di gruppo come segue:

• Feto / neonato:
  • Infezione congenita da CMV
  • Perinatale infezione da CMV
  • Pazienti immunocompetenti:
    • CMV mononucleosi
    • Post-trasfusionale CMV - simile al CMV mononucleosi
    • Pazienti immunocompromessi:
      • CMV, polmonite
      • CMV GI malattia
      • Retinite da CMV

Gravidanza e infezione congenita

HCMV è una delle infezioni TORCH che portano ad anomalie congenite. Queste sono: la toxoplasmosi, rosolia, herpes simplex e citomegalovirus. Infezione congenita da HCMV si verifica quando la madre soffre di una infezione primaria (o riattivazione) durante la gravidanza. A causa della sieroprevalenza inferiore di HCMV nei paesi industrializzati e gruppi socioeconomici più elevati, le infezioni congenite sono in realtà più comune che nelle comunità più povere, dove più donne in età fertile sono già sieropositivi. Nei paesi industrializzati, fino a 8% delle madri sieronegative HCMV contratto l'infezione primaria da CMV durante la gravidanza, di cui circa il 50% trasmette al feto. Tra il 22-38% dei feti infettati sono poi nati con sintomi, che possono includere la polmonite, gastrointestinali, malattie della retina e neurologiche. HCMV si verifica in circa l'1% di tutti i neonati con quelli che non sono congenitamente infetti contrarre l'infezione possibilmente attraverso il latte materno. Altre fonti di infezione neonatale sono fluidi corporei, che sono noti per contenere titoli elevati nel mettere gli individui: la saliva (<10 ⁷ copie / ml) e nelle urine (<10 ⁵ copie / ml) sembrano percorsi comuni di trasmissione.

L'incidenza di infezione primaria da CMV nelle donne in gravidanza negli Stati Uniti varia da 1% al 3%. Donne sane in gravidanza non sono particolarmente a rischio per la malattia da infezione da CMV. Quando infettati con CMV, la maggior parte delle donne non hanno sintomi e pochissimi hanno una malattia simile mononucleosi. E 'il loro feti di sviluppo che possono essere a rischio per la malattia da CMV congenito. CMV rimane la più importante causa di infezione virale congenita negli Stati Uniti. HCMV è la causa più comune di infezione congenita negli esseri umani e intrauterine infezioni primarie sono secondi solo alla sindrome di Down come una causa nota di ritardo mentale.

Per i bambini che sono infettati dalla madre prima della nascita, due scenari potenzialmente negativi esistono:

• Infezione generalizzata possono verificarsi nel neonato, e può causare complicanze quali basso peso alla nascita, microcefalia, convulsioni, rash petecchiale simile al "mirtillo muffin" eruzione cutanea della sindrome di rosolia congenita, e moderata epatosplenomegalia (con ittero). Anche se casi gravi può essere fatale, con trattamento di supporto maggior parte dei bambini con malattia da CMV sopravviverà. Tuttavia, dal 80% al 90% avrà complicazioni nei primi anni di vita che possono includere la perdita dell'udito, disturbi alla vista, e vari gradi di ritardo mentale.
• Un altro 5% al ​​10% dei bambini che sono infettati, ma senza sintomi alla nascita dovrà successivamente vari gradi di udito e di problemi mentali o di coordinamento.

Tuttavia, questi rischi sembrano essere quasi esclusivamente associata con le donne che in precedenza non sono stati infettati con CMV e che stanno avendo la loro prima infezione con il virus durante la gravidanza. Anche in questo caso, i due terzi dei bambini non infettati, e solo il 10% al 15% del restante terzo avrà sintomi al momento della nascita. Sembra che ci sia il minimo rischio di CMV-complicanze correlate per le donne che sono stati infettati almeno 6 mesi prima del concepimento. Per questo gruppo, che rappresenta il 50% al 80% delle donne in età fertile, il tasso di infezione da CMV neonato è 1%, e questi bambini sembrano non avere malattie o anomalie significative. I topi nutriti con una dieta colesterolo alto ha mostrato danni significativamente più vascolari e ipertensione, quando erano stati infettati con CMV. Infezione da CMV stimolato citochine - IL6, TNF, e MCP1 - nei topi infettati che indica che l'infezione ha portato a una risposta infiammatoria nei vasi e altri tessuti. Inoltre, renina e angiotensina II rilascio sono state aumentate in questi animali come ulteriori fattori di condurre a ipertensione. Nell'uomo l'infezione da CMV è stata dimostrata nelle cellule muscolari lisce dell'aorta di pazienti con aneurismi dell'aorta addominale che suggerisce che infezione da CMV contribuisce alla patologia vascolare.

Citomegalovirus Diagnosi

La maggior parte delle infezioni da CMV non sono diagnosticate perché il virus di solito produce pochi, se del caso, i sintomi e tende a riattivare in modo intermittente, senza sintomi. Tuttavia, coloro che sono stati infettati con CMV sviluppare anticorpi al virus, e questi anticorpi persistono nel corpo per la durata di tale individuo. Un certo numero di prove di laboratorio in grado di rilevare questi anticorpi per CMV sono stati sviluppati per stabilire se l'infezione si è verificato e sono ampiamente disponibili presso i laboratori commerciali. In aggiunta, il virus può essere coltivato da campioni ottenuti da urina, tamponi faringei, lavaggi bronchiali e campioni di tessuto per rilevare l'infezione attiva. Sia qualitativi che quantitativi reazione a catena della polimerasi (PCR) test per CMV sono disponibili pure, permettendo ai medici di monitorare la carica virale dei pazienti con infezione da CMV.

CMV pp65 prova antigenemia è un test immunofluorescenza based che utilizza una tecnica di immunofluorescenza indiretta per identificare la proteina pp65 del citomegalovirus nei leucociti del sangue periferico. Il test CMV pp65 è ampiamente utilizzato per il monitoraggio delle infezioni da CMV e la sua risposta al trattamento antivirale nei pazienti che sono sotto terapia immunosoppressiva e hanno subito un intervento chirurgico di trapianto renale come antigeni i risultati si ottengono circa 5 giorni prima della comparsa dei sintomi della malattia da CMV. Il vantaggio di questo test è la rapidità nel fornire i risultati in poche ore e che la determinazione dell'antigene pp65 rappresenta un parametro utile per il medico di iniziare la terapia antivirale. Il principale svantaggio del test pp65 è che solo un numero limitato di campioni possono essere trasformati per batch di test.

CMV deve essere sospettata se un paziente ha sintomi della mononucleosi infettiva, ma ha risultati negativi per la mononucleosi e virus di Epstein-Barr virus o se mostrano segni di epatite, ma ha risultati negativi per l'epatite A, B e C.

Per ottenere i migliori risultati diagnostici, esami di laboratorio per gli anticorpi CMV deve essere eseguita utilizzando campioni di siero appaiati. Un campione di sangue dovrebbe essere preso in caso di sospetto di CMV, e un'altra presa entro 2 settimane. Una cultura virus può essere eseguito in qualsiasi momento il paziente è sintomatico. Test di laboratorio per gli anticorpi del CMV possono essere eseguite per determinare se una donna ha già avuto l'infezione da CMV. Tuttavia, i test di routine di tutte le donne incinte è costoso e la necessità di test deve quindi essere valutata caso per caso.

Test sierologici

L'enzima-test immunoenzimatico (o ELISA) è il test sierologico più comunemente disponibili per misurare gli anticorpi del CMV. Il risultato può essere utilizzato per determinare se l'infezione acuta, una precedente infezione, o acquisiti passivamente anticorpi materni in un bambino è presente. Altri test includono vari saggi di fluorescenza, emoagglutinazione indiretta (PCR) e di agglutinazione al lattice.

Una tecnica ELISA per CMV-IgM specifici è disponibile, ma può dare risultati falsi positivi a meno che non siano state adottate misure per eliminare il fattore reumatoide o la maggior parte degli anticorpi IgG prima che il campione di siero viene testato. Perché CMV-IgM specifici possono essere prodotte in bassi livelli di infezione da CMV riattivata, la sua presenza non è sempre indicativo di infezione primaria. Solo il virus recuperato da un organo bersaglio, come i polmoni, fornisce la prova inequivocabile che la malattia è causata da correnti acquisito l'infezione da CMV. Se i test sierologici di rilevare un titolo positivo o elevati di IgG, questo risultato non deve essere interpretato nel senso che attiva infezione da CMV è presente. Tuttavia, se i test sugli anticorpi di campioni di siero appaiati mostrano un aumento di quattro volte degli anticorpi IgG e un livello significativo di anticorpo IgM, cioè pari ad almeno il 30% del valore IgG, o il virus è colto da un campione di urina o della gola, i risultati indicano che un'infezione attiva da CMV è presente.

Rilevanza ai donatori di sangue

Sebbene i rischi di cui sopra sono generalmente bassi, saggi CMV sono parte dello screening standard per non dirette donazione di sangue (le donazioni non specificato per un particolare paziente) nel CMV-negativi donazioni degli Stati Uniti sono poi destinati a trasfusioni di neonati o pazienti immunocompromessi. Alcuni centri ematologici mantenere una lista di donatori il cui sangue è CMV negativi a causa di esigenze particolari.

Citomegalovirus Trattamento

Citomegalovirus immunoglobuline per via endovenosa (Human) (CMV-IGIV), è un immunoglobuline G (IgG), contenente una quantità standardizzata di anticorpi contro il citomegalovirus (CMV). Può essere usato per la profilassi della malattia da citomegalovirus associata a trapianto di rene, polmone, fegato, pancreas e cuore.

Da solo o in combinazione con un agente antivirale, è stato dimostrato che: