O que é o citomegalovírus?

Citomegalovírus (do grego''cito-'', "célula", e''-Megalo-'', "grande") é um gênero herpes viral do grupo Herpesviruses: em seres humanos é comumente conhecido como HCMV ou Herpesvirus Humano 5 (HHV-5). CMV pertence à''''Betaherpesvirinae subfamília de''''Herpesviridae, que também inclui Roseolovirus. Outros herpesvírus cair nas subfamílias de''''Alphaherpesvirinae (incluindo HSV 1 e 2 e varicela) ou''''Gammaherpesvirinae (incluindo vírus Epstein-Barr).) Como indicado pela presença de anticorpos em grande parte da população em geral. HCMV também é o vírus mais freqüentemente transmitido para o feto em desenvolvimento. Infecção HCMV é mais difundida nos países em desenvolvimento e em comunidades de baixa condição socioeconômica e representa a causa mais significativa viral de defeitos de nascimento nos países industrializados. CMV "parece ter um grande impacto sobre parâmetros imunológicos mais tarde na vida e podem contribuir para o aumento da morbidade e mortalidade eventual."

Espécies por citomegalovírus

Patogênese citomegalovírus

A maioria das pessoas saudáveis ​​que estão infectados pelo HCMV após o nascimento não têm sintomas. com febre prolongada, e uma hepatite leve. Uma dor de garganta é comum. Após a infecção, o vírus permanece latente no organismo durante o resto da vida da pessoa. Doença manifesta raramente ocorre, a menos que a imunidade é suprimida ou pelas drogas, infecção ou de velhice. HCMV infecção inicial, o que muitas vezes é assintomática é seguido por uma infecção prolongada, inaparente durante o qual o vírus reside em células sem causar danos detectáveis ​​ou doença clínica.

Infecciosas CMV pode ser derramado em fluidos corporais de qualquer pessoa infectada e pode ser encontrada na urina, saliva, sangue, lágrimas, sêmen e leite materno. O derramamento do vírus pode ocorrer de forma intermitente, sem qualquer sinal detectável ou sintomas.

Infecção por CMV pode ser demonstrado microscopicamente pela detecção de corpos de inclusão intranuclear. Na coloração H & E, a corpos de inclusão mancha rosa escuro e são chamados de "olho de coruja" corpos de inclusão.

Infecção HCMV é importante para certos grupos de alto risco. As principais áreas de risco de infecção incluem pré-natal ou pós-natal crianças e indivíduos imunocomprometidos, como transplantados, pessoas com leucemia, ou pessoas infectadas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Em pessoas infectadas pelo HIV, HCMV é considerado um''definidora de SIDA''infecção, indicando que a contagem de células T caiu para níveis muito baixos.

Lytically replicação do vírus destrói o citoesqueleto, causando a ampliação maciça de células, que é a fonte do nome do vírus.

Um recente estudo da infecção CMV ligações com a pressão arterial elevada em camundongos e sugere que o resultado da CMV infecção de células endoteliais dos vasos sanguíneos (CE) em seres humanos é uma das principais causas da aterosclerose. Pesquisas também descobriram que quando as células foram infectadas com CMV, eles criaram uma proteína chamada renina, que é conhecido por contribuir para a pressão arterial elevada.

Transmissão por citomegalovírus

Transmissão de HCMV ocorre de pessoa para pessoa através de fluidos corporais. Infecção requer contato próximo e íntimo com uma pessoa excretando o vírus em sua saliva, urina ou outros fluidos corporais. CMV pode ser transmitido sexualmente e também pode ser transmitida através do leite materno, órgãos transplantados e, raramente, por transfusões de sangue.

Apesar de HCMV não é altamente contagiosa, tem sido mostrado para espalhar nos lares e entre as crianças em creches.

Doenças por citomegalovírus CMV

Os tipos mais comuns de infecções por CMV pode ser grupo como segue:

• Feto / Infantil:
  • Infecção congênita por CMV
  • Infecção perinatal por CMV
  • Paciente imunocompetente:
    • CMV mononucleose
    • Pós-transfusional CMV - semelhante ao CMV mononucleose
    • Paciente imunocomprometido:
      • CMV pneumonite
      • CMV GI doença
      • Retinite por CMV

Gravidez e infecção congênita

HCMV é uma das infecções TORCH que levam a anomalias congênitas. Estes são: toxoplasmose, rubéola, herpes simples e citomegalovírus. Infecção congênita HCMV ocorre quando a mãe sofre uma infecção primária (ou reactivação) durante a gravidez. Devido ao menor soroprevalência de HCMV nos países industrializados e grupos socioeconômicos mais elevados, infecções congênitas são realmente mais comum do que em comunidades mais pobres, onde as mulheres mais de idade fértil já são soropositivos. Nos países industrializados até 8% das mães HCMV soronegativos infecção contrato HCMV primária durante a gravidez, dos quais cerca de 50% irá transmitir para o feto. Entre 22-38% dos fetos infectados são, então, nasce com sintomas, que podem incluir a pneumonia, gastrointestinal, da retina e doenças neurológicas. HCMV infecção ocorre em aproximadamente 1% de todos os recém-nascidos com aqueles que não são congenitamente infectados contrair a infecção, possivelmente, através do leite materno. Outras fontes de infecção neonatal são fluidos corporais que são conhecidos por conter altos títulos em queda indivíduos: saliva (<10 ⁷ cópias / ml) e urina (<10 ⁵ cópias / ml) parecem rotas comuns de transmissão.

A incidência de infecção CMV primária em mulheres grávidas nos Estados Unidos varia de 1% a 3%. Mulheres grávidas saudáveis ​​não correm risco especial para a doença de infecção por CMV. Quando infectados com CMV, a maioria das mulheres não têm sintomas e muito poucos têm uma doença semelhante à mononucleose. É seus fetos em desenvolvimento que podem estar em risco para a doença de CMV congênito. CMV permanece a causa mais importante de infecção viral congênita nos Estados Unidos. HCMV é a causa mais comum de infecção congênita em humanos e intra-uterina infecções primárias são apenas a segunda síndrome de Down como uma causa conhecida de retardo mental.

Para as crianças que são infectadas por suas mães antes do nascimento, dois possíveis cenários adversos existe:

• Infecção generalizada pode ocorrer na criança, e pode causar complicações, como baixo peso ao nascer, microcefalia, convulsões, rash petequial semelhante ao "Blueberry Muffin" rash da síndrome da rubéola congênita, e moderada hepatoesplenomegalia (com icterícia). Apesar de casos graves pode ser fatal, com tratamento de suporte a maioria das crianças com doença CMV vai sobreviver. No entanto, a partir de 80% a 90% terão complicações dentro dos primeiros anos de vida que pode incluir perda auditiva, deficiência visual, e graus variados de retardo mental.
• Mais 5% a 10% dos recém-nascidos que estão infectados, mas sem sintomas no nascimento, posteriormente, vários graus de audição e problemas mentais ou de coordenação.

No entanto, estes riscos parecem ser quase exclusivamente associada às mulheres que anteriormente não foram infectados com CMV e que estão tendo sua primeira infecção com o vírus durante a gravidez. Mesmo neste caso, dois terços das crianças não infectadas, e apenas 10% a 15% do terço restante vai ter sintomas no momento do nascimento. Parece haver pouco risco de complicações relacionadas com a CMV para as mulheres que foram infectadas pelo menos 6 meses antes da concepção. Para esse grupo, que representa 50% a 80% das mulheres de idade fértil, a taxa de infecção CMV recém-nascidos é de 1%, e essas crianças parecem não ter uma doença grave ou anormalidades. Ratos alimentados com uma dieta rica em colesterol apresentaram danos significativamente mais vascular e hipertensão quando tinham sido infectados com CMV. Infecção por CMV citocinas estimuladas - IL6, TNF, e MCP1 - nos camundongos infectados, indicando que a infecção levou a uma resposta inflamatória nos vasos e outros tecidos. Além disso renina e angiotensina II liberação foram aumentados nestes animais como fatores adicionais para levar à hipertensão. Nos seres humanos a infecção por CMV foi demonstrado em células musculares lisas de aorta de pacientes com aneurisma da aorta abdominal, sugerindo que a infecção CMV contribui para a doença vascular.

Diagnóstico por citomegalovírus

A maioria das infecções por CMV não são diagnosticados, porque o vírus geralmente produz poucos, se algum, sintomas e tende a reativar de forma intermitente, sem sintomas. No entanto, as pessoas que foram infectadas com CMV desenvolver anticorpos contra o vírus, e estes anticorpos permanecem no organismo durante a vida daquele indivíduo. Uma série de testes laboratoriais que detectam os anticorpos para CMV foram desenvolvidos para determinar se a infecção tenha ocorrido e estão amplamente disponíveis nos laboratórios comerciais. Além disso, o vírus pode ser cultivado a partir de amostras obtidas a partir da urina, swab da garganta, lavagens brônquicas e amostras de tecido para detectar a infecção ativa. Qualitativos e quantitativos em cadeia da polimerase (PCR) para CMV também estão disponíveis, permitindo que os médicos a monitorar a carga viral de pacientes infectados com CMV.

CMV pp65 teste de antigenemia é um teste de imunofluorescência base que utiliza uma técnica de imunofluorescência indireta para identificar a proteína pp65 do CMV nos leucócitos do sangue periférico. O ensaio CMV pp65 é amplamente utilizado para o monitoramento de infecções CMV e sua resposta ao tratamento antiviral em pacientes que estão sob terapia imunossupressora e tiveram cirurgia de transplante renal como os resultados são obtidos antigenemia cerca de 5 dias antes do início da doença CMV sintomática. A vantagem deste teste é a rapidez no fornecimento de resultados em poucas horas e que a determinação do antígeno pp65 representa um parâmetro útil para o médico para iniciar a terapia antiviral. A principal desvantagem do ensaio pp65 é que apenas um número limitado de amostras podem ser processadas por lote de teste.

CMV deve ser suspeitada se um paciente tem os sintomas da mononucleose infecciosa, mas tem resultados negativos para mononucleose e Epstein-Barr vírus, ou se mostram sinais de hepatite, mas tem resultados negativos para a hepatite A, B e C.

Para obter os melhores resultados do diagnóstico, os exames laboratoriais de anticorpos CMV deve ser realizada utilizando amostras de soro. Uma amostra de sangue devem ser tomadas em caso de suspeita de CMV, e outra tomada no prazo de duas semanas. A cultura de vírus pode ser realizada a qualquer momento o paciente é sintomático. Análises laboratoriais para detecção de anticorpos para CMV podem ser realizados para determinar se uma mulher já teve infecção por CMV. No entanto, os testes de rotina de todas as mulheres grávidas é caro e da necessidade de testes deve ser avaliado numa base caso a caso.

Teste sorológico

O ensaio imunoenzimático (ou ELISA) é o teste sorológico mais comumente disponíveis para medir anticorpos para CMV. O resultado pode ser usado para determinar se a infecção aguda, infecção prévia, ou adquiridos passivamente de anticorpos maternos em uma criança está presente. Outros testes incluem vários ensaios de fluorescência, hemaglutinação indireta, (PCR) e aglutinação em látex.

Uma técnica de ELISA para IgM CMV-específico está disponível, mas podem dar resultados falso-positivos, a menos que medidas sejam tomadas para retirar fator reumatóide ou a maioria dos anticorpos IgG antes da amostra de soro é testado. Porque CMV-IgM específica pode ser produzida em níveis baixos em reativada infecção por CMV, a sua presença nem sempre é indicativo de infecção primária. Vírus só se recuperou de um órgão-alvo, como o pulmão, fornece evidências inequívocas de que a doença atual é causada por infecção adquirida CMV. Se os testes sorológicos detectar um título positivo ou elevados de IgG, este resultado não deve ser automaticamente interpretada para significar que a infecção por CMV ativa está presente. No entanto, testes de anticorpos se de amostras de soro pareadas mostram um aumento de quatro vezes no anticorpos IgG e um nível significativo de anticorpos IgM, o que significa igual a pelo menos 30% do valor IgG, ou o vírus é cultivado a partir de uma amostra de urina ou da garganta, os resultados indicam que uma infecção por CMV ativa está presente.

Relevância para doadores de sangue

Embora os riscos discutidos acima são geralmente baixos, ensaios CMV fazem parte do exame padrão para não-dirigido a doação de sangue (doações não especificado para um paciente em particular) na CMV-negativos EUA doações são então destinados à transfusão de crianças ou doentes imunocomprometidos. Alguns centros de doação de sangue mantêm listas de doadores, cujo sangue é CMV negativo devido a exigências especiais.

Tratamento citomegalovírus

Citomegalovírus Imunoglobulina Intravenosa (Humana) (CMV-IGIV), é uma imunoglobulina G (IgG) contendo uma quantidade padronizada de anticorpos para o citomegalovírus (CMV). Ele pode ser usado para a profilaxia da doença por citomegalovírus associado com transplante de rim, pulmão, fígado, pâncreas, coração e.

Sozinho ou em combinação com um agente antiviral, foi demonstrado que:

• Reduzir o risco de doenças relacionadas com CMV e morte em alguns dos pacientes de maior risco de transplante
• Fornecer um benefício de sobrevivência mensuráveis ​​a longo prazo
• Produzir o mínimo de efeitos colaterais relacionados ao tratamento e eventos adversos.

Tratamento ganciclovir é usado para pacientes com imunidade deprimida que têm ou doenças relacionadas à visão ou com risco de vida. Valganciclovir (comercializado como Valcyte) é um medicamento antiviral que também é eficaz e é administrado por via oral. A eficácia terapêutica é freqüentemente comprometida pelo surgimento de isolados de vírus resistentes aos medicamentos. Uma variedade de mudanças de aminoácidos na proteína quinase UL97 e da DNA polimerase viral foram relatados para causar resistência ao medicamento. Foscarnet ou cidofovir são apenas administrado a pacientes com CMV resistente a ganciclovir, foscarnet porque tem nefrotoxicidade ruim, resultando em aumento ou diminuição Ca2 + ou P, e diminuição do Mg2 +.

Genomics citomegalovírus

Como resultado dos esforços para criar uma vacina atenuada de vírus, atualmente existem duas classes gerais de CMV.

• ''''Os isolados clínicos incluem os vírus obtidos de pacientes e representam o genoma viral do tipo selvagem.
• ''''Laboratório cepas foram cultivadas extensivamente na criação de laboratório e geralmente contêm inúmeras mutações acumuladas. Mais concretamente, a cepa de laboratório AD169 parece carecer de uma região do genoma 15kb 200kb que está presente em isolados clínicos. Esta região contém 19 quadros de leitura aberta, cujas funções ainda não foram elucidados. AD169 é também o único que é incapaz de entrar em latência e quase sempre assume o crescimento lítico sobre a infecção.

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