O que é Docetaxel (Taxotere)?

Docetaxel (Taxotere nome comercial) é um medicamento de quimioterapia clinicamente bem estabelecida anti-mitótico utilizado principalmente para o tratamento de câncer de mama, ovário e de não-pequenas células de câncer de pulmão. Docetaxel tem um crédito aprovado para o tratamento de pacientes que têm, localmente avançado ou metastático de mama ou câncer de pulmão não pequenas células que tenham sido submetidos a quimioterapia à base de antraciclina e não conseguiu parar a progressão do câncer ou uma recaída. Administrado como uma perfusão de uma hora a cada três semanas, geralmente ao longo de um ciclo de dez claro, docetaxel é considerado tão ou mais eficaz do que o paclitaxel doxorrubicina e fluorouracil como um agente anti citotóxicos. As vendas anuais de aproximadamente US $ 2 bilhões. Patente expirar em 2010.

Natureza

Docetaxel é da classe de drogas de quimioterapia; taxano, e é um análogo semi-sintético da paclitaxel (Taxol), um extracto do teixo do Pacífico rara árvore Taxus brevifolia. Neste modelo T-shaped/butterfly, uma profunda fenda hidrofóbica existe perto da superfície da β-tubulina, onde três pontes de hidrogênio potencial e múltiplos contatos hidrofóbicos se ligam a docetaxel. As paredes bolsa hidrofóbica contém hélices H1, H6, H7 e um laço entre H6 e H7 que formam interações hidrofóbicas com a fenil 3'-benzamido, 3'-fenil, eo 2-fenil benzoyl de docetaxel. 3'-fenil também tem contato com β-folhas B8 e B10. O metila C-8 de docetaxel tem interações Van der Waals com dois resíduos, Thr-276 e Gln-281 perto do fim C-terminal da β-tubulina. O docetaxel-21 experiências atração eletrostática para Thr-276 e os de metila C-12 tem proximidade com Leu-371 no laço entre B9 e B10. Biodisponibilidade oral foi encontrado em 8% ± 6% por conta própria e, quando co-administrado com a ciclosporina, a biodisponibilidade aumentada para 90% ± 44%. Na prática, o docetaxel é administrado por via intravenosa apenas para aumentar a precisão da dose. Avaliação de farmacocinética de docetaxel em fase II e III de estudos clínicos foram de 100 mg / m² doses dadas mais de uma hora-infusões a cada três semanas. Vinculativo do docetaxel às proteínas plasmáticas inclui lipoproteínas, alfa1 glicoproteína ácida e albumina. Alfa1 glicoproteína ácida é o mais variável destas proteínas inter-individual, especialmente em pacientes com câncer e, portanto, o principal determinante da variabilidade do docetaxel plasmáticas. Docetaxel interagiu pouco com eritrócitos e não foi afetada pela polissorbato 80 em seu meio de armazenamento. Aumento da dose resultou em um aumento linear da área sob a curva concentração-tempo e assim conclui-se que a dose é diretamente proporcional à concentração plasmática. Metabolismo é principalmente oxidativo e na cadeia lateral terc-butylpropionate, resultando primeiro em um docetaxel álcool (M2), que é então cyclised para três metabolitos mais (M1, M3 e M4). Esta ligação estabiliza os microtúbulos e impede despolimerização de íons de cálcio, diminuição da temperatura e da diluição, preferencialmente, no final, mais do microtúbulo. Isto leva a uma diminuição significativa na tubulina livre, necessários para a formação de microtúbulos e resulta em inibição da divisão celular mitótica entre a metáfase e anáfase, impedindo a célula de progênie mais câncer. Comparação com o tratamento mitoxantrona, os pacientes tratados com docetaxel mostrou uma taxa de resposta global de 12% e mitoxantrona mostrou uma taxa de resposta de 7% em geral. Outra grande vantagem do docetaxel foi o aumento da qualidade de vida. Docetaxel mostrou uma resposta de 22% e mitoxantrona teve uma resposta de 13%. Utilizado em conjunto com prednisona para controle da dor, docetaxel tiveram uma resposta de 35% e Mitoxantrone teve uma resposta de 22%. Este julgamento leva docetaxel ser um método de tratamento preferido para Mitoxantrone sempre que possível.

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