Fragile X syndrom
Fragile X syndrom, eller''Martin-Bell syndrom'', er en genetisk syndrom, der resulterer i et spektrum af karakteristiske fysiske, intellektuelle, følelsesmæssige og adfærdsmæssige funktioner, der spænder fra svær til mild i manifestation.
Syndromet er forbundet med en udvidelse af en enkelt trinucleotide gensekvens (CGG) på X-kromosomet, og resulterer i en undladelse af at udtrykke FMR1 protein, som er nødvendig for en normal neurale udvikling. Der er fire generelt accepterede stater i kromosom regionen involveret i fragilt X-syndrom, som vedrører længden af de gentagne CGG sekvens; Normal (29-31 CGG gentager) (ikke påvirket af syndromet), Premutation (55-200 CGG gentager) (påvirkes ikke af syndromet), Full Mutation (mere end 200 CGG gentagelser) (berørt), og Intermediate eller gråzone alleler (40 til 60 gentagelser).
Martin og Bell i 1943, beskrev en stamtavle af X-linked mentalt handicap, uden at tage macroorchidism (større testikler). I 1969 Chris og Weesam først opdaget en usædvanlig "markør X-kromosom" i forbindelse med mentale handicap. I 1970 Frederik Hecht opfandt udtrykket "skrøbelige site".
Renpenning syndrom er ikke ensbetydende med syndromet. I Renpenning syndrom, er der ingen skrøbelig site på X-kromosomet. Renpenning er tilfælde har korte statur, moderat microcephalus, og neurologiske (hjernen) lidelser.
Escalante syndrom er synonymt med det skrøbelige X-syndrom. Dette udtryk er blevet brugt i Brasilien og andre sydamerikanske lande.
Fragile X syndrom Årsager
Den skrøbelige X syndrom er en genetisk lidelse forårsaget af mutation af FMR1 genet på X-kromosomet. Mutation på denne side er fundet i 1 ud af ca hver 2000 mænd og 1 ud af omkring hver 259 hunner. (Forekomst af sygdommen i sig selv er omkring 1 ud af hver 4000 kvinder.)
Normalt FMR1 genet indeholder mellem 6-55 (29 i Robbins-Kumar patologi lærebøger) gentager i CGG codon (trinucleotide gentager). Hos personer med fragilt X-syndrom, har FMR1 allelen end 230-4000 gentager i denne codon.
Udvidelse af CGG gentage codon i en sådan grad resulterer i en methylering af den del af dna, effektivt tavshed udtryk for den FMR1 protein.
Denne methylering af FMR1 locus i kromosom band Xq27.3 menes at resultere i forsnævring af X-kromosomet, som vises 'skrøbelig' under mikroskop på dette punkt, et fænomen, der gav syndrom sit navn.
Mutation af FMR1 genet fører til transkriptionelle undertrykkelse af den skrøbelige X-mental retardering protein, FMRP. I normale individer er FMRP menes at regulere en stor population af mRNA: FMRP spiller en vigtig rolle for indlæring og hukommelse, og synes også at være involveret i udviklingen af axoner, dannelse af synapser, samt ledninger og udvikling af neurale kredsløb.
Fragile X syndrom Transmission
Teknisk set fragilt X syndrom er en X-linked dominerende tilstand med nedsat penetrans.
Fordi mænd har normalt kun én kopi af X-kromosomet, der hanner med en betydelig trinucleotide ekspansion på FMR1 locus er symptomatisk. De er mentalt handicappede og kan vise forskellige fysiske træk ved fragilt X-syndrom.
Kvinder har to X-kromosomer og dermed har dobbelt chance for at få en arbejdsgruppe FMR1 allel. Hunnerne transporterer et X kromosom med en udvidet FMR1 gen kan have nogle tegn og symptomer på sygdommen eller være normal. Selvom den ekstra X-kromosom kan tjene som en backup, kun ét X-kromosom er aktiv i hver celle på grund af X-inaktivering.
Hanner med det skrøbelige X kan ikke videregive dem til nogen af deres sønner (siden hanner bidrager med et Y-kromosom, ikke en X, at deres mandlige afkom), men vil videresende den til alle deres døtre, som mænd bidrager med deres X til alle deres døtre.
Hunnerne, som befordrer en kopi af den skrøbelige X kan overføre det til deres sønner eller døtre, i dette tilfælde hvert barn har en 50% chance for at arve den skrøbelige X. Sønner, der modtager den skrøbelige X er stor risiko for intellektuelle handicap. Døtre, der modtager den skrøbelige X kan forekomme normal eller de kan være mentalt handicappede, som regel i mindre grad end drenge med syndromet. Overførslen af skrøbelige X ofte stiger med hver eneste generation. Denne tilsyneladende unormalt mønster arv kaldes Sherman paradoks.