Fragiele x syndroom
Fragiele x syndroom, of '' Martin-Bell syndroom '', is een genetische syndroom, wat in een spectrum van fysieke, intellectuele, emotionele en gedragsmatige kenmerken die variëren van ernstige tot milde in manifestatie resulteert.
Het syndroom is gekoppeld aan de uitbreiding van een enkele trinucleotide gensequentie (CGG) op de X-chromosoom, en de resultaten in een niet-express de FMR1 eiwitten vereist voor normale neurale ontwikkeling. Er zijn vier algemeen aanvaarde Staten van de regio chromosoom betrokken bij fragiele x syndroom die betrekking hebben op de lengte van het herhaalde CGG volgorde; Normaal (29-31 CGG herhalingen) (niet beïnvloed door het syndroom), Premutation (55-200 CGG herhalingen) (niet beïnvloed door het syndroom), volledige Mutatie (meer dan 200 CGG repeats)(affected), en Intermediate of Gray Zone allelen (40-60 herhalingen).
Martin en Bell in 1943, beschreven een stamboom van X-gebonden mentale handicap, zonder de macroorchidisme (grotere testikels) overwegen. In 1969 Chris en Weesam eerst slechtzienden een ongewone "marker X-chromosoom" in vereniging met mentale handicap. In 1970 bedacht Frederick Hecht de term "kwetsbare site".
Syndroom van Renpenning is niet synoniem met het syndroom. In de Renpenning syndroom is er geen kwetsbare site op het X-chromosoom. Renpenning de gevallen hebben korte gestalte, gematigde microcefalie en neurologische (hersenafwijkingen).
Syndroom van Escalante is synoniem met de fragiele x syndroom. Deze term is gebruikt in Brazilië en andere Zuid-Amerikaanse landen.
Fragiele x syndroom oorzaken
De fragiele x syndroom is een genetische aandoening veroorzaakt door mutatie van de FMR1-gen op het X-chromosoom. Mutatie op die site is gevonden in 1 uit over elke 2000 mannetjes en 1 uit over elke 259 vrouwen. (Incidentie van de aandoening zelf is ongeveer 1 in elke 4000 vrouwen.)
Normaal gesproken bevat de FMR1-gen tussen 6-55 (29 in Robbins-Kumar pathologie leerboeken) herhalingen van de CGG codon (trinucleotide herhalingen). In mensen met het fragiele x syndroom heeft de FMR1 allel over 230-4000 herhalingen van deze codon.
Uitbreiding van de CGG herhalende codon aan zulk een graad resulteert in een methylatie van dat gedeelte van het DNA, effectief de expressie van het FMR1-eiwit tot zwijgen brengen.
Deze methylatie van de FMR1 locus op chromosoom band die xq27.3 wordt verondersteld te leiden tot een vernauwing van het X-chromosoom die 'kwetsbare' onder de Microscoop op dat punt verschijnt, een fenomeen dat zijn naam gaf aan het syndroom.
Mutatie van het FMR1 gen leidt tot de transcriptionele tot zwijgen brengen van het fragiele X-mentale retardatie eiwit, FMRP. In normale personen, is FMRP van mening te regelen een aanzienlijke bevolking van mRNA: FMRP speelt een belangrijke rol bij het leren en geheugen, en ook lijkt te worden betrokken bij de ontwikkeling van axonen, vorming van synapsen, en de bedrading en de ontwikkeling van neurale circuits.
Fragiele x syndroom transmissie
Technisch, fragiele x syndroom is een X-gebonden dominante aandoening met verminderde doordringendheid.
Omdat de mannetjes hebben normaal gesproken slechts één exemplaar van het X-chromosoom, zijn die mannen met significante trinucleotide expansie op de locus FMR1 symptomatisch. Ze intellectueel zijn uitgeschakeld en verschillende fysieke eigenschappen van het fragiele x syndroom kunnen tonen.
Vrouwtjes hebben twee X-chromosomen en hebben dus dubbel de kans hebben om een werkende FMR1 allel. Vrouwtjes waaraan één x chromosome met een uitgebreide FMR1 gen kunnen hebben aantal tekens en symptomen van de wanorde of normaal. Hoewel het extra X-chromosoom als een back-up dienen kan, is slechts één X-chromosoom actief in elke cel dankzij X-inactivering.
Mannen met de fragiele x kunnen niet verzenden het naar een van hun zonen (aangezien mannetjes een Y-chromosoom, niet een X, aan hun mannelijke nakomelingen bijdragen), maar zal zij aan al hun dochters, doorgeven als mannen hun x voor iedereen van hun dochters dragen.
Vrouwtjes dragen een kopie van het fragiele x kunnen het overbrengen naar hun zonen en dochters; in dit geval elk kind heeft een 50% kans op het overnemen van de fragiele X. zonen die de fragiele x ontvangen zijn met een hoog risico van een intellectuele handicap. Dochters die de fragiele x ontvangen lijkt normaal of ze mogelijk intellectueel uitgeschakeld, meestal in mindere mate dan jongens met het syndroom. De overdracht van fragiele x vaak neemt toe met elke generatie doorgeven. Dit schijnbaar abnormaal patroon van overerving wordt aangeduid als de Sherman paradox.
Fragiele x syndroom symptomen
Afgezien van intellectuele handicap zijn prominente kenmerken van het syndroom een langwerpige gezicht, vooruitstekende of grote oren, platte voeten, grotere testikels in mannen (macroorchidisme) en lage spierspanning. Toespraak kan omvatten rommelige spraak of nerveus toespraak. Gedrags kenmerken kunnen omvatten stereotiepe bewegingen (bijvoorbeeld, hand-fladderende) en atypische sociale ontwikkeling, met name verlegenheid, beperkt oogcontact, geheugenproblemen en moeilijkheden met gezicht codering.
Sommige individuen met de fragiele x syndroom ook voldoen aan de diagnostische criteria voor autisme. De meeste vrouwen die het syndroom hebben symptomen in mindere mate omwille van hun tweede x-chromosoom, maar ze kunnen net zo ernstige symptomen ontwikkelen. Terwijl volledige mutatie mannen de neiging te presenteren met een ernstige verstandelijke beperking, loopt de symptomen van volledige mutatie vrouwtjes het gamma van minimaal getroffen tot ernstige verstandelijke beperking, wat kan verklaren waarom de vrouwtjes zijn underdiagnosed relatief ten opzichte van mannen.
Kortom, zijn overeenkomsten tussen X-gebonden recessief erfenis en fragiele X:
- Mannetjes zijn voornamelijk beïnvloed;
- Vrouwtjes (moeders) zijn verplicht vervoerders ('' d.w.z. '', zijn overtuigend bewezen als dragers) als een mannelijk kind wordt beïnvloed, maar niet noodzakelijkerwijs als vrouwelijke kinderen worden beïnvloed, zoals een vrouwelijke kind met een fragiele en één normale X-chromosoom kan de fragiele chromosoom hebben geërfd van de vader.
Verschillen zijn:
- Vrouwtjes wellicht ook klinische symptomen.
Fysieke fenotype
- Prominente oren
- Lang gezicht (verticale maxillaire overschot)
- Hoge-getoogd verhemelte (gerelateerd aan het bovenstaande)
- Hyperextensible vinger gewrichten
- Double-jointed duimen
- Platvoeten
- Zachte huid
- Grotere testikels bij mannen (macroorchidisme)
- Lage spierspanning
Sociale interactie
FXS wordt gekenmerkt door sociale angst, met inbegrip van blik afkeer, tijd om te beginnen sociale interactie, en uitdagingen vormen peer relaties verlengd. Sociale angst bij personen met FXS is gerelateerd aan uitdagingen met gezicht codering. Gezicht codering is de mogelijkheid om te herkennen van het gezicht van iemand die een eerder heeft gezien. Individuen met FXS Toon verminderde activering in de prefrontale gebieden van de hersenen. Deze regio's zijn gekoppeld aan sociale cognitie. Een kind met FXS dreigt te doen hyperactiviteit, angst en sociale tekorten.
Individuen met fragiele X-geassocieerde tremor/ataxie syndroom (FXTAS) zijn waarschijnlijk ervaring dementie, stemming en/of angst stoornissen. Mannen met de FMR1 premutation en klinisch bewijs van FXTAS bleken te zijn toegenomen vóórkomen van somatisatie, obsessieve-compulsieve stoornis, interpersoonlijke gevoeligheid, depressie, fobisch angst en psychoticism.
Vrouwtjes met FXS Toon een hoge frequentie van ontwijkende gedrag, stemmingsstoornis en gewoonte stoornis. Vrouwtjes zijn aanzienlijk meer teruggetrokken en depressief ten opzichte van de normale individuen. De grootte van DNA invoeging was gerelateerd aan IQ, ernst van aandacht problemen, en ontwenningsverschijnselen. Vrouwtjes met FXS zijn meest kwetsbaar voor sociale angst, sociale vermijden, intrekking en depressie, dus moet speciale aandacht worden besteed.
Mentale leeftijd is positief gecorreleerd en autistische gedrag is negatief gecorreleerd met verdriet in een bepaalde studie. De resultaten blijkt dat er verschillende gedrags profielen voor jonge kinderen dan er voor oudere leeftijd kinderen zijn wat impliceert dat temperament en probleem gedragingen zijn niet geworteld in vroege temperament.
Werkgeheugen
Vanaf daar bent u heel hun 40s beginnen mannen met FXS ontwikkelend geleidelijk meer ernstige problemen bij het uitvoeren van taken waarvoor het centrale bestuur van werkgeheugen. Werkgeheugen impliceert de tijdelijke opslag van informatie 'in gedachten', tijdens het verwerken van dezelfde of andere informatie. Fonologische geheugen (of verbale werkgeheugen) verslechtert met de leeftijd bij mannen, terwijl visual-ruimtelijke geheugen niet rechtstreeks verband houden met leeftijd is gevonden. Mannen ervaren vaak een bijzondere waardevermindering in de werking van de fonologische lus. De CGG lengte is significant gecorreleerd met centrale uitvoerende en het geheugen visual–spatial via regressie-analyse. Echter, in een individuele premutation, CGG lengte is slechts significant gecorreleerd met de centrale uitvoerende macht, niet met ofwel of phonological visual–spatial geheugen.
Intellectuele ontwikkeling
Huidige bewijs toont aan dat mensen met premutation problemen met wiskunde, angst, aandacht, en/of uitvoerende taken hebben. Premutation is de fase waarin de CGG volgorde in het FMR-1 gen breidt uit naar tussen 54 en 230 herhalingen bevatten.
Er is ook een afname in de maatregelen van uitvoerende cognitieve werking, werkgeheugen and information processing snelheid. Benadrukt moet worden dat de relatieve zwakheden waargenomen in prestaties die IQ kan deels worden toegeschreven aan motor prestaties als gevolg van voornemen tremor vertraagd. Kinderen met FXS hebben een intellectuele leren tarief dat 2.2 keer langzamer dan onaangetast kinderen is.
Er is overlapping van gedrags- en klinische symptomology tussen autisme en FXS. De gemeenschappelijkheden omvatten sociale en communicatieve vaardigheden, hoewel de mate waarin deze twee syndromen de processen en de stadia van ontwikkeling en medische oorzaken voor de ziekte (etiologie delen) is niet bekend. Onderzoek heeft aangetoond dat fenotype 'gemeenschappelijkheden' weerspiegeld verschillende ontwikkelings trajecten die na verloop van tijd en over syndromen afwijken.
Met behulp van deze informatie zal toestaan vroege en gespecialiseerde interventies. Deze eerdere interventies zal zorgen voor optimale ontwikkeling en onderwijs, klinische en adaptieve voordelen in de patiënt weergeven. Wanneer zowel autisme en FXS aanwezig zijn wordt een ernstige taal tekort en lagere IQ waargenomen ten opzichte van kinderen met alleen FXS.
Overgevoeligheid en Repetitive gedrag
Kinderen met fragiele x hebben zeer korte aandachtsspanne, hyperactiviteit en ook Toon overgevoeligheid op visuele, auditieve, tactiele en olfactorische stimuli. Deze kinderen hebben moeite met grote menigten dankzij de harde geluiden zoals deze tot driftbuien dankzij hyperarousal leiden kunnen. Kinderen met FXS trek weg van lichte aanraking en texturen van materialen te irritant vindt. Overgangen van de ene locatie naar de andere kunnen moeilijk zijn voor kinderen met FXS. Gedragstherapie kan worden gebruikt ter verbetering van het kind gevoeligheid in sommige gevallen. Dit suggereert dat mGluR5 blokkers kunnen worden gebruikt voor de behandeling van fragiele x syndroom.
Hoewel er geen huidige remedie voor het syndroom, is er hoop dat verdere begrip van de onderliggende oorzaken ervan tot nieuwe therapieën leiden zou. Momenteel, het syndroom kan worden behandeld door middel van gedragstherapie, speciaal onderwijs, medicatie, en wanneer noodzakelijk, behandeling van lichamelijke afwijkingen. Personen met de fragiele x syndroom in hun familie geschiedenissen wordt geadviseerd om te zoeken naar genetische counseling voor de beoordeling van de waarschijnlijkheid van het hebben van kinderen die zijn getroffen, en hoe ernstig kunnen eventuele bijzondere waardeverminderingen in getroffen afstammelingen.
Dit artikel is gelicentieerd onder de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Het gebruikt materiaal van het Wikipedia artikel over "Fragiele X syndroom" al het materiaal aangepast gebruikt uit Wikipedia is beschikbaar onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® zelf is een gedeponeerd handelsmerk van de Wikimedia Foundation, Inc.