Was ist Fragile X-Syndrom?

Fragile X-Syndrom

Fragile X-Syndrom, oder''Martin-Bell-Syndrom'', ist ein genetisches Syndrom, die in einem Spektrum von charakteristischen körperlichen, geistigen, emotionalen und Verhaltensauffälligkeiten, die von schweren zu leichten in Erscheinung Bereich führt.

Das Syndrom ist mit dem Ausbau eines einzigen Trinukleotid Gensequenz (CGG) auf dem X-Chromosom, und führt zu einem Versagen der FMR1 Protein, das für die normale Entwicklung des Nervensystems erforderlich ist Ausdruck assoziiert. Es gibt vier allgemein anerkannten Staaten der Region Chromosom in Fragile X-Syndrom, das auf die Länge der wiederholten CGG-Sequenz beziehen beteiligt sind; Normale (29-31 CGG Wiederholungen) (nicht von dem Syndrom betroffen), Prämutation (55 bis 200 CGG Wiederholungen) (nicht von dem Syndrom betroffen), Full Mutation (mehr als 200 CGG Wiederholungen) (betroffen) und Intermediate-oder Gray-Zone Allele (40 bis 60 Wiederholungen).

Martin und Bell im Jahr 1943 beschrieb ein Stammbaum von X-chromosomaler geistiger Behinderung, ohne Rücksicht auf die macroorchidism (größere Hoden). Im Jahr 1969 Chris und Weesam zuerst gesichtet einer ungewöhnlichen "Marker X-Chromosom" in Verbindung mit geistiger Behinderung. Im Jahr 1970 Friedrich Hecht den Begriff "fragile site" geprägt.

Renpenning-Syndrom ist nicht gleichbedeutend mit dem Syndrom. In Renpenning-Syndrom gibt es keine fragile Stelle auf dem X-Chromosom. Renpenning der Fälle sind Kleinwuchs, Mikrozephalie moderat, und neurologische (Gehirn) Erkrankungen.

Escalante-Syndrom ist ein Synonym für das fragile X-Syndrom. Dieser Begriff wurde in Brasilien und anderen südamerikanischen Ländern verwendet worden.

Fragile X-Syndrom verursacht

Das fragile X-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die durch Mutation des Gens FMR1 auf dem X-Chromosom verursacht. Mutation an diesem Standort befindet sich in 1 von etwa alle 2000 Männer und 1 von etwa alle 259 Frauen gefunden. (Inzidenz der Erkrankung selbst ist etwa 1 in alle 4000 Frauen.)

Normalerweise enthält die FMR1 Gen zwischen 6-55 (29 in Robbins-Kumar Pathologielehrbüchern) Wiederholungen der CGG-Codon (Trinukleotid-Wiederholungen). Bei Menschen mit dem fragilen X-Syndrom, hat die FMR1 Allel über 230-4000 Wiederholungen dieses Codon.

Erweiterung des CGG Wiederholung Codon in einem solchen Maße zu einer Methylierung von dem Teil der DNA, effektiv zum Schweigen der Ausdruck der FMR1 Protein.

Diese Methylierung des FMR1 Locus auf Chromosom Band Xq27.3 wird angenommen, dass in Einschnürung des X-Chromosoms, die "fragile" unter dem Mikroskop an dieser Stelle, ein Phänomen, das Syndrom seinen Namen gab erscheint führen.

Die Mutation des Gens FMR1 führt zur transkriptionellen Inaktivierung des fragilen X-mentale Retardierung Protein, FMRP. In normalen Individuen ist FMRP angenommen, dass eine erhebliche Population von mRNA regulieren: FMRP spielt eine wichtige Rolle beim Lernen und Gedächtnis, und scheint auch in der Entwicklung von Axonen, die Bildung von Synapsen, und die Verkabelung und die Entwicklung von neuronalen Schaltkreisen beteiligt sein.

Fragile X-Syndrom Transmission

Technisch gesehen ist fragile X-Syndrom X-chromosomal dominante Erkrankung mit reduzierter Penetranz.

Da Männer in der Regel nur eine Kopie des X-Chromosoms haben, sind die Männchen mit erheblichen Trinukleotid Expansion am FMR1 locus symptomatisch. Sie sind geistig behinderte und kann verschiedene physikalische Eigenschaften des fragilen X-Syndrom zeigen.

Frauen haben zwei X-Chromosomen und damit doppelt haben die Chance, eine Arbeitsgruppe FMR1 Allel. Frauen tragen ein X-Chromosom mit einem erweiterten FMR1 Gen kann einige Anzeichen und Symptome der Erkrankung oder normal sein. Obwohl die zusätzliches X-Chromosom als Backup dienen kann, ist nur ein X-Chromosom aktiv in jeder Zelle durch X-Inaktivierung.

Männer mit dem fragilen X kann nicht verkaufen, alle ihre Söhne (seit Männchen ein Y-Chromosom, nicht ein X, tragen ihren männlichen Nachkommen), aber wird es an alle ihre Töchter übertragen, da die Männchen ihre X dazu beitragen, alle ihre Töchter.

Frauen tragen eine Kopie des fragilen X kann es um ihre Söhne oder Töchter zu übertragen, in diesem Fall jedes Kind hat eine Chance von 50% erbt das fragile X Söhne, die das fragile X empfangen haben ein hohes Risiko der geistigen Behinderung. Töchter, die das fragile X erhalten kann normal erscheinen, oder sie können geistig Behinderte, in der Regel in geringerem Maße als die Jungen mit dem Syndrom. Die Übertragung von fragile X oft erhöht sich mit jedem Generation. Diese scheinbar anomale Muster der Vererbung wird als Sherman Paradoxon bezeichnet.

Fragile X-Syndrom Symptome

Abgesehen von geistiger Behinderung gehören prominente Merkmale des Syndroms eine längliche Gesicht, große oder abstehende Ohren, Plattfüße, größere Hoden bei Männern (macroorchidism) und geringe Muskelspannung. Speech kann überladen Rede oder nervös Rede. Verhaltensmerkmale können stereotype Bewegungen (zB Händeklatschen) und atypische sozialen Entwicklung, insbesondere Schüchternheit, beschränkt Blickkontakt, Gedächtnisprobleme und Schwierigkeiten mit Gesicht-Codierung.

Einige Personen mit dem fragilen X-Syndrom auch den Diagnosekriterien für Autismus. Die meisten Frauen, die das Syndrom Symptome in geringerem Maße, weil ihr zweites X-Chromosom haben, sie können jedoch ebenso wie schwere Symptome entwickeln. Während Vollmutation Männchen mit schwerer geistiger Behinderung präsentieren neigen, führen die Symptome der volle Mutation Weibchen die ganze Skala von minimal bis schwerer geistiger Behinderung, die erklären, warum Frauen diagnostiziert gegenüber Männchen sind betroffen.

Kurz gesagt, sind Ähnlichkeiten zwischen X-chromosomal rezessiv vererbt und fragile X:

1. Männer sind häufiger betroffen;
2. Frauen (Mütter) sind obligatorisch Träger ('', dh'', sind schlüssig nachgewiesen, Träger), wenn ein männliches Kind betroffen ist, aber nicht unbedingt, wenn weibliche Kinder betroffen sind, als ein Mädchen mit einem fragilen und einem normalen X-Chromosom kann geerbt haben das fragile Chromosom vom Vater.

Die Unterschiede sind:

1. Frauen können auch klinische Symptome.

Physikalische Phänotyp

• Abstehende Ohren
• Lange Gesicht (vertikal Oberkiefer Überschuss)
• High-Gaumen (im Zusammenhang mit dem oben)
• Überdehnbare Fingergelenke
• Zweigelenkkupplung Daumen
• Plattfüße
• Weiche Haut
• Größere Hoden bei Männern (macroorchidism)
• Low Muskeltonus

Soziale Interaktion

FXS wird durch soziale Angst, auch den Blick Abneigung, längere Zeit zu sozialer Interaktion beginnen und Herausforderungen bilden Peer-Beziehungen geprägt. Soziale Angst bei Personen mit FXS ist, um Herausforderungen mit Gesicht-Codierung verwandt. Gesichts-Codierung ist die Fähigkeit, ein Gesicht, das man zuvor gesehen zu erkennen. Personen mit FXS zeigen verminderte Aktivierung im präfrontalen Regionen des Gehirns. Diese Regionen sind mit der sozialen Kognition assoziiert. Ein Kind mit FXS dürfte Hyperaktivität, Angst und soziale Defizite haben.

Personen mit dem fragilen X-assoziierten Tremor / Ataxie Syndrom (FXTAS) geeignet sind, Demenz, Stimmung und / oder Angststörungen zu erleben. Männer mit dem FMR1 Prämutation und klinischen Anzeichen von FXTAS erwiesen sich vermehrte Auftreten von Somatisierung, Zwangsstörungen, zwischenmenschliche Sensibilität, Depressionen, phobische Angst und Psychotizismus haben.

Weibchen mit FXS zeigen eine hohe Frequenz von Vermeidungsverhalten Verhalten, affektive Störung, und Gewohnheit Unordnung. Die Weibchen sind deutlich mehr zurückgezogen und deprimiert, als bei normalen Individuen verglichen. Die Größe der DNA-Insertion wurde IQ, der Schwere der Probleme Aufmerksamkeit und Entzugserscheinungen verbunden. Weibchen mit FXS sind besonders anfällig für soziale Ängste, soziale Vermeidung, Rückzug und Depression, sollte so besonderes Augenmerk werden.

Mental Alter ist positiv korreliert und autistisches Verhalten ist negativ mit Traurigkeit in einer bestimmten Studie korreliert. Die Ergebnisse zeigen, dass es unterschiedliche Verhaltens-Profile für kleine Kinder dann gibt es für ältere Kinder im Alter, dass Temperament und Problemverhalten nicht in frühen Temperament verwurzelt impliziert.

Das Arbeitsgedächtnis

Von den 40ern weiter, beginnen Männchen mit FXS Entwicklung zunehmend schwerwiegende Probleme bei der Durchführung Aufgaben, die der zentralen Exekutive des Arbeitsgedächtnisses erfordern. Arbeitsspeicher umfasst die vorübergehende Speicherung von Informationen "im Hinterkopf", bei der Verarbeitung der gleichen oder anderer Informationen. Phonologische Speicher (oder verbale Arbeitsgedächtnis) verschlechtert sich mit zunehmendem Alter bei Männern, während visuell-räumliche Gedächtnis nicht gefunden wird, um in direktem Zusammenhang mit Alter. Männer erleben oft eine Beeinträchtigung in der Funktionsweise der phonologischen Schleife. Die CGG Länge ist deutlich mit der zentralen Exekutive und der visuell-räumliche Gedächtnis durch Regressionsanalyse korreliert. Doch in einer Prämutation Individuum, ist CGG Länge nur signifikant mit der zentralen Exekutive korrelieren, weder mit phonologischen Speicher oder visuell-räumliche Gedächtnis.

Die intellektuelle Entwicklung

Aktuelle Beweise zeigen, dass Individuen mit Prämutation Schwierigkeiten mit der Mathematik, Angst, Aufmerksamkeit und / oder leitende Funktionen haben. Prämutation ist die Bühne, wo die CGG-Sequenz in der FMR-1-Gen erweitert, um zwischen 54 und 230 Wiederholungen enthalten.

Es gibt auch einen Rückgang der Maßnahmen der Exekutive kognitiven Funktionen, Arbeitsgedächtnis und Informationen Verarbeitungsgeschwindigkeit. Es sollte betont werden, dass die relativen Schwächen in Leistung IQ beobachtet teilweise kann verlangsamt Motorleistung als Folge der Intentionstremor zugeschrieben werden. Kinder mit FXS haben eine intellektuelle Lernrate, die 2,2 mal langsamer als unberührt Kinder ist.

Es gibt Überschneidungen von Verhaltens-und klinische Symptomatik zwischen Autismus und FXS. Die Gemeinsamkeiten sind soziale und kommunikative Fähigkeiten, obwohl der Grad, zu dem diese beiden Syndrome teilen sich die Prozesse und Phasen der Entwicklung und medizinischen Ursachen für die Krankheit (Ätiologie) nicht bekannt ist. Die Forschung hat gezeigt, dass Phänotyp "Gemeinsamkeiten" spiegelt verschiedene Entwicklungspfade, die im Laufe der Zeit und über Syndrome abweichen.

Anhand dieser Informationen wird eine frühzeitige und spezialisierte Interventionen. Diese früheren Interventionen für eine optimale Entwicklung zu ermöglichen und zeigen, Bildungs-, klinischen und adaptive Vorteile in den Patienten. Wenn beide Autismus und FXS vorhanden sind eine schwere Sprache Defizit und niedrigere IQ beobachtet als bei Kindern mit nur FXS verglichen.

Überempfindlichkeit und repetitive Verhaltensweisen

Kinder mit fragilen X haben eine sehr kurze Aufmerksamkeitsspanne, Hyperaktivität und zeigen auch, Überempfindlichkeit gegenüber visuellen, auditiven, taktilen und olfaktorischen Reizen. Diese Kinder haben Schwierigkeiten, in großen Menschenmengen durch die lauten Geräusche, wie sie Wutanfälle wegen Übererregung führen kann. Kinder mit FXS weg von leichten Berührung zu ziehen und finden Texturen von Materialien zu irritieren. Übergänge von einem Ort zum anderen können für Kinder mit FXS schwierig. Verhaltenstherapie kann verwendet werden, um das Kind die Empfindlichkeit in einigen Fällen zu verbessern. Dies deutet darauf hin, dass mGluR5-Blocker benutzt werden könnte, fragile X-Syndrom zu behandeln.

Zwar gibt es keine aktuellen Heilung für das Syndrom, gibt es Hoffnung, dass weitere Verständnis der zugrunde liegenden Ursachen würden zu neuen Therapien führen. Derzeit kann das Syndrom durch Verhaltenstherapie, Sonderpädagogik, Medikamente, und, wenn nötig, die Behandlung von körperlichen Anomalien behandelt werden. Personen mit dem fragilen X-Syndrom in ihrer Familiengeschichte wird empfohlen, eine genetische Beratung versuchen, die Wahrscheinlichkeit, dass Kinder, die betroffen sind, zu beurteilen, und wie schwer Wertminderungen können in den betroffenen Nachkommen sein.

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