מהי תסמונת ה-X השביר?

תסמונת X שביר

תסמונת ה-X השביר, או''מרטין בל''תסמונת, היא תסמונת גנטית שתוצאתה ספקטרום של תכונות פיזיות, אינטלקטואליות, רגשיות והתנהגותיות מאפיין אשר נע בין חמור קלה ביטוי.

התסמונת קשורה להתרחבות של רצף הגנים אחד trinucleotide (CGG) בכרומוזום X., והתוצאות בכישלון לבטא את החלבון FMR1 אשר נדרש עבור ההתפתחות העצבית הרגילה. ישנן ארבע מדינות מקובלים באזור כרומוזום מעורב תסמונת ה-X השביר, אשר מתייחסים אורך הרצף CGG חוזרות ונשנות; רגיל (29-31 חזרות CGG) (לא מושפע תסמונת), Premutation (55-200 חזרות CGG) (לא מושפע תסמונת), מוטציה מלאה (מעל 200 חזרות CGG) (המושפע), וכן אללים אזור ביניים או גריי (40-60 חזרות).

מרטין בל בשנת 1943, תיאר ייחוס הנכות-X קשור נפשית, מבלי לקחת בחשבון את macroorchidism (אשכים גדולים יותר). בשנת 1969 כריס Weesam הראשון שהבחין "סמן כרומוזום X" יוצא דופן בשיתוף עם נכות נפשית. בשנת 1970 פרדריק הכט טבע את "האתר שביר" המונח.

תסמונת Renpenning אינו שם נרדף לתסמונת. ב תסמונת Renpenning, אין באתר שביר בכרומוזום X.. במקרים של Renpenning יש קומתו הנמוכה, microcephaly מתונה, נוירולוגיות (מוח) הפרעות.

תסמונת Escalante הוא שם נרדף לתסמונת ה-X השביר. מונח זה שימש בברזיל ובמדינות דרום אמריקאיות אחרות.

תסמונת ה-X השביר גורם

תסמונת ה-X השביר היא הפרעה גנטית הנגרמת על ידי מוטציה של גן FMR1 על כרומוזום X. מוטציה באתר שנמצא 1 מתוך כ - 2000 כל הזכרים 1 מתוך כ - 259 נשים מדי. (שכיחות של ההפרעה עצמה היא בערך 1 מכל 4000 נשים).

בדרך כלל, את הגן FMR1 מכילה בין 6-55 (29 ב-רובינס קומאר ספרי הפתולוגיה) חוזרת של קודון CGG (חוזר trinucleotide). אצל אנשים עם תסמונת X שביר, אלל FMR1 יש מעל 230-4000 חוזרת של קודון זה.

הרחבת קודון CGG חוזר כזה התוצאות תואר המתילציה של חלק זה של ה-DNA, יעיל להשתקת הביטוי של החלבון FMR1.

מתילציה זו של מוקד FMR1 ב Xq27.3 להקת כרומוזום הוא האמין לגרום התכווצות של כרומוזום X אשר מופיע "שביר" מתחת למיקרוסקופ בשלב זה, תופעה נתן את תסמונת שמו.

מוטציה של הגן FMR1 מוביל להשתיק את תעתיק של חלבון ה-X השביר פיגור שכלי, FMRP. אצל אנשים נורמליים, FMRP הוא האמין להסדיר אוכלוסייה משמעותית של mRNA: FMRP משחקת תפקיד חשוב בלמידה ובזיכרון, וגם נראה מעורב בפיתוח של אקסונים, היווצרות של הסינפסות, ואת החיווט ופיתוח של מעגלים עצביים.

תסמונת X שביר הילוכים

מבחינה טכנית, תסמונת ה-X השביר היא תנאי X-linked דומיננטית עם penetrance מופחת.

בגלל הזכרים בדרך כלל יש רק עותק אחד של כרומוזום X., אלה גברים עם התרחבות משמעותית trinucleotide בבית מוקד FMR1 הם סימפטומטיים. הם נכים מבחינה אינטלקטואלית עשוי להראות מאפיינים פיזיים שונים של תסמונת ה-X השביר.

לנקבות יש שני כרומוזומי X, ולכן יש להכפיל את הסיכוי של בעל אלל FMR1 עובד. נקבות נושאת כרומוזום X אחד עם הגן FMR1 מורחבת יכול להיות כמה סימנים ותסמינים של הפרעת או להיות נורמלי. למרות כרומוזום X הנוסף יכול לשמש כגיבוי, רק כרומוזום X אחד פעיל בכל תא בשל איון-X.

זכרים עם X שביר לא יכול להעביר את זה לכל אחד בניהם (מאז הזכרים לתרום כרומוזום Y, לא X, כדי צאצאים זכרים שלהם), אלא יעביר את זה לכל הבנות שלהם, כמו הזכרים לתרום X שלהם כל שלהם בנותיו.

נקבות שנשאו עותק אחד של ה-X השביר יכול להעביר אותו בניהם או בנותיהם, במקרה הזה כל ילד יש סיכוי של 50% לרשת את שברירי X. ובניו המקבלים את ה-X השביר נמצאים בסיכון גבוה של פיגור שכלי. בנות אשר מקבלים את ה-X השביר יכולות להופיע נורמלי או שהם עשויים להיות נכים מבחינה אינטלקטואלית, בדרך כלל במידה פחותה מאשר בנים עם התסמונת. השידור של ה-X השביר לעיתים קרובות עולה עם דור שעובר. דפוס זה חריגה לכאורה של התורשה נקרא פרדוקס שרמן.

X השביר תסמונת סימפטומים

מלבד פיגור שכלי, המאפיינים הבולטים של התסמונת כוללים פנים מאורך, אוזניים גדולות או בולטות, כפות רגליים שטוחות, אשכים גדולים יותר אצל גברים (macroorchidism), ואת טונוס שרירים נמוך. דיבור עשוי לכלול נאום עמוס או דיבור העצבים. מאפיינים התנהגותיים עשויים לכלול תנועות סטריאוטיפית (למשל, נפנוף בידיים) והתפתחות חברתית טיפוסית, במיוחד ביישנות, קשר עין מוגבל, בעיות זיכרון, קושי עם קידוד הפנים.

כמה אנשים עם תסמונת ה-X השביר גם בקריטריונים לאבחון אוטיזם. רוב הנשים שעברו את החוויה תסמונת תסמינים במידה פחותה בגלל שנייה כרומוזום ה-X שלהם, אולם הם יכולים להתפתח בדיוק כפי תסמינים חמורים. בעוד הזכרים מוטציה מלאה נוטים להציג עם פיגור שכלי חמור, הסימפטומים של הנקבות מוטציה מלאה להפעיל את מכלול המושפע מינימלית כדי פיגור שכלי חמור, אשר עשוי להסביר מדוע נקבות הם underdiagnosed יחסית לזכרים.

בקיצור, הדמיון בין ירושה-X מקושר רצסיבי ו-X השביר הם:

1. גברים מושפעים בעיקר;
2. נשים (אמהות) הם נשאים חובה (כלומר'''', הם הוכיחו סופית להיות נשאים) אם ילד זכר מושפע, אך לא בהכרח אם לילדים נקבה מושפעים, כילד נקבה עם כרומוזום אחד X שביר אחד נורמלי יכול ירשו את כרומוזום שביר מן האב.

ההבדלים הם:

1. נקבות יכול להיות גם סימפטומים קליניים.

פיזית הפנוטיפ

• אוזניים בולטות
• פנים ארוכות (עודף לסתי אנכי)
• High-קמור החיך (הקשורים לעיל)
• אצבע המפרקים Hyperextensible
• פעמיים מפרקים אגודלים
• רגל שטוחה
• רכות העור
• אשכים גדולים יותר אצל גברים (macroorchidism)
• שריר נמוכה הטון

אינטראקציה חברתית

FXS מאופיינת חרדה חברתית, כולל מבט סלידה, זמן ממושך כדי להתחיל אינטראקציה חברתית, ועל האתגרים ביצירת יחסים עם חברים. חרדה חברתית אצל אנשים עם FXS קשורה אתגרים עם קידוד הפנים. קידוד פנים היא היכולת לזהות את פניו של מישהו אחד לא ראה לפני כן. אנשים עם FXS מראים ירידה ההפעלה באזורים הפריפרונטלי של המוח. אזורים אלו קשורים עם קוגניציה חברתית. ילד עם FXS הוא עלול להיות היפראקטיביות, חרדה, גירעונות חברתית.

אנשים עם רטט X-שביר הקשורים / תסמונת אטקסיה (FXTAS) עשויים לחוות הפרעות, דמנציה מצב רוח ו / או חרדה. זכרים עם premutation FMR1 ו עדות קלינית FXTAS נמצאו התרחשות מוגברת של סומטיזציה, הפרעה אובססיבית כפייתית, רגישות בינאישית, דיכאון, חרדה פובית ו psychoticism.

נקבות עם FXS מראים שכיחות גבוהה של התנהגות נמנעת, הפרעה במצב הרוח, הפרעת הרגל. נקבות הן באופן משמעותי מסוגר יותר ומדוכא לעומת אנשים בריאים. גודלו של ה-DNA הכניסה היה קשור IQ, חומרת בעיות לב, ועל תסמיני הגמילה. נקבות עם FXS פגיעים ביותר חרדה חברתית, הימנעות חברתית, נסיגה ודיכאון, כך תשומת לב מיוחדת צריך להיות משולם.

גיל מנטלי הוא מתואם חיובית והתנהגות אוטיסטית קשורה באופן שלילי עם עצב במחקר מסוים. התוצאות מראה כי ישנם פרופילים התנהגותיים שונים לילדים צעירים אז יש לילדים מגיל מבוגר ממנה משתמע כי התנהגויות המזג בעיה לא מושרשים המזג מוקדם.

זיכרון עבודה

מכאן ואילך ה -40 שלהם, גברים עם FXS מתחילים לפתח בעיות בהדרגה חמור יותר בביצוע משימות הדורשות ההנהלה המרכזית של זיכרון העבודה. זיכרון עבודה כרוכה אחסון זמני של מידע "לזכור", תוך עיבוד של אותו מידע או אחרים. הזיכרון הפונולוגי (או זיכרון עבודה מילולי) מתדרדרת עם הגיל אצל גברים, בעוד ראייה מרחבית זיכרון לא נמצא להיות קשור באופן ישיר לגיל. גברים חווים לעיתים קרובות ליקוי בתפקוד של הלולאה הפונולוגית. אורך CGG היא בקורלציה משמעותית עם ההנהלה המרכזית לבין זיכרון חזותי מרחבי באמצעות ניתוח רגרסיה. עם זאת, אדם premutation, אורך CGG היא בקורלציה משמעותית רק עם ההנהלה המרכזית, לא עם זיכרון או פונולוגי או חזותי מרחבי הזיכרון.

התפתחות רוחני

ראיות הנוכחי מראה כי אנשים עם premutation יש קשיים עם חרדה, מתמטיקה, תשומת לב ו / או פונקציות המבצעת. Premutation הוא השלב שבו את הרצף CGG בגן FMR-1 מתרחב כדי להכיל בין 54 ו 230 חזרות.

יש גם ירידה אמצעים של התפקוד הקוגניטיבי המבצעת, זיכרון עבודה מהירות עיבוד מידע. יודגש, כי חולשות היחסית שנצפתה ביצועים IQ ניתן לייחס את הביצועים המנוע האטה כתוצאה רעד כוונה. ילדים עם FXS יש קצב למידה אינטלקטואלית שבה הוא פי 2.2 איטי יותר מאשר ילדים ללא פגע.

יש חפיפה של symptomology התנהגותיים וקליניים בין אוטיזם FXS. המשותף כוללות מיומנויות חברתיות ומיומנויות תקשורת, על פי המידה בה שני אלה תסמונות לשתף את התהליכים ואת שלבי ההתפתחות וגורם רפואי למחלה (האטיולוגיה) אינו ידוע. מחקרים הראו, כי "המשותף" פנוטיפ שיקפה מסלולי התפתחות שונים, כי מתפצלות לאורך זמן ועל פני תסמונות.

באמצעות מידע זה יאפשר התערבות מוקדמת המקצועית. אלו התערבויות קודמות יאפשר פיתוח אופטימלי להראות יתרונות חינוכיים, רפואיים, ובעלי כושר הסתגלות אצל המטופל. כאשר הן אוטיזם FXS נוכחים גירעון שפה קשה IQ נמוך הוא ציין, בהשוואה לילדים עם FXS בלבד.

רגישות יתר והתנהגות חוזרים

ילדים עם ה-X השביר יש קשב קצר מאוד, היפראקטיביות וגם מראים רגישות יתר חזותי, שמיעתי, מישוש, הרחה וגירויים. ילדים אלה מתקשים קהל רב בשל רעשים חזקים כמו שהם יכולים לגרום להתפרצויות זעם בשל hyperarousal. ילדים עם FXS להינתק במגע קל יכול למצוא מרקמים של חומרים כדי להיות מעצבן. מעברים ממקום אחד למשנהו יכול להיות קשה עבור ילדים עם FXS. טיפול התנהגותי יכול לשמש כדי לשפר את הרגישות של הילד ובמקרים מסוימים. זה מצביע על כך mGluR5 חוסמי יכול לשמש לטיפול בתסמונת ה-X השביר.

אמנם אין תרופה לתסמונת הנוכחי, יש לקוות כי הבנה נוספת של גורם הבסיסית שלה תוביל טיפולים חדשים. נכון לעכשיו, תסמונת ניתן לטפל באמצעות טיפול התנהגותי, חינוך מיוחד, טיפול תרופתי, ובמידת הצורך, טיפול של מומים פיזיים. אנשים עם תסמונת ה-X השביר על ההיסטוריה המשפחה שלהם, מומלץ לפנות לייעוץ גנטי כדי להעריך את הסבירות שיש ילדים מושפעים, עד כמה חמור ליקויי כלשהו עשוי להיות מושפע צאצאים.

מאמר זה הוא ברשיון במסגרת רשיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . זה משתמש בתוכן מ ויקיפדיה מאמר ב " תסמונת ה-X השביר "כל החומר מותאם שימוש מוויקיפדיה זמין תחת התנאים של רישיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . ויקיפדיה ® עצמו הינו סימן מסחרי רשום של קרן ויקימדיה, Inc