Rapuh x sindrom
Sindrom x rapuh, atau '' Martin-Bell sindrom '', adalah sindrom genetik yang menghasilkan spektrum karakteristik fisik, intelektual, emosional dan perilaku fitur yang berkisar dari berat untuk ringan dalam manifestasi.
Sindrom terkait dengan perluasan urutan gen tunggal trinucleotide (CGG) pada kromosom X, dan mengakibatkan kegagalan untuk mengekspresikan FMR1 protein yang diperlukan untuk perkembangan saraf yang normal. Ada empat negara yang umumnya diterima dari wilayah kromosom yang terlibat dalam sindrom rapuh x yang berhubungan dengan panjang urutan CGG ulang; Normal (29-31 CGG mengulangi) (tidak terpengaruh oleh sindrom), Premutation (55-200 CGG mengulangi) (tidak dipengaruhi oleh sindrom), mutasi yang penuh (lebih dari 200 CGG repeats)(affected), dan menengah atau abu-abu zona alel (40-60 mengulangi).
Martin dan Bell pada 1943, dijelaskan silsilah X-terhubung cacat mental, tanpa mempertimbangkan macroorchidism (besar testis). Pada tahun 1969 Chris dan Weesam pertama terlihat biasa "penanda kromosom X" bekerjasama dengan cacat mental. Pada tahun 1970 Frederick Hecht menciptakan istilah "rapuh situs".
Renpenning's syndrome tidak identik dengan Sindrom. Dalam Renpenning's syndrome, ada tidak ada situs yang rapuh pada kromosom X. Renpenning's kasus memiliki bertubuh pendek, mikrosefalus moderat, dan gangguan syaraf (otak).
Escalante's syndrome identik dengan rapuh x sindrom. Istilah ini telah digunakan di Brazil dan negara-negara Amerika Selatan lainnya.
Rapuh x penyebab sindrom
Rapuh x sindrom adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh mutasi gen FMR1 pada kromosom X. Mutasi pada situs yang terdapat dalam 1 dari tentang 2000 setiap laki-laki dan 1 dari tentang setiap wanita 259. (Insiden gangguan itu sendiri adalah sekitar 1 dalam setiap wanita 4000.)
Biasanya, gen FMR1 berisi antara 6-55 (29 dalam buku patologi Robbins-Kumar) mengulangi codon CGG (mengulangi trinucleotide). Pada orang dengan rapuh x sindrom, alel FMR1 memiliki lebih dari 230-4000 mengulangi dari codon ini.
Perluasan CGG mengulangi codon sedemikian rupa mengakibatkan metilasi bahwa sebagian dari DNA, secara efektif membungkam ekspresi FMR1 protein.
Ini metilasi lokus FMR1 di kromosom band Xq27.3 diyakini mengakibatkan penyempitan kromosom x yang muncul 'rapuh' di bawah mikroskop pada saat itu, fenomena yang memberikan sindrom namanya.
Mutasi gen FMR1 mengarah ke transkripsional pembungkaman rapuh protein keterbelakangan x mental, FMRP. Pada individu yang normal, FMRP diyakini mengatur populasi besar mRNA: FMRP memainkan peran penting dalam pembelajaran dan memori, dan juga muncul untuk terlibat dalam pengembangan akson, pembentukan sinapsis, dan kabel dan pengembangan sirkuit saraf.
Rapuh x sindrom transmisi
Secara teknis, rapuh x sindrom adalah X-link dominan kondisi dengan mengurangi penetrance.
Karena laki-laki biasanya hanya memiliki satu salinan kromosom X, laki-laki mereka dengan ekspansi signifikan trinucleotide pada lokus FMR1 gejala. Mereka intelektual dinonaktifkan dan mungkin akan menampilkan berbagai fisik fitur rapuh x sindrom.
Wanita memiliki dua kromosom x dan dengan demikian memiliki dua kali lipat kesempatan memiliki bekerja FMR1 alel. Betina yang membawa satu x kromosom dengan diperluas FMR1 gen dapat memiliki beberapa tanda-tanda dan gejala gangguan atau menjadi normal. Meskipun kromosom x tambahan dapat berfungsi sebagai cadangan, hanya satu kromosom x aktif dalam setiap sel karena untuk X-inaktivasi.
Laki-laki dengan x rapuh tidak transmit untuk salah satu anak-anak mereka (karena laki-laki berkontribusi kromosom Y, tidak X, mereka keturunan laki-laki), tapi akan mengirimkan untuk semua anak perempuan mereka, seperti laki-laki memberikan kontribusi mereka x untuk semua anak-anak perempuan mereka.
Betina yang membawa satu salinan x rapuh dapat menularkan kepada putra atau putri; dalam hal ini setiap anak memiliki 50% kesempatan untuk mewarisi rapuh X. anak yang menerima x rapuh beresiko tinggi dari cacat intelektual. Anak-anak perempuan yang menerima x rapuh mungkin tampak normal atau mereka mungkin intelektual dinonaktifkan, biasanya untuk tingkat yang lebih rendah daripada anak-anak dengan Sindrom. Transmisi rapuh x sering meningkat dengan bergantinya generasi. Pola ini tampaknya anomali warisan dirujuk sebagai paradoks Sherman.
Rapuh x gejala sindrom
Selain dari cacat intelektual, karakteristik yang menonjol dari sindrom termasuk wajah memanjang, telinga besar atau menonjol, flat feet, testis yang lebih besar di laki-laki (macroorchidism), dan otot rendah. Pidato mungkin termasuk pidato berantakan atau pidato gugup. Karakteristik perilaku mungkin termasuk gerakan stereotypic (misalnya, tangan-mengepak) dan atipikal pembangunan sosial, khususnya rasa malu, terbatas kontak mata, masalah memori dan kesulitan dengan wajah pengkodean.
Beberapa individu dengan rapuh x sindrom juga memenuhi kriteria diagnostik autisme. Kebanyakan wanita yang memiliki sindrom mengalami gejala untuk tingkat yang lebih rendah karena X-chromosome kedua mereka, namun mereka dapat mengembangkan hanya sebagai berat gejala. Sementara laki-laki penuh mutasi cenderung hadir dengan parah cacat intelektual, gejala mutasi penuh perempuan menjalankan, mulai dari minimal terkena untuk parah cacat intelektual, yang mungkin menjelaskan mengapa wanita underdiagnosed relatif terhadap laki-laki.
Singkatnya, kesamaan antara X-linked recessive warisan dan rapuh x adalah:
- Laki-laki terutama dipengaruhi;
- Betina (ibu) adalah wajib pembawa ('' yaitu '', yang meyakinkan terbukti menjadi pembawa) jika anak laki-laki terpengaruh, tetapi bukan jika anak perempuan yang terpengaruh, sebagai anak perempuan satu rapuh dengan satu kromosom x normal mungkin telah mewarisi kromosom rapuh dari Bapa.
Perbedaan adalah:
- Perempuan juga memiliki gejala klinis.
Fenotipe fisik
- Terkemuka telinga
- Lama wajah (vertikal maxillary kelebihan)
- Melengkung tinggi langit-langit yang (terkait di atas)
- Hyperextensible jari sendi
- Double-Jointed jempol
- Kaki datar
- Lembut kulit
- Testis yang lebih besar pada laki-laki (macroorchidism)
- Otot rendah
Interaksi sosial
FXS dicirikan oleh kecemasan sosial, termasuk pandangan keengganan, lama waktu untuk memulai interaksi sosial, dan tantangan yang membentuk hubungan rekan. Kecemasan sosial pada individu yang FXS berkaitan dengan tantangan dengan wajah pengkodean. Wajah encoding adalah kemampuan untuk mengenali wajah seseorang yang salah satu telah melihat sebelumnya. Individu dengan FXS menunjukkan penurunan aktivasi di wilayah otak prefrontal. Wilayah ini berhubungan dengan kognisi sosial. Seorang anak dengan FXS cenderung memiliki hiperaktif, kecemasan, dan sosial defisit.
Individu dengan Sindrom rapuh terkait x getaran/ataksia (FXTAS) mungkin mengalami gangguan demensia, suasana hati dan/atau kecemasan. Laki-laki dengan FMR1 premutation dan klinis bukti FXTAS ditemukan telah meningkat terjadinya somatization, kelakuannya gangguan, sensitivitas interpersonal, depresi, kecemasan fobia dan psychoticism.
Perempuan FXS menunjukkan frekuensi tinggi avoidant perilaku, gangguan mood dan gangguan kebiasaan. Betina secara signifikan lebih ditarik dan tertekan dibandingkan dengan orang normal. Ukuran DNA penyisipan berhubungan dengan IQ, tingkat keparahan masalah perhatian, dan gejala penarikan. Perempuan dengan FXS paling rentan terhadap kecemasan sosial, sosial penghindaran, penarikan dan depresi, sehingga perhatian khusus harus diberikan.
Usia mental positif berkorelasi dan autis perilaku negatif berkorelasi dengan kesedihan dalam studi tertentu. Hasil ini menunjukkan bahwa ada profil perilaku yang berbeda bagi anak-anak maka ada untuk anak usia yang lebih tua yang menyiratkan bahwa temperamen dan masalah perilaku tidak berakar dalam temperamen awal.
Memori kerja
Dari 40-an mereka seterusnya, laki-laki dengan FXS mulai mengembangkan masalah semakin lebih parah dalam melakukan tugas-tugas yang membutuhkan eksekutif pusat bekerja memori. Memori kerja melibatkan penyimpanan sementara informasi 'dalam pikiran', saat memproses sama atau informasi lain. Memori fonologis (atau memori kerja verbal) memburuk dengan usia pada laki-laki, sementara memori spasial visual tidak ditemukan secara langsung berhubungan dengan usia. Laki-laki sering mengalami gangguan dalam fungsi loop fonologis. Panjang CGG secara signifikan berkorelasi dengan pusat eksekutif dan memori visual–spatial melalui analisis regresi. Namun, di premutation individu, CGG panjang hanya signifikan berkorelasi dengan eksekutif pusat, tidak dengan fonologis memori atau memori visual–spatial.
Pengembangan intelektual
Sekarang bukti menunjukkan bahwa individu dengan premutation memiliki kesulitan dengan matematika, kecemasan, perhatian, dan/atau fungsi eksekutif. Premutation adalah tahap di mana urutan CGG pada gen FMR-1 memperluas mengandung antara 54 dan 230 berulang.
Ada juga penurunan ukuran fungsi kognitif yang eksekutif, memori kerja dan pengolahan kecepatan informasi. Harus ditekankan bahwa kelemahan relatif yang diamati dalam kinerja IQ dapat sebagian dihubungkan dengan memperlambat kinerja motor sebagai akibat dari niat getaran. Anak-anak dengan FXS memiliki tingkat intelektual belajar yang 2,2 kali lebih lambat daripada anak-anak tidak terpengaruh.
Ada tumpang-tindih perilaku dan klinis symptomology antara autism dan FXS. Kesamaan termasuk keterampilan sosial dan komunikasi, meskipun gelar yang sindrom ini dua berbagi proses dan tahap pengembangan dan menyebabkan medis untuk penyakit (etiologi) tidak diketahui. Penelitian telah menunjukkan bahwa fenotipe 'kesamaan' tercermin berbeda jalur perkembangan yang menyimpang dari waktu ke waktu dan di sindrom.
Menggunakan informasi ini akan mengizinkan intervensi awal dan khusus. Intervensi yang sebelumnya ini akan memungkinkan pengembangan optimal dan menunjukkan manfaat pendidikan, klinis, dan adaptif di pasien. Ketika autism dan FXS ada bahasa parah defisit dan IQ rendah diamati dibandingkan dengan anak-anak dengan hanya FXS.
Hipersensitivitas dan Repetitive
Anak-anak dengan rapuh x memiliki rentang perhatian yang sangat pendek, hiperaktif dan juga menunjukkan hipersensitivitas terhadap rangsangan visual, auditori, sentuhan, dan penciuman. Anak-anak ini mengalami kesulitan dalam kerumunan besar berkat suara keras karena mereka dapat menyebabkan tantrums berkat hyperarousal. Anak-anak dengan FXS menarik dari sentuhan ringan dan dapat menemukan tekstur bahan untuk menjadi menjengkelkan. Transisi dari satu lokasi lain dapat menjadi sulit untuk anak-anak dengan FXS. Terapi perilaku dapat digunakan untuk meningkatkan sensitivitas anak dalam beberapa kasus. ini menunjukkan bahwa mGluR5 blocker dapat digunakan untuk mengobati rapuh x sindrom.
Sementara tidak ada saat ini obat untuk sindrom, ada harapan yang lebih lanjut pemahaman penyebab akan mengakibatkan terapi baru. Saat ini, sindrom dapat diobati melalui terapi perilaku, pendidikan, obat, dan bila diperlukan, perawatan fisik kelainan. Orang-orang dengan rapuh x sindrom dalam sejarah keluarga mereka dinasehati untuk mencari konseling genetik untuk menilai kemungkinan memiliki anak-anak yang terpengaruh, dan seberapa parah setiap gangguan mungkin terpengaruh keturunan.
Artikel ini berlisensi di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Menggunakan bahan dari Wikipedia artikel "Rapuh X sindrom" semua materi diadaptasi digunakan dari Wikipedia tersedia di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc