X sindrome fragile
Sindrome x fragile, o ' sindrome di Martin Bell ', è una sindrome genetica che si traduce in uno spettro di caratteristiche fisiche, intellettuali, emotivi e comportamentali che spaziano dal grave nella manifestazione.
La sindrome si associa con l'espansione di una sequenza del gene trinucleotide single (CGG) sul cromosoma x e risultati in un fallimento per esprimere la proteina FMR1 che è necessaria per il normale sviluppo neurale. Ci sono quattro stati generalmente accettati della regione cromosomica coinvolti nella sindrome X Fragile che riguardano la lunghezza della sequenza ripetuta CGG; Normale (29-31 ripetizioni CGG) (non colpiti dalla sindrome), Premutation (55-200 CGG ripetizioni) (non colpiti dalla sindrome), mutazione completa (più di 200 CGG repeats)(affected) e intermedio o grigio zona alleli (40-60 ripetizioni).
Martin Bell nel 1943, descrisse un pedigree di disabilità mentale legata al X, senza considerare macrorchidismo (testicoli più grandi). Nel 1969 Chris e Weesam prima avvistato un insolito "marker cromosoma X" in associazione con disabilità mentali. Nel 1970 Frederick Hecht coniò il termine "sito fragile".
Sindrome di Renpenning non è sinonima della sindrome. Nella sindrome di Renpenning, non non c'è nessun sito fragile sul cromosoma X. Casi di Renpenning hanno una statura bassa, microcefalia moderata e disturbi neurologici (cervello).
Sindrome di Escalante è sinonimo della x sindrome fragile. Questo termine è stato usato in Brasile e in altri paesi sudamericani.
X cause della sindrome fragile
Il fragile x sindrome è una malattia genetica causata da una mutazione del gene FMR1 sul cromosoma X. Mutazione in quel sito si trova in 1 out di circa ogni 2000 maschi e 1 di circa ogni 259 femmine. (Incidenza del disturbo stesso è circa 1 in ogni 4000 femmine).
Normalmente, il gene FMR1 contiene tra 6-55 (29 nei libri di testo di Robbins-Kumar patologia) ripetizioni del codone CGG (trinucleotide ripetizioni). Nelle persone con la x sindrome fragile, l'allele FMR1 ha oltre 230-4000 ripetizioni di questo codone.
Espansione della CGG ripetendo codone a tal punto si traduce in una metilazione di quella porzione di DNA, Silenziamento efficacemente l'espressione della proteina FMR1.
Questa metilazione del locus FMR1 nella band di cromosoma che responsabile è creduto di tradursi in costrizione del cromosoma x che appare "fragile" sotto il microscopio a quel punto, un fenomeno che ha dato la sindrome il nome.
Mutazione del gene FMR1 conduce per il silenziamento transcriptional della proteina di ritardo mentale x fragile, FMRP. In individui normali, FMRP crede di regolare una popolazione consistente di mRNA: FMRP svolge ruoli importanti nell'apprendimento e memoria e sembra anche essere coinvolti nello sviluppo di assoni, formazione di sinapsi e il cablaggio e sviluppo di circuiti neurali.
X trasmissione sindrome fragile
Tecnicamente, X sindrome fragile è una condizione dominante legata al x con penetranza ridotta.
Perché i maschi hanno normalmente solo una copia del cromosoma X, quei maschi con espansione significativa trinucleotide presso il locus FMR1 sono sintomatici. Essi sono disabilitati intellettualmente e può mostrare varie caratteristiche fisiche del fragile x sindrome.
Le femmine hanno due cromosomi x e hanno quindi doppio la possibilità di avere un allele FMR1 di lavoro. Le femmine che trasportano uno x cromosoma con un gene FMR1 espanso possono avere alcuni segni e sintomi del disturbo o essere normale. Sebbene il cromosoma x supplementare può servire come un backup, un solo cromosoma x è attivo in ogni cella a causa di inattivazione X.
I maschi con x fragile non possono trasmettere a uno qualsiasi dei loro figli (dato che i maschi contribuiscono un cromosoma Y, non una X, alla loro prole maschile), ma si trasmette a tutte le loro figlie, come i maschi contribuiscono loro x a tutti delle loro figlie.
Le femmine che trasportano una copia del x fragile possono trasmettere ai loro figli o figlie; in questo caso ogni bambino ha un 50% di possibilità di ereditare i figli di x. fragile che ricevono x fragile sono ad alto rischio di disabilità intellettuale. Figlie che ricevono la fragile x possono apparire normale o essi possono essere intellettualmente disattivati, solitamente in misura minore rispetto a ragazzi con la sindrome. La trasmissione di fragile x spesso aumenta con ogni generazione di passaggio. Questo modello apparentemente anomalo dell'ereditarietà è indicato come il paradosso di Sherman.
X i sintomi della sindrome fragile
Oltre a Difficoltà intellettive, importanti caratteristiche della sindrome includono un viso allungato, orecchie grandi e sporgenti, piedi piatti, più grandi testicoli negli uomini (macrorchidismo) e il tono muscolare basso. Discorso può includere ingombra discorso o discorso nervoso. Caratteristiche comportamentali possono includere i movimenti stereotipati (ad esempio, che batte mano) e lo sviluppo sociale atipico, in particolare timidezza, contatto visivo limitato, problemi di memoria e difficoltà con la faccia di codifica.
Alcuni individui con il fragile x sindrome anche soddisfano i criteri diagnostici per l'autismo. Maggior parte delle femmine che hanno la sindrome verificano sintomi in misura minore a causa della loro seconda xilofono, tuttavia possono sviluppare sintomi appena così gravi. Mentre i maschi di mutazione completa tendono a presentare con grave disabilità intellettuale, i sintomi delle femmine di mutazione completa eseguire la gamma di minimamente interessato a grave disabilità intellettuale, che può spiegare perché sono sottodiagnosticate femmine rispetto ai maschi.
In breve, sono le similitudini tra eredità recessiva legata al x e x fragile:
- I maschi sono prevalentemente interessati;
- Femmine (madri) sono portatori obbligatorie (' cioè ', sono definitivamente dimostrato di essere i vettori) se un figlio maschio è interessato, ma non necessariamente se bambine sono colpiti, come una bambina con una fragile e un cromosoma x normale può aver ereditato il cromosoma fragile dal padre.
Le differenze sono:
- Le femmine possono avere anche sintomi clinici.
Fenotipo fisico
- Orecchie prominenti
- Viso lungo (verticale in eccesso mascellare)
- Palato ogivale (relative a quanto sopra)
- Articolazioni delle iperestensibilità di dito
- Pollici a doppio snodo
- Piede piatto
- Pelle morbida
- Più grandi testicoli negli uomini (macrorchidismo)
- Tono muscolare basso
Interazione sociale
FXS è caratterizzato da ansia sociale, tra cui lo sguardo avversione, prolungato tempo di cominciare l'interazione sociale e le sfide che formano relazioni peer. L'ansia sociale in individui con FXS è correlato alle sfide con la faccia di codifica. Faccia la codifica è la capacità di riconoscere il volto di qualcuno che uno ha visto prima. Gli individui con FXS mostrano una diminuzione di attivazione nelle regioni del cervello prefrontale. Queste regioni sono associate con cognizione sociale. Un bambino con FXS rischia di avere iperattività, ansia e deficit sociale.
Gli individui affetti dalla sindrome di fragile x associati tremore/atassia (FXTAS) sono suscettibili di demenza, umore e/o ansia disturbi di esperienza. I maschi con l'evidenza di premutation e clinico FMR1 di FXTAS sono stati trovati a hanno aumentato il verificarsi di somatizzazione, disturbo ossessivo-compulsivo, sensibilità interpersonale, depressione, ansia fobica e psychoticism.
Femmine con FXS mostrano un'alta frequenza di comportamento evitante, disturbo dell'umore e disturbo di abitudine. Le femmine sono significativamente più ritirate e depressi rispetto agli individui normali. La dimensione dell'inserzione di DNA era imparentata con IQ, gravità dei problemi di attenzione e i sintomi di astinenza. Femmine con FXS sono più vulnerabili all'ansia sociale, di prevenzione sociale, di ritiro e di depressione, in modo speciale attenzione deve essere prestata.
Età mentale è positivamente correlata e comportamento autistico negativamente è correlata con tristezza in uno studio particolare. I risultati dimostra che ci sono diversi profili comportamentali per i bambini poi ci sono per i bambini di età più anziani che implica che temperamento e comportamenti problema non sono radicati nell'inizio del temperamento.
Memoria di lavoro
Da quarantenni in poi, i maschi con FXS iniziano a sviluppare progressivamente più gravi problemi nell'espletamento dei compiti che richiedono l'esecutivo centrale della memoria di lavoro. Memoria di lavoro comporta l'archiviazione temporanea di informazioni 'in mente', durante l'elaborazione della stessa o altre informazioni. Memoria fonologica (o memoria di lavoro verbale) si deteriora con l'età nei maschi, mentre la memoria spaziale visual non dovesse essere direttamente correlata all'età. I maschi esperienza spesso un danneggiamento nel funzionamento del ciclo fonologico. La lunghezza CGG è significativamente correlata con l'esecutivo centrale e la memoria di visual–spatial attraverso l'analisi di regressione. Tuttavia, in un premutation individuale, lunghezza CGG è solo significativamente correlata con l'esecutivo centrale, non con memoria fonologica o visual–spatial memoria.
Sviluppo intellettuale
Prova attuale mostra che gli individui con premutation hanno difficoltà con la matematica, l'ansia, l'attenzione e funzioni esecutive. Premutation è la fase in cui la sequenza CGG nel gene FMR-1 si espande per contenere tra 54 e 230 ripetizioni.
C'è anche una diminuzione in misure di esecutivo funzionamento cognitivo, la memoria di lavoro e la velocità di elaborazione delle informazioni. Va sottolineato che le debolezze relative osservate nelle prestazioni A che IQ può essere in parte attribuito rallentarono motor prestazioni come risultato di tremore intenzione. I bambini con FXS hanno un tasso di apprendimento intellettuale è 2.2 volte più lento rispetto ai bambini inalterati.
Non c'è sovrapposizione di sintomatologia clinica e comportamentale tra l'autismo e FXS. Le comunanze includono le competenze sociali e la comunicazione, anche se non è noto il grado in cui questi due sindromi condividono i processi e le fasi di sviluppo e le cause mediche per la malattia (eziologia). La ricerca ha dimostrato che il 'in comune' fenotipo riflettessero diversi percorsi dello sviluppo che divergono nel tempo e attraverso le sindromi.
Utilizzando queste informazioni consentirà interventi specializzati e precoce. Questi precedenti interventi permetterà per lo sviluppo ottimo e visualizza educativi, clinici e adattivi benefici nel paziente. Quando FXS e autismo sono presenti un linguaggio grave deficit e bassa IQ è osservato rispetto ai bambini con solo FXS.
Ipersensibilità e ripetuto comportamento
I bambini con x fragile hanno molto breve attenzione campate, iperattività e mostrano anche ipersensibilità agli stimoli visivi, uditivi, tattile e olfattivi. Questi bambini hanno difficoltà a grandi folle a causa di forti rumori come essi può portare a capricci a causa di ipervigilanza. I bambini con FXS tirare dal tocco leggero e possono trovare texture dei materiali per essere irritante. Transizioni da un luogo ad un altro possono essere difficile per i bambini con FXS. Terapia comportamentale può essere utilizzata per migliorare la sensibilità del bambino in alcuni casi. Questo suggerisce che mGluR5 bloccanti potrebbero essere usati per trattare x sindrome fragile.
Mentre non vi è alcuna corrente cura per la sindrome, c'è speranza che ulteriore comprensione delle sue cause sottostanti porterebbe a nuove terapie. Attualmente, la sindrome può essere trattata attraverso la terapia comportamentale, educazione speciale, farmaco e quando necessario, trattamento delle anomalie fisiche. Persone con il fragile x sindrome nelle loro storie familiari sono invitati a chiedere la consulenza genetica per valutare la probabilità di avere figli che sono colpiti, e quanto sia grave qualsiasi disabilità può essere in discendenti colpite.
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