Skjøre x syndrom
Fragile-X syndromeller '' Martin Bell syndrome'', er en genetisk syndrom som resulterer i et spekter av karakteristiske fysiske, intellektuelle, følelsesmessige og atferdsmessige funksjoner som varierer fra alvorlige til milde i manifestasjon.
Syndromet er knyttet til utvidelsen av en enkelt trinucleotide gene sekvens (CGG) på X-Kromosom, og resulterer i en feil å uttrykke FMR1 protein som kreves for normal neural utvikling. Det er fire generelt akseptert land i regionen Kromosom involvert i Fragile-X-syndrom som forholder seg til lengden på gjentatt CGG sekvens; Normal (29-31 CGG gjentar) (som ikke er påvirket av syndromet), Premutation (55-200 CGG gjentar) (ikke påvirket av syndromet), Full mutasjon (mer enn 200 CGG repeats)(affected) og middels eller grå sonen alleler (40-60 gjentar).
Martin og Bell i 1943, beskrevet stamtavle av X-koblet psykiske uførhet, uten å ta hensyn til macroorchidism (større testicles). I 1969 sighted Chris og Weesam først en uvanlig "markør X-Kromosom" i forbindelse med psykiske uførhet. I 1970 laget Frederick Hecht ordet "skjøre område".
Renpenning's syndrome er synonymt med til-syndrom. Det er ingen ømfintlig område på X-Kromosom i Renpenning's syndrome. Renpennings tilfeller har korte vekst, moderat microcephaly og nevrologiske (hjernen) lidelser.
Escalante's syndrome er synonymt med skjøre x syndrom. Dette begrepet er brukt i Brasil og andre søramerikanske land.
Skjøre x syndrom årsaker
Skjøre x syndrom er en genetisk uorden forårsaket av mutasjon av FMR1 gene på X-Kromosom. Mutasjon på dette området er funnet i 1 av om hver 2000 menn og 1 av om hver 259 kvinner. (Forekomst av uorden selv er rundt 1 i hver 4000 kvinner.)
FMR1 gene inneholder vanligvis mellom 6-55 (29 i Robbins Kumar patologi lærebøker) gjentar CGG-codon (trinucleotide gjentar). Hos personer med skjøre x syndrom har FMR1-allel over 230-4000 gjentakelser av denne codon.
Utvidelse av CGG gjentatte codon grad resulterer i en methylation av den delen av DNA, effektivt silencing uttrykk for FMR1-protein.
Denne methylation av FMR1 locus i Kromosom band Xq27.3 antas å føre til constriction av X Kromosom som vises skjøre under mikroskop på dette tidspunktet, et fenomen som ga til syndrom sitt navn.
Mutasjon av FMR1 gene fører til transcriptional silencing av det skjøre X-mental retardasjon proteinet, FMRP. I normale individer, FMRP antas å regulere en betydelig populasjon av mRNA: FMRP spiller viktige roller i læring og minnet, og også synes å være involvert i utviklingen av axons, dannelsen av synapses, og ledninger og utvikling av neural kretser.
Skjøre x syndrom overføring
Teknisk, skjøre x syndrom er en X-koblet dominerende betingelse med redusert penetrance.
Fordi menn har vanligvis bare én kopi av X-Kromosom, er disse menn med betydelig trinucleotide utvidelse på FMR1-locus symptomatisk. De er deaktivert intellektuelt og kan vise ulike fysiske funksjonene for skjøre x syndrom.
Kvinner har to x chromosomes, og dermed har dobbel sjanse for å ha en fungerende FMR1 allel. Kvinner frakte en X-Kromosom med en utvidet FMR1 gene kan ha noen tegn og symptomer på uorden eller være normal. Selv om den ekstra X-Kromosom kan tjene som en sikkerhetskopi, er bare en X-Kromosom aktiv i hver celle grunnet X-deaktivering.
Menn med fragile-X kan ikke overføre det til noen av sine sønner (siden menn bidra en Y-Kromosom, ikke en X, til deres mannlig avkom), men vil overføre det til alle sine døtre som menn bidra deres x til alle sine døtre.
Kvinner bære ett eksemplar av fragile-X kan overføre det til sine sønner eller døtre. i dette tilfellet hvert barn har en 50% sjanse for arver skjøre X. sønner som mottar fragile-X har høy risiko for intellektuell funksjonshemming. Døtre som mottar fragile-X kan vises normalt, eller de kan være intellektuelt deaktivert, vanligvis i mindre grad enn gutter med syndromet. Overføring av skjøre x ofte øker med hver bestått generasjon. Denne tilsynelatende uregelrett mønster av arv er referert til som Sherman paradoks.
Skjøre x syndrom symptomer
Bortsett fra intellektuell funksjonshemming inkludere fremtredende kjennetegn ved til-syndrom en elongert ansikt, stor eller fremstående ører, flat fot, større testicles i menn (macroorchidism) og lav muskel tone. Tale kan inkludere rotete tale eller nervøs tale. Atferdstrekk kan omfatte stereotypic bevegelser (f.eks, hånd-flapping) og atypical sosial utvikling, spesielt skyhet, begrenset øyekontakt, minneproblemer og problemer med ansiktet koding.
Enkelte personer med skjøre x syndrom også møte diagnostiske kriterier for autisme. De fleste kvinner som har syndromet symptomer i mindre grad på grunn av deres andre X-chromosome, men de kan utvikle bare alvorlige symptomer. Mens full mutasjon menn har en tendens til å presentere med alvorlige intellektuelle funksjonshemming, kjøre symptomene på full mutasjon kvinner gamut av minimal berørte til alvorlig intellektuelle funksjonshemming, noe som kan forklare hvorfor kvinner underdiagnosed forhold til menn.
Kort sagt, er likheter mellom X-koblet recessive arv og fragile-X:
- Menn er overveiende berørt;
- Kvinner (mødre) er obligatoriske bærere (dvs ''. '' er sikkert bevist for å være operatører) Hvis mannlige barnet er berørt, men ikke nødvendigvis kvinnelig barn er berørt, som en kvinne barn med en skjør og en normal X-Kromosom kan ha arvet skjøre Kromosom fra Faderen.
Forskjellene er:
- Kvinner kan også ha kliniske symptomer.
Fysisk Phenotype
- Fremtredende ører
- Lang ansikt (loddrett maxillary overkant)
- Høy-buede Gane (som er relatert til ovenfor)
- Hyperextensible finger leddene
- Double-jointed tommelen
- Plattfot
- Myk hud
- Større testicles i menn (macroorchidism)
- Lav muskel tone
Sosialt samspill
FXS er preget av sosial angst, inkludert blikket aversjon, langvarig tid å starte sosial interaksjon og utfordringer forming node forhold. Sosial angst i individer med FXS er knyttet til utfordringer med ansiktet-koding. Ansiktet koding er evnen å anerkjenne noens ansikt som man har sett før. Personer med FXS viser redusert aktivering i prefrontal områder av hjernen. Disse områdene er forbundet med sosial kognisjon. Et barn med FXS er sannsynlig å ha hyperaktivitet, angst og sosiale deficits.
Personer med skjøre X-assosiert tremor/ataxia syndrom (FXTAS) er sannsynlig å oppleve demens, humør og/eller angst lidelser. Menn med FMR1 premutation og klinisk bevis av FXTAS ble funnet å ha økt forekomst av somatization, tvangslidelser, mellommenneskelig følsomhet, depresjon, fobi angst og psychoticism.
Kvinner med FXS viser en høy frekvens av avoidant atferd, humør lidelse og vane uorden. Kvinner er betydelig mer trukket og deprimert idet sammenlignet med normale individer. Størrelsen på DNA innsetting var knyttet til IQ, alvorlighetsgraden av oppmerksomhet problemer og abstinenssymptomene. Kvinner med FXS er mest sårbare for sosial angst, sosiale unngå, uttak og depresjon, så spesiell oppmerksomhet som skal betales.
Mental alder er positivt forbundet og autistic virkemåten er negativt forbundet med sorg i en bestemt studie. Resultatene viser at det finnes ulike atferdsdata profiler for små barn er det for eldre barn i alderen noe som innebærer at temperament og problem opptreden har sine røtter i tidlig temperament.
Working minne
Fra 40s videreformidling begynne menn med FXS å utvikle gradvis mer alvorlige problemer i å utføre oppgaver som krever den sentrale executive av working minne. Working minne innebærer midlertidig lagring av informasjon 'i tankene', under behandling av samme eller annen informasjon. Phonological minne (eller verbale working minne) forverres med alderen menn, mens visual romlige minne ikke er funnet å være direkte knyttet til alder. Menn opplever ofte verdifall av funksjon av løkken phonological. CGG lengden er betydelig forbundet med sentrale executive og visual–spatial minne gjennom regresjonsanalyse. Men i en premutation individuelle er CGG lengde bare betydelig forbundet med sentrale executive, ikke med phonological minne eller visual–spatial minne.
Intellektuell utvikling
Gjeldende bevis viser at personer med premutation har vanskeligheter med matematikk, angst, oppmerksomhet eller executive funksjoner. Premutation er scenen der CGG sekvens i FMR-1-gene utvides til å inneholde mellom 54 og 230 gjentas.
Det er også en nedgang i tiltak av executive kognitiv funksjon, working minne og informasjonsbehandling hastighet. Det bør understrekes at de relative svakhetene observert i ytelse IQ kan delvis tilskrives redusert motor ytelse som følge av intensjon tremor. Barn med FXS har en intellektuell læring rate som er 2,2 ganger langsommere enn upåvirket barn.
Det er overlapping av atferdsdata og klinisk symptomology mellom autisme og FXS. Stiffer inkluderer sosiale og kommunikasjon ferdigheter, selv om graden disse to syndromene dele prosesser og stadier med utvikling og medisinske årsaker for sykdommen (Etiologi) ikke er kjent. Forskning har vist at phenotype 'stiffer' reflekteres forskjellige utviklingsmessige trasé divergere over tid og på tvers av syndromene.
Ved hjelp av denne informasjonen vil tillate tidlig og spesialiserte intervensjoner. Disse tidligere intervensjoner ville tillate for optimal utvikling og viser pedagogisk, klinisk og adaptiv fordeler i pasienten. Når både autisme og FXS finnes er en alvorlig språk underskudd og lavere IQ observert i forhold til barn med bare FXS.
: Overfølsomhet og Repetitive atferd
Barn med fragile-X har svært lite oppmerksomhet spenn, hyperaktivitet og også vise overfølsomhet for visuell, auditory, tactile og olfactory stimuli. Disse barna har vanskeligheter med å store folkemengder på grunn av til loud noises, som de kan føre til tantrums grunnet hyperarousal. Barn med FXS trekker bort fra lett berøring og finner teksturer av materialer å være irriterende. Overganger fra én plassering til en annen kan være vanskelig for barn med FXS. Opptreden terapi kan brukes til å forbedre barnets følsomhet i noen tilfeller. Dette tyder på at mGluR5-blokkeringer kan brukes til å behandle skjøre x syndrom.
Mens det er ingen gjeldende kur for syndromet, er det håp om at ytterligere forståelse av dens bakenforliggende årsaker ville føre til nye terapi. For øyeblikket til syndrom kan behandles gjennom opptreden terapi, spesialpedagogikk, medisiner, og når det er nødvendig, behandling av fysiske unormalt. Personer med skjøre x syndrom i deres familiens historie rådes til å søke genetiske counseling for å anslå sannsynligheten for at barn som er berørt, og hvor alvorlig noen impairments kan være i berørte etterkommere.
Denne artikkelen er lisensiert under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Den bruker materiale fra Wikipedia-artikkel om "Skjøre X Syndrome" alt materiale tilpasset brukes fra Wikipedia er tilgjengelig under betingelsene i Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® seg selv er et registrert varemerke for Wikimedia Foundation, Inc.