Fragile x sindromul
Sindromul fragile xsau '' Martin-clopot sindrom '', este un sindrom genetice care determină un spectru de particularităţile fizice, intelectuale, emoţionale şi comportamentale care variază de la manifestare severă a uşoară în.
Sindromul este asociat cu extinderea dintr-o secvenţă de gene de singur trinucleotide (CGG) X cromozomiale și rezultatele o eroare să-şi exprime proteină FMR1 care este necesară pentru dezvoltarea normală neuronale. Există patru state general acceptate din regiunea cromozomiale implicate în sindromul Fragile X care privesc la lungimea secvenței CGG repetate; Normal (29-31 CGG repetă) (care nu sunt afectate de sindrom), Premutation (55-200 CGG repetă) (nu este afectat de sindrom), Mutation completă (mai mult de 200 CGG repeats)(affected), şi intermediare sau gri zona alele (40-60 repetă).
Martin şi Bell în 1943, descris un pedigree din X-legat Tulburare mintală, fără a considera macroorchidism (mai mare testicule). În 1969 Chris şi Weesam întâi reperate un neobişnuite "marcator Cromozomul X" în asociere cu handicap mintal. În 1970 Frederick Hecht inventat termenul de "fragile site".
Sindromul Renpenning lui nu este sinonimă cu sindrom. În sindromul Renpenning lui, nu există nici un site fragile pe Cromozomul X. Renpenning de cazuri au statură scurt, microcephaly moderată şi tulburări neurologice (creier).
Sindromul lui Escalante este sinonim cu fragile x sindrom. Acest termen a fost utilizat în Brazilia şi în alte ţări sud-americane.
Fragile x sindromul cauzele
Fragile X sindrom este o tulburare genetică cauzate de mutaţie a gena FMR1 pe Cromozomul X. Mutaţie la acel site se găseşte în 1 din fiecare masculi 2000 și 1 din despre fiecare femele 259. (Incidenţa tulburare sine este aproximativ 1 din fiecare femele 4000).
În mod normal, gena FMR1 conține între 6-55 (29 în Robbins-Kumar patologie manuale) repetă de CGG codon (trinucleotide repetă). Persoane cu fragile x sindromul, alela FMR1 are peste repetă de acest codon 230-4000.
Extinderea CGG repetarea codon într-o astfel de măsură rezultate în o Metilare soluției partea din ADN, efectiv tăcere expresia din proteina de FMR1.
Acest Metilare soluției geometric FMR1 în banda de cromozomi Xq27.3 se crede că duce la fabricare de x cromozomiale care apare "fragile" la microscop în acel moment, un fenomen care a dat sindromul numele său.
Mutaţie a gena FMR1 duce la tăcere transcripţional proteinei fragile X-mental retardation, FMRP. În persoane normale, FMRP se crede că pentru a reglementa o populație importantă de mRNA: FMRP joacă roluri importante în învăţare şi de memorie, şi, de asemenea, pare să fie implicate în dezvoltarea axons, formarea de Sinapse, şi cabluri şi dezvoltării circuitelor neuronale.
Fragile x sindrom de transmisie
Punct de vedere tehnic, fragile x sindrom este o condiţie de dominante X-legat cu penetrance redus.
Deoarece masculii au în mod normal numai o singură copie a Cromozomul X, aceste masculi cu o expansiune semnificativă trinucleotide at the FMR1 locus sunt simptomatic. Acestea sunt dezactivate intelectual şi pot prezenta caracteristici fizice diferite de fragil x sindrom.
Femelele au doi cromozomi x şi astfel au dublu şansa de a avea o alelă FMR1 de lucru. Femele care transportă unul x cromozomiale cu o gena FMR1 extinsă poate au unele semne şi simptome de tulburare sau să fie normal. Deşi Cromozomul X extra poate servi ca o copie de rezervă, singur Cromozomul X este activă în fiecare celulă datorită X-inactivare.
Masculii cu fragile x nu poate transmite să oricare dintre fiii lor (deoarece masculii contribuie un Cromozomul Y, nu un X, de sex masculin descendenţi ai acestora), dar va transmite aceasta la toate fiicele lor, ca masculi contribuie lor x la toate fiicele lor.
Femele care transportă o singură copie a fragile x poate transmite fiii lor sau fiice; în acest caz, fiecare copil are o şansă de 50% din moştenirea fiii X. fragile care primesc fragile x sunt la risc ridicat de invaliditate intelectuală. Fiicele care primesc fragile x poate apărea normală sau acestea pot fi intelectual dezactivate, de obicei într-o măsură mai mică decât băieţi cu sindrom. Transmiterea fragile x adesea creşte cu fiecare generaţie de întâlnire. Acest model aparent anormale de moştenire este denumit paradoxul Sherman.
Fragile x simptomele Syndrome
În afară de invaliditate intelectuală, proeminent caracteristicile de sindrom includ o faţă alungită, mari sau proeminente urechi, picioare plate, testiculele mai mare la bărbaţi (macroorchidism), şi tonus muscular scăzut. Vorbire pot include discurs aglomerat sau discurs nervos. Caracteristici comportamentale pot include mişcări stereotypic (de exemplu, mână-aripi) şi atipice dezvoltării sociale, în special timiditate, limitează contactul cu ochii, probleme de memorie şi dificultate cu fata de codificare.
Unele persoane cu fragile x sindromul de asemenea să îndeplinească criteriile de diagnostic pentru autism. Cele mai multe femele care au sindromul apărea simptome într-o măsură mai mică din cauza X-chromosome lor de al doilea, cu toate acestea, acestea pot dezvolta simptome doar cât de severă. În timp ce plin de mutație masculi tind să prezinte cu handicap sever intelectuală, simptome de femele mutation completă a alerga gama de minimum afectate pentru invaliditate severă intelectuală, ceea ce poate explica de ce sunt underdiagnosed femele față de masculi.
Pe scurt, similitudini între X-legate de moştenirea recesivă şi fragile x sunt:
- Masculii sunt afectate predominant;
- Femele (mame) sunt obligatorii transportatori ('' adică '', sunt concludent dovedit a fi purtători) dacă un copil de sex masculin este afectată, dar nu neapărat în cazul în care copiii de sex feminin sunt afectate, ca un copil femele cu unul fragile şi una normală Cromozomul X poate au moştenit cromozomiale fragile la tatăl.
Diferenţele sunt:
- Femelele pot avea, de asemenea, simptomele clinice.
Fenotip fizice
- Urechile proeminent
- Long fata (exces maxillary verticale)
- High-arcuite palatului (legate de mai sus)
- Hyperextensible deget articulaţiilor
- Degetele Double-jointed
- Picioare plate
- Piele moale
- Testiculele mai mare la bărbaţi (macroorchidism)
- Tonus muscular scăzut
Interacţiunea socială
FXS este caracterizat de anxietate socială, inclusiv aversiunea privirea, prelungit timp să înceapă interacţiunea socială şi provocări care formează peer relaţii. Anxietatea socială la persoanele cu FXS este legată de provocări cu fata de codificare. Fata de codificare este abilitatea de a recunoaşte cuiva fata care unul a văzut înainte. Persoanele cu FXS Arată activare scăzut în regiunile prefrontal a creierului. Aceste regiuni sunt asociate cu cogniţiei sociale. Un copil cu FXS este probabil să aibă hiperactivitate, anxietate şi deficitele sociale.
Indivizii cu sindromul fragile X-asociate tremur/Ataxie (FXTAS) sunt susceptibile de a experimenta demenţă, starea de spirit şi/sau anxietate Tulburări. Masculii cu dovezi clinice şi premutation FMR1 de FXTAS au fost găsite la au crescut apariția somatizarea, obsessive–compulsive tulburare, sensibilitatea interpersonale, depresie, anxietate phobic și psychoticism.
Femele cu FXS arată o frecvenţă mare de comportament avoidant, tulburări de starea de spirit şi tulburare de obicei. Femelele sunt semnificativ mai retras şi deprimat, comparativ cu normale de persoane. Dimensiunea de inserţie ADN-ul a fost legate de IQ, gravitatea problemelor atenţia, şi retragerea simptome. Femele cu FXS sunt cele mai vulnerabile la anxietate socială, evitarea sociale, retragerea şi depresie, aşa că ar trebui să se acorde o atenție specială.
Vârstă mentală este pozitiv corelate şi comportamentul schizofrenic negativ este corelată cu tristeţe într-un studiu special. Rezultatele arată că există diferite profiluri comportamentale pentru copii apoi atunci acolo sunt pentru copii de vârstă mai în vârstă care implică faptul că temperament şi problema comportamente nu sunt înrădăcinate în temperamentul timpurie.
Memorie de lucru
De lor 40s incoace, masculii cu FXS începe dezvoltarea progresiv mai grave probleme în îndeplinirea sarcinilor care necesită Executivului central de memorie de lucru. Memorie de lucru implică depozitarea temporară a informațiilor 'în minte", în timp ce prelucrare acelaşi sau alte informații. Fonetică memorie (sau verbale lucru memorie) deteriorează cu vârsta la bărbaţi, în timp ce memoria visual-spaţiale nu este găsit a fi direct legate de vârstă. Masculi frecvent experienţa o depreciere în funcţionarea bucla fonetică. Lungimea CGG semnificativ este corelată cu central executiv şi memoria visual–spatial prin analiza regresiei. Cu toate acestea, într-un premutation individuale, lungimea CGG este doar semnificativ corelate cu Executivului central, nu cu memorie fonetică sau memorie visual–spatial.
Dezvoltarea intelectuală
Dovezi curent arată că persoanele cu premutation au dificultăţi cu matematica, anxietate, atenţia, și funcțiile executive. Premutation este etapa în care secvenţa de CGG la gena FMR-1 se extinde pentru a conține între 54 și 230 repetă.
Există, de asemenea, o scădere în măsurile executiv funcţionarea cognitive, lucru memoria și viteza de prelucrare a informației. Ar trebui să fie subliniat că slăbiciunile relativă observate în performanţă IQ poate fi atribuită parțial încetinit motor de performanţă ca rezultat al intenţia tremur. Copii cu FXS au o rată de învăţare intelectuală care este 2,2 ori mai lent decât copii neafectate.
Există suprapunere de symptomology comportamentale și clinice între autism şi FXS. Asemănări includ abilităţile sociale şi de comunicare, deşi gradul la care aceste sindroame două parts procesele și etapele de dezvoltare și cauze medicale pentru boala (etiologia) nu este cunoscută. Cercetările au arătat că fenotip 'asemănări"reflectă diferite căi de dezvoltare, care diferă în timp, şi peste sindroame.
Folosind această informaţie va permite intervenţii precoce şi de specialitate. Aceste intervenţii anterioare va permite dezvoltarea optimă şi arată beneficiile educaţionale, clinice şi adaptabile la pacient. Atunci când sunt prezente atât autism şi FXS o limbă severă deficit şi mai mic IQ se observă în comparaţie cu copii cu numai FXS.
Comportament hipersensibilitate şi Repetitiva
Copiii cu fragile x au foarte scurt atenţia deschideri, hiperactivitate şi, de asemenea, arată hipersensibilitate la stimuli vizuale, auditive, tactil şi olfactiv. Aceşti copii au dificultăţi în mulţimile mari datorită zgomote puternice ca acestea pot duce la istericale datorită hyperarousal. Copii cu FXS trage departe de dram de lumină şi puteţi găsi texturi de materiale pentru a fi iritant. Tranziţii de la un loc la altul poate fi dificil pentru copii cu FXS. Terapie comportamentala poate fi folosit pentru a îmbunătăți sensibilitatea copilului în unele cazuri. Acest lucru sugerează că mGluR5 blocante ar putea fi utilizate pentru a trata fragile x sindrom.
Deşi nu există nici un remediu curent pentru sindromul, nu există speranţa că înţelegerea suplimentare sale cauzelor care stau la baza ar conduce la noi terapii. În prezent, sindromul pot fi tratate prin terapie comportamentala, speciale de educaţie, de medicaţie, şi atunci când este necesar, tratamentul anomaliilor fizice. Persoanele cu fragile x sindrom în familie lor istoriile sunt sfătuiţi să caute consiliere genetică pentru a evalua probabilitatea de a avea copii care sunt afectate, şi cât de severă orice deficienţe poate fi în descendenţi afectate.
Acest articol este licenţiat sub Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Se foloseşte material din Wikipedia este disponibil sub termenii Licenţei Creative Commons Attribution-ShareAlikearticol pe "Fragile X sindromul" adaptat toate materialele utilizate la Wikipedia. Wikipedia ® sine este marcă înregistrată a Wikimedia Foundation, Inc.