Хрупкие X синдром
Хрупкие синдром Х, или''Мартина-Белл синдромом'', является генетический синдром в результате чего спектр собственных физических, интеллектуальных, эмоциональных и поведенческих особенностей, которые варьируются от тяжелой до мягкой в проявлении.
Синдром связан с расширением одной последовательности гена тринуклеотидных (CGG) на Х-хромосоме, и приводит к неспособности выразить FMR1 белок, который необходим для нормального развития нервной системы. Есть четыре общепринятых государств-хромосомы, отвечающий за Хрупкие синдром Х, которые относятся к длине повторяющихся последовательностей CGG; Нормальное (29-31 повторов CGG) (не влияет на синдром), Premutation (55-200 CGG повторов) (не зависит от синдрома), Full Мутация (более 200 CGG повторяет) (пострадавших), а также промежуточных или серая зона аллели (40 - 60 повторов).
Мартин и Белл в 1943 году, описал родословную Х-сцепленной умственной неполноценностью, без учета macroorchidism (большие яички). В 1969 году Крис и Weesam впервые увидел необычное "маркера Х-хромосомы" в связи с психическими расстройствами. В 1970 году Фредерик Хехт ввел термин "хрупкой сайт".
Синдром Renpenning не является синонимом синдрома. При синдроме Renpenning это, нет никаких хрупких сайта на Х-хромосоме. Случаях Renpenning это у небольшого роста, умеренная микроцефалия, и неврологическими (мозг) расстройств.
Синдром Эскаланте является синонимом синдрома хрупкой Х. Этот термин был использован в Бразилии и других странах Южной Америки.
Хрупкие Синдром X Причины
Хрупкой Х синдром это генетическое нарушение, вызванное мутацией гена FMR1 на Х-хромосоме. Мутация в этом месте находится в 1 из примерно каждые 2000 мужчин и 1 из примерно каждые 259 женщин. (Заболеваемость расстройствами сама составляет примерно 1 на каждые 4000 женщин.)
Как правило, FMR1 ген содержит от 6-55 (29 в Роббинса-Кумар учебников патология) повторов CGG кодона (тринуклеотидных повторов). У людей с синдромом хрупкой Х, FMR1 аллель имеет более 230-4000 повторяет этого кодона.
Расширение кодон CGG повторять до такой степени, приводит к метилирования той части ДНК, эффективно глушителей выражение FMR1 белка.
Это метилирования FMR1 локус в хромосоме Xq27.3 группа, как полагают, приводит к сужению Х-хромосома, которая появляется "хрупкой" под микроскопом в этой точке, явление, которое дало свое название синдрома.
Мутация гена FMR1 приводит к транскрипционной молчание ломкой Х-умственной отсталости белка, FMRP. У здоровых людей FMRP, как полагают, регулируют существенное населения мРНК: FMRP играет важную роль в процессах обучения и памяти, а также, кажется, участвующих в развитии аксонов, формирование синапсов, и проводка и развития нейронных цепей.
Хрупкие Синдром X Передача
Технически, хрупкая синдрома Х с Х-хромосомой доминирующее положение с пониженной пенетрантностью.
Потому что мужчины как правило, имеют только одну копию Х-хромосомы, самцы, со значительным расширением тринуклеотидных на FMR1 локусе симптоматическое. Они умственно отсталых и могут показывать различные физические особенности хрупких синдром X.
Женщины имеют две Х-хромосомы и, следовательно, имеют двойной шанс иметь рабочую FMR1 аллеля. Женщины проведении одна Х-хромосома с расширенным FMR1 ген может иметь некоторые признаки и симптомы расстройства или быть нормальным. Хотя лишняя хромосома X может служить в качестве резервной копии, только одна Х-хромосома является активным в каждой ячейке из-за Х-инактивации.
Мужчины с ломкой Х не может передать его любому из своих сыновей (так как мужчины способствовать Y хромосомы, а не X, их потомков мужского пола), но передать его для всех своих дочерей, а мужчин внести свою X для всех своих дочерей.
Женщины проведение одну копию ломкой Х может передать его своим сыновьям или дочерям, при этом каждый ребенок имеет 50% шанс унаследовать хрупкий X. сыновей, которые получают ломкой Х имеют высокий риск умственной отсталости. Дочери, получившие ломкой Х может казаться нормальным или они могут быть умственно отсталых, как правило, в меньшей степени, чем мальчиков с синдромом. Передачи ломкой Х часто увеличивается с каждым поколением. Это, казалось бы аномальным тип наследования называется Шерман парадокс.
Хрупкие Синдром X Симптомы
Помимо умственного развития, выдающиеся характеристики синдрома относятся удлиненное лицо, большие и оттопыренные уши, плоские ноги, большие яички у мужчин (macroorchidism), и низкий тонус мышц. Речь может включать в себя суматоху речи или нервной речи. Поведенческие характеристики могут включать в себя стереотипные движения (например, ручная хлопая) и атипичных социального развития, в частности, застенчивость, ограниченный контакт глаз, проблемы с памятью, а также трудности с лицом кодирования.
Некоторые люди с синдромом хрупкой Х также отвечают диагностическим критериям аутизма. Большинство женщин, которые испытывают симптомы синдрома и в меньшей степени из-за своей второй Х-хромосомы, однако они могут развиваться так же, как тяжелые симптомы. Хотя полная мужчин мутации, как правило, с тяжелой умственной отсталости, симптомы полной женщины мутации охватывают весь диапазон минимально пострадавших до тяжелой умственной отсталости, которая может объяснить, почему женщины underdiagnosed по сравнению с мужчинами.
Короче говоря, сходство между Х-сцепленный рецессивный тип наследования и ломкой Х являются:
- Мужчины в основном затронуты;
- Женщины (матери) являются обязательными для носителей (т.е.'''', которые окончательно доказано, что носители), если ребенок мужского пола оказывают влияние, но не обязательно, если девочки страдают, как девочка с одной хрупкой и одна нормальная Х-хромосома может унаследовали хрупкой хромосому от отца.
Различия являются:
- Женщины также могут иметь клинических симптомов.
Физические Фенотип
- Оттопыренные уши
- Длинные лица (вертикальный избыточный верхнечелюстной)
- Высокие арочные неба (связанные с выше)
- Hyperextensible суставы пальцев
- Дважды соединенных пальцев
- Плоскостопие
- Мягкая кожа
- Большие яичек у мужчин (macroorchidism)
- Низкий мышечный тонус
Социальное взаимодействие
FXS характеризуется социальной тревожности, в том числе отведение взгляда, длительное время приступить к социальному взаимодействию, а также проблемы формирования отношений со сверстниками. Социальные тревоги у лиц с FXS связано с проблемами с лицом кодирования. Лицо кодировка способность признать чье-то лицо, что никто не видел прежде. Лица с FXS-шоу снизилась активации в префронтальной области мозга. Эти области связаны с социальным познанием. Ребенок с FXS, вероятно, гиперактивность, тревожность, и социальные дефициты.
Лица с ломкой Х-связанный тремора / атаксия синдром (FXTAS), вероятно, испытают деменции, настроение и / или тревожных расстройств. Мужчины с FMR1 premutation и клинических признаков FXTAS было установлено, что увеличением частоты соматизации, обсессивно-компульсивное расстройство, межличностные чувствительности, депрессия, тревога и фобические психотизм.
Самки с FXS показывают высокую частоту избегающего поведения, расстройства настроения и привычки расстройства. Самки значительно более замкнутым и подавленным по сравнению с нормальными людьми. Размер ДНК-вставки были связаны с IQ, тяжесть проблемы с концентрацией внимания и снятия симптомов. Самки с FXS являются наиболее уязвимыми к социальной тревожности, социального избегания, уход и депрессии, поэтому особое внимание должно быть уделено.
Психическое возрасте положительно коррелирует и аутизмом поведение отрицательно коррелирует с грустью в конкретном исследовании. Результаты показывают, что Существуют различные поведенческие профили для маленьких детей, а затем Есть для старших детей в возрасте откуда следует, что темперамент и проблемы поведения не укоренены в начале темперамента.
Рабочая память
Из их 40-ых годов, мужчины с FXS приступить к разработке все более серьезными проблемами в выполнении задач, которые требуют центральной исполнительной оперативной памяти. Рабочая память включает в себя временное хранение информации "в уме", при обработке же или другой информации. Фонологические памяти (или словесные рабочей памяти) ухудшается с возрастом у мужчин, в то время как визуально-пространственную память не установлено, что напрямую связано с возрастом. Мужчины часто испытывают нарушения в функционировании фонологическая петля. Длина CGG в значительной степени соотносится с центральными исполнительными и зрительно-пространственной памяти с помощью регрессионного анализа. Тем не менее, в отдельных premutation, CGG длина составляет всего достоверно коррелирует с центральной исполнительной, а не как с фонологических памяти или визуально-пространственную память.
Духовное развитие
Текущие данные показывают, что люди с premutation испытывают трудности с математикой, беспокойство, внимание, и / или исполнительные функции. Premutation этап, когда последовательность CGG в ФОР-1 гена расширяется, чтобы содержать от 54 до 230 повторов.
Существует также снижение меры исполнительной функционирования когнитивных, рабочая память и скорость обработки информации. Следует подчеркнуть, что относительная слабость наблюдается в исполнении IQ может быть частично связано с двигательной замедлился в результате намерения тремор. Дети с FXS имеют интеллектуальный уровень обучения, которое в 2,2 раза медленнее, чем изменяются детей.
Существует перекрытия поведенческой и клинической симптоматики между аутизмом и FXS. Общности включают в себя социальные и коммуникативные навыки, хотя в какой степени эти два синдрома доля процессов и этапов развития и медицинские причины болезни (этиологии), не известно. Исследования показали, что "общие" фенотип отражает различные пути развития, которые расходятся по времени и по синдромов.
Используя эту информацию позволит рано и специализированных мероприятий. Эти ранние вмешательства позволят для оптимального развития и показать, образовательные, клинические, и адаптивные преимущества у пациента. Когда оба аутизмом и FXS присутствует серьезный дефицит языка и нижней IQ наблюдается по сравнению с детьми только с FXS.
Повышенная чувствительность и повторяющимся поведением
Дети с ломкой Х имеют очень короткая продолжительность концентрации внимания, гиперактивность, а также показать, повышенная чувствительность к зрительные, слуховые, тактильные и обонятельные раздражители. Эти дети испытывают трудности в большие толпы из-за громких звуков, поскольку они могут привести к истерики из-за чрезмерного возбуждения. Дети с FXS оторваться от легкого прикосновения и может найти текстуры материалов, которые будут раздражать. Переходы из одного места в другое может быть трудным для детей с FXS. Поведенческая терапия может быть использована для повышения чувствительности ребенка в некоторых случаях. это говорит о том, что mGluR5 блокаторы могут быть использованы для лечения синдрома хрупкой Х.
Хотя в настоящее время нет лекарства от синдрома, есть надежда, что дальнейшее понимание ее причин может привести к новым методам лечения. В настоящее время синдром можно рассматривать через поведенческую терапию, специальное образование, лечение, и, при необходимости, лечение физических отклонений. Лица с синдромом хрупкой Х в своей истории семьи рекомендуется получить генетическую консультацию, чтобы оценить вероятность рождения детей, которые пострадали, и как любой серьезный нарушения могут быть в пострадавших потомков.
В этой статье под лицензией Creative Commons Attribution Share-Alike . Он использует материал из статьи Википедии о " хрупкой Х синдром "Все материалы адаптированы использоваться из Википедии доступен в соответствии с условиями Creative Commons Attribution Share-Alike . Википедии ® само по себе является зарегистрированной торговой маркой Wikimedia Foundation, Inc