Fragil X-syndromet
Fragile X-syndromet, eller''Martin-Bell syndrom'', är en genetisk syndrom vilket resulterar i ett spektrum av karakteristiska fysiska, intellektuella, emotionella och beteendemässiga egenskaper som sträcker sig från svår till mild i manifestationen.
Syndromet är förknippad med utbyggnaden av en enda trinucleotide gensekvens (CGG) på X-kromosomen, och resulterar i ett misslyckande att uttrycka FMR1 protein som krävs för normal neurala utveckling. Det finns fyra allmänt erkända stater i kromosomområde inblandade i Fragile X-syndromet som gäller längden på de upprepade CGG följd, Normal (29-31 CGG upprepar) (påverkas inte av det syndrom), Premutation (55-200 CGG upprepar) (påverkas inte av syndromet), Full Mutation (mer än 200 CGG upprepar) (påverkas), och mellan-eller Gray Alleles Zone (40 till 60 repetitioner).
Martin och Bell 1943, beskrev en stamtavla av X länkad mentala funktionshinder, utan hänsyn till macroorchidism (större testiklar). År 1969 Chris och Weesam siktade först en ovanlig "markör X-kromosom" i samband med psykiska funktionshinder. År 1970 Frederick Hecht myntade uttrycket "bräckliga site".
Renpenning syndrom inte är synonymt med syndromet. I Renpenning syndrom, finns det ingen ömtålig plats på X-kromosomen. Renpenning s fall har kortväxthet, måttliga mikrocefali och neurologiska (hjärnan) sjukdomar.
Escalante syndrom är synonymt med Fragil X-syndromet. Denna term har använts i Brasilien och andra sydamerikanska länder.
Fragil X-syndromet Orsaker
Den bräckliga X syndrom är en genetisk sjukdom som orsakas av mutation i FMR1 genen på X-kromosomen. Mutation på en sådan plats finns i 1 av ca var 2000 män och 1 av ungefär var 259 kvinnor. (Förekomsten av sjukdomen i sig är ungefär 1 av 4000 kvinnor.)
Normalt innehåller FMR1 genen mellan 6-55 (29 i Robbins-Kumar patologi läroböcker) upprepar i CGG kodon (trinucleotide upprepas). Hos personer med Fragil X-syndromet har FMR1 allelen över 230-4000 upprepar detta kodon.
Expansion av CGG upprepa kodon i så hög grad leder till en metylering av den del av DNA, effektivt tysta uttryck för FMR1 protein.
Detta metylering av FMR1 locus i Xq27.3 kromosom bandet tros resultera i konstriktion av X-kromosomen som verkar "svaga" under luppen på den punkten, ett fenomen som gav syndromet dess namn.
Mutation av FMR1 genen leder till transkriptionella tysta den bräckliga X-psykisk utvecklingsstörning protein, FMRP. I normala individer är FMRP tros reglera en stor population av mRNA: FMRP spelar en viktig roll i inlärning och minne, och verkar också vara inblandade i utvecklingen av axoner, bildning av synapser, och ledningarna och utveckling av neurala kretsar.
Fragil X-syndromet Transmission
Tekniskt sett är Fragil X-syndromet ett X-bundet dominant tillstånd med nedsatt penetrans.
Eftersom män har normalt bara en kopia av X-kromosomen, som män med stora trinucleotide expansion på FMR1 lokus är symptomatisk. De är intellektuellt funktionshindrade och kan visa olika fysikaliska egenskaper Fragil X-syndromet.
Kvinnor har två X-kromosomer och därmed få dubbel chans att ha en fungerande FMR1 allel. Kvinnor bär en X-kromosom med en utökad FMR1 genen kan ha vissa tecken och symtom på sjukdomen eller vara normal. Även den extra X-kromosom kan fungera som en backup, är bara en X-kromosom aktiv i varje cell på grund av X-inaktivering.
Män med den bräckliga X kan inte överföra den till någon av sina söner (eftersom män bidrar en Y-kromosom, inte ett X som deras manliga avkomma), men kommer att överföra det till alla sina döttrar, som män bidrar med sina X till alla sina döttrar.
Kvinnor bär en kopia av den sköra X kan överföra det till sina söner eller döttrar, i detta fall varje barn har en 50% chans att ärva den bräckliga X. Söner som får sköra X löper hög risk för utvecklingsstörning. Döttrar som får den bräckliga X verkar normala eller så kan de intellektuellt funktionshindrade, oftast i mindre utsträckning än pojkar med syndromet. Överföringen av bräckliga X ökar ofta med varje generation. Denna till synes avvikande mönster av arv är kallad Sherman paradox.