O que é a Hepatite B?

A hepatite B é uma doença causada por vírus da hepatite B (VHB) que infecta o fígado de hominoidae, incluindo seres humanos, e causa uma inflamação chamada de hepatite. Originalmente conhecido como "hepatite do soro", a doença tem causado epidemias em partes da Ásia e África, e é endêmica na China. Cerca de um terço da população mundial, mais de 2 bilhões de pessoas, foram infectadas com o vírus da hepatite B. Transmissão dos resultados vírus da hepatite B a partir de exposição a sangue infectado ou fluidos corporais contendo sangue.

Schematic of hepatitis B virus
Esquemática do vírus da hepatite B

A partir de 2004, há uma estimativa de 350 milhões de indivíduos infectados pelo VHB em todo o mundo. Nacionais e regionais a prevalência varia entre mais de 10% na Ásia para menos de 0,5% nos Estados Unidos e norte da Europa. Vias de infecção incluem a transmissão vertical (como através do parto), a transmissão início da vida horizontal (mordidas, lesões, e hábitos de higiene), e transmissão horizontal adulto (contato sexual, uso de drogas injetáveis).

O principal método de transmissão reflete a prevalência de infecção crônica por HBV em uma determinada área. Em áreas de baixa prevalência, como os Estados Unidos continentais e da Europa Ocidental, a injeção de abuso de drogas e sexo sem proteção são os principais métodos, embora outros fatores também podem ser importantes.

Em áreas de prevalência moderada, o que inclui a Europa Oriental, Rússia e Japão, onde 2-7% da população está cronicamente infectados, a doença é predominantemente disseminado entre as crianças. Em áreas de alta prevalência, como China e Sudeste da Ásia, a transmissão durante o parto é mais comum, embora em outras áreas de alta endemicidade, como a África, a transmissão durante a infância é um fator significativo. A prevalência de hepatite B crônica em áreas de alta endemicidade é de pelo menos 8%.

A doença causa inflamação aguda do fígado, vômitos, icterícia e-raramente morte. Hepatite crônica B pode, eventualmente, causar cirrose hepática e câncer de fígado, uma doença fatal, com resposta muito pobre à quimioterapia atual. A infecção pode ser prevenida através da vacinação.

Vírus da hepatite B é uma hepadnavírus-''hepa''de''''hepatotróficos e DNA''''porque é um vírus DNA A partícula do vírus, (virion) consiste em um envelope lipídico externo e um núcleo de nucleocapsídeo icosaédrico composto por proteína. O nucleocapsídeo envolve o DNA viral e DNA polimerase que possui atividade de transcriptase reversa. O envelope exterior contém proteínas embutidas que estão envolvidos na ligação viral, e entrada, células suscetíveis. O vírus é um dos menores vírus animal envolvido com um diâmetro de 42 nm virion, mas existem formas pleomórficas, incluindo os organismos filamentosos e falta um núcleo esférico. Estas partículas não são infecciosas e são compostas de lipídios e proteína que forma parte da superfície do vírion, que é chamado de antígeno de superfície (HBsAg), e é produzido em excesso durante o ciclo de vida do vírus.

This transmission electron micrograph (TEM) revealed the presence of hepatitis B virions. The large round virions are known as Dane particles.
Esta micrografia eletrônica de transmissão (TEM) revelaram a presença de virions hepatite B. Os virions grande rodada são conhecidos como partículas de Dane. Crédito de imagem: CDC / Dr. Erskine Palmer

O registro mais antigo de uma epidemia causada pelo vírus da hepatite B foi feita por Lurman em 1885. Um surto de varíola ocorreu em Bremen em 1883 e 1289 empregados estaleiro foram vacinados com linfa de outras pessoas. Depois de várias semanas, e até oito meses depois, 191 dos trabalhadores vacinados ficaram doentes com icterícia e foram diagnosticados como sofrendo de hepatite do soro. Outros funcionários que tinham sido inoculados com diferentes lotes de linfa permaneceram saudáveis. Lurman papel, agora considerado como um exemplo clássico de um estudo epidemiológico, provou que a linfa contaminada foi a fonte do surto. Mais tarde, numerosos surtos semelhantes foram reportados após a introdução, em 1909, de agulhas hipodérmicas que foram usados, e mais importante reutilizadas, para administrar Salvarsan para o tratamento da sífilis. O vírus não foi descoberto até 1965 quando Baruch Blumberg, que então trabalhava no National Institutes of Health (NIH), descobriu o antígeno Austrália (mais tarde conhecida por ser a hepatite B antígeno de superfície, ou HBsAg) no sangue de aborígenes australianos. Apesar de um vírus eram suspeitas desde que a pesquisa publicada pela MacCallum, em 1947, DS Dane e outros descobriram a partícula do vírus em 1970 por microscopia eletrônica. Pelo início de 1980 o genoma do vírus tinha sido sequenciado, e as primeiras vacinas estavam sendo testados.

Genoma

O genoma do HBV é feito de DNA circular, mas é incomum, porque o DNA não é totalmente double-stranded. Uma extremidade do fio de corpo inteiro está ligado ao DNA polimerase viral. O genoma é nucleotídeos 3020-3320 (para a vertente full-length) e nucleotídeos 1700-2800 (para o curto comprimento de vertente). O sentido negativo, (não-codificantes), é complementar ao mRNA viral. O DNA viral é encontrado no núcleo logo após a infecção da célula. O DNA parcialmente de cadeia dupla é processado totalmente double-stranded pela conclusão da vertente sentido (+) e remoção de uma molécula de proteína a partir do (-) costa do sentido e uma curta seqüência de RNA a partir da fita sentido (+). Não-codificantes bases são removidos a partir das extremidades do (-) costa do sentido e os fins são religados. Há quatro genes conhecidos codificadas pelo genoma, chamado C, X, P e S. A proteína do núcleo é codificado por gene C (HBcAg), e seu códon de iniciação é precedida por um montante em frame-códon de iniciação agosto a partir do qual a proteína pré-core é produzido. HBeAg é produzido pelo processamento proteolítico da proteína pré-core. A DNA polimerase é codificada pelo gene P. Gene S é o gene que codifica para o antígeno de superfície (HBsAg). O gene HBsAg é um quadro de leitura longa aberta, mas contém três no quadro de "start" (ATG) códons que dividem o gene em três seções, pré-S1, pré-S2 e S. Devido à códons iniciar múltiplas, polipeptídeos de três tamanhos diferentes chamados grandes, médios e pequenos (pré-S1 + S2 + pré-S, pré-S2 + S, ou S) são produzidos. A função da proteína codificada por gene X não é totalmente compreendido.

Replicação

O ciclo de vida do vírus da hepatite B é complexa. A hepatite B é um dos poucos conhecidos não-retroviral vírus que usam transcrição reversa como parte do seu processo de replicação. O vírus consegue entrar na célula por ligação a um receptor desconhecido na superfície da célula e entra nele por endocitose. Porque o vírus se multiplica através de RNA feita por uma enzima hospedeiro, o DNA genômico viral tem que ser transferido para o núcleo da célula por proteínas do hospedeiro chamado acompanhantes. O DNA de fita dupla parcialmente viral é então plenamente dupla fita e transformado em covalentemente fechada circular DNA (cccDNA) que serve como um modelo para a transcrição de quatro mRNAs virais. O maior mRNA, (que é maior que o genoma viral), é usado para fazer as novas cópias do genoma e para fazer a proteína do núcleo capsídeo e da DNA polimerase viral. Estes quatro transcrições viral objecto de um tratamento adicional e vão formar virions descendentes que são liberados a partir da célula ou devolvidos para o núcleo e reciclados para produzir cópias ainda mais. O mRNA longa é então transportado de volta para o citoplasma, onde o virion proteína P sintetiza DNA através da sua atividade de transcriptase reversa.

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