¿Qué es la hepatitis B?

La hepatitis B es una enfermedad causada por virus de hepatitis B (VHB) que afecta al hígado de hominoidae, incluidos los seres humanos, y ocasionando una inflamación llamada hepatitis. Originalmente conocida como "hepatitis sérica", la enfermedad ha causado epidemias en algunas partes de Asia y África, y es endémica en China. Aproximadamente un tercio de la población mundial, más de 2 millones de personas, han sido infectados con el virus de la hepatitis B. Transmisión de los resultados virus de la hepatitis B de la exposición a sangre infectada o fluidos corporales que contengan sangre.

Schematic of hepatitis B virus
Esquemática de la hepatitis B

A partir de 2004, se estima que hay 350 millones de personas en todo el mundo infectadas por el VHB. Nacional y regional, la prevalencia oscila entre más del 10% en Asia por debajo del 0,5% en los Estados Unidos y norte de Europa. Las vías de infección son la transmisión vertical (como en el parto), la transmisión de la vida temprana horizontal (picaduras, lesiones, y los hábitos sanitarios), y la transmisión horizontal de adultos (el contacto sexual, uso de drogas intravenosas).

El método principal de transmisión refleja la prevalencia de la infección crónica por VHB en un área determinada. En zonas de baja prevalencia, como el territorio continental de Estados Unidos y Europa Occidental, el abuso de drogas intravenosas y relaciones sexuales sin protección son los métodos principales, aunque otros factores también pueden ser importantes.

En las zonas de prevalencia moderada, que incluye Europa del Este, Rusia y Japón, donde es crónica 7.2% de la población infectada, la enfermedad es predominantemente propagarse entre los niños. En zonas de alta prevalencia como China y el sudeste de Asia, la transmisión durante el parto es más común, aunque en otras áreas de alta endemia, como África, la transmisión durante la infancia es un factor importante. La prevalencia de la infección crónica por VHB en áreas de alta endemicidad es de al menos 8%.

La enfermedad aguda causa inflamación del hígado, vómitos, ictericia y raramente la muerte. La hepatitis B crónica puede llegar a causar cirrosis hepática y cáncer del hígado enfermedad mortal con una respuesta muy pobre a la quimioterapia actual. La infección se puede prevenir mediante la vacunación.

La hepatitis B es un hepadnavirus-''hepa''de hepatotróficos''''y''ADN'', porque es un virus ADN de la partícula del virus, (virus) consiste en una envoltura lipídica externa y un núcleo nucleocápside icosaédrica compuesta de proteínas. La nucleocápside encierra el ADN viral y una ADN polimerasa que tiene la actividad de la transcriptasa inversa. En el sobre externo contiene proteínas embebidas que participan en la unión viral, y la entrada en las células susceptibles. El virus es uno de los virus animal más pequeño envuelto con un diámetro de 42 nm virión, pero existen formas pleomórficas, incluidos los organismos filamentosos y esféricos que carecen de un núcleo. Estas partículas no son infecciosas y se componen de los lípidos y proteínas que forma parte de la superficie del virión, que es llamado el antígeno de superficie (HBsAg), y se produce en exceso durante el ciclo de vida del virus.

This transmission electron micrograph (TEM) revealed the presence of hepatitis B virions. The large round virions are known as Dane particles.
Esta micrografía electrónica de transmisión (TEM) reveló la presencia de hepatitis B viriones. Los viriones redondo grande que se conoce como partículas de Dane. Crédito de la Imagen: CDC / Dr. Erskine Palmer

El primer registro de una epidemia causada por virus de hepatitis B fue hecho por Lurman en 1885. Un brote de viruela ocurrió en Bremen en 1883 y 1289 los empleados de astilleros fueron vacunados con la linfa de los demás. Después de varias semanas, y hasta ocho meses más tarde, 191 de los trabajadores vacunados se enfermaron con ictericia y fueron diagnosticados de hepatitis sérica. Otros empleados que habían sido inoculados con diferentes lotes de la linfa se mantuvo saludable. Lurman papel, ahora considerado como un ejemplo clásico de un estudio epidemiológico, demostró que la linfa contaminada fue la fuente del brote. Más tarde, numerosos brotes similares se registraron después de la introducción, en 1909, de agujas hipodérmicas que se han utilizado y reutilizado más importante, para la administración de Salvarsan para el tratamiento de la sífilis. El virus no fue descubierto hasta 1965, cuando Baruch Blumberg, que entonces trabajaba en los Institutos Nacionales de Salud (NIH), descubrió el antígeno Australia (más tarde se sabe que la hepatitis B antígeno de superficie, o HBsAg) en la sangre de los pueblos aborígenes de Australia. A pesar de un virus que se sospechaba desde la investigación publicada por MacCallum en 1947, DS Dane y otros descubrieron la partícula del virus en 1970 por microscopía electrónica. A principios de 1980 el genoma del virus ha sido secuenciado, y las primeras vacunas se probaron ser.

Genoma

El genoma del VHB está hecho de ADN circular, pero no es habitual porque el ADN no está totalmente de doble cadena. Uno de los extremos de la cadena de larga duración está relacionada con la ADN polimerasa viral. El genoma es 3020-3320 nucleótidos de largo (para el capítulo de larga duración) y 1700-2800 nucleótidos de largo (por la corta longitud de hebra). El sentido negativo, (no codificante), es complementario al ARNm viral. El ADN viral se encuentra en el núcleo después de la infección de la célula. El ADN parcialmente de doble cadena se vuelve totalmente de doble cadena por la terminación de la cadena con sentido (+) y la eliminación de una molécula de proteína de la (-) hebra sentido y una corta secuencia de ARN de la cadena con sentido (+). No codificantes bases se retiran de los extremos de la (-) hebra de sentido y se reincorporó a los extremos. Hay cuatro genes conocidos codificadas por el genoma, llamado C, X, P y S. La proteína del núcleo es codificada por el gen C (HBcAg), y su codón de inicio está precedido por una fase anterior dentro del marco codón de inicio de agosto a partir de la cual la proteína pre-core se produce. HBeAg se produce por procesamiento proteolítico de la proteína pre-core. La ADN polimerasa es codificada por el gen P. Gene S es el gen que codifica para el antígeno de superficie (HBsAg). El gen HBsAg es un marco de tiempo de lectura abierta, pero con tres en el marco de "start" (ATG) que dividen a los codones del gen en tres secciones, pre-S1, pre-S2 y S. A causa de los codones de inicio múltiple, de tres polipéptidos diferentes tamaños llamados grandes, medianos y pequeños (pre-S1 + pre-S2 + S, pre-S2 + S, o S) se producen. La función de la proteína codificada por el gen X no se entiende completamente.

Replicación

El ciclo de vida del virus de la hepatitis B es compleja. La hepatitis B es uno de los pocos conocidos no-retrovirales virus que utilizan la transcripción inversa como parte de su proceso de replicación. Las ganancias de entrada de virus en la célula mediante la unión a un receptor desconocido en la superficie de la célula y entra en ella por endocitosis. Debido a que el virus se multiplica a través de ARN hechas por una enzima huésped, el ADN genómico viral tiene que ser transferido al núcleo de la célula de proteínas del huésped llamado chaperones. El tramo de doble hebra de ADN viral se hace entonces por completo de doble cadena y se transforma en ADN circular covalentemente cerrado (ADNccc) que sirve como molde para la transcripción de cuatro ARNm viral. La mayor mRNA, (que es más largo que el genoma viral), se utiliza para hacer las nuevas copias del genoma y hacer que el núcleo de proteínas de la cápside y la ADN polimerasa viral. Estos cuatro transcripciones virales objeto de un tratamiento adicional y pasan a formar progenie de viriones que son liberados de la célula o devuelto al núcleo y reciclados para producir copias más. El ARNm de largo es transportado de nuevo al citoplasma donde la proteína P virión sintetiza ADN a través de su actividad de la transcriptasa inversa.

Serotipos

El virus se divide en cuatro serotipos principales (adr, adw, ayr, ayw) sobre la base de epítopos antigénicos presentados en las proteínas de su envoltura, y en ocho genotipos (AH), de acuerdo a la variación total de la secuencia de nucleótidos del genoma. Los genotipos tienen una distribución geográfica distinta y se utilizan en el rastreo de la evolución y la transmisión del virus. Las diferencias entre los genotipos afectan a la gravedad de la enfermedad, el curso y la probabilidad de complicaciones, y la respuesta al tratamiento y, posiblemente, la vacunación.

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