胰島素抵抗(IR) 是胰島素的正常數量產生脂肪、 肌肉和肝細胞正常胰島素反應不夠的條件。胰島素抵抗的脂肪細胞減少胰島素的影響，導致缺乏，要麼增加胰島素敏感性或提供額外的胰島素的措施中的存儲甘油三酯升高水解。
調動更多的存儲在這些細胞中的血脂升高血漿中游離脂肪酸。胰島素抵抗的平滑肌細胞減少了葡萄糖吸收 （和葡萄糖為糖原所以本機存放區），而胰島素抵抗的肝細胞受損的糖原合成中的結果，不能抑制葡萄糖生產。
高架的血液脂肪酸濃度 （與胰島素抵抗和 2 型糖尿病相關），減少骨骼肌攝取葡萄糖，和增加肝葡萄糖生產所有有助於血糖濃度升高。高血漿胰島素和葡萄糖以胰島素抵抗由於被認為是 2 型糖尿病及其併發症包括與代謝綜合征的起源。
幾個相關聯的條件包括：
- 異常久坐的生活方式、 是否老化對身體的影響或缺乏體育鍛煉 (這兩個還可以生成肥胖） 的結果
- Haemochromatosis
- 胃輕癱
- 吸煙
- 咖啡 (加拿大的研究已發現咖啡因在與非糖尿病患者血糖的胰島素更不易改變。)
- 多囊卵巢綜合征 （多囊卵巢綜合)
- 皮質醇增多 （例如，類固醇或庫欣病）
- 藥物 (如利福平，異煙肼、 奧氮平、 利培酮、 孕激素，皮質類固醇激素，糖皮質激素，許多抗逆轉錄病毒藥物，可能是酒精、 美沙酮)
- 遺傳原因
- 胰島素受體基因突變 (多諾霍綜合征)
- 未檢測出 LMNA 突變 (家族脂代謝異常部分）
胰島素抵抗可能也被引起損傷的肝細胞經過胰島素受體在肝細胞中的缺陷。
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