일본 뇌염은 (일본의 B 뇌염이 폰 Economo 뇌염의에서 구분하는 등 이전에 알려진) 모기 매개로 일본 뇌염 바이러스에 의한 질병입니다. 일본 뇌염 바이러스는 가족 Flaviviridae의 바이러스입니다. 국내 돼지와 야생 조류가 바이러스의 저수지되며 인간에게 전송 심각한 증상을 일으킬 수 있습니다. 이 질병의 가장 중요한 벡터 중 하나는 모기는 'Culex tritaeniorhynchus이라. 이 질병은 동남 아시아 및 극동 지역에서 가장 유행이다.
일본 뇌염의 증상
일본 뇌염은 5 ~ 15 일 잠복기를 가지고 있으며 감염의 대부분 asymptomatic 있습니다 단 1 250 감염 뇌염으로 발전.
심한 엄격은 인간이 질병의 발병을 표시합니다. 발열, 두통과 불안감이 1 사이에 6 일 동안 지난 수 있습니다이 질병의 다른 이외의 구체적인 증상입니다. 급성 encephalitic 단계에서 개발 증상은 목 강성, cachexia, hemiparesis, 경련 38 41도 섭씨 사이에 제기 체온을 포함합니다. 이 질병의 개발 정신 지체는 일반적으로 혼수 상태에 이르게한다. 이 질환의 사망률은 다양하지만 일반적으로 어린이 훨씬 높다. Transplacental 확산이 언급되었습니다. 이러한 난청, 감정적 lability 및 hemiparesis 등 평생 신경학적인 결함은 중추 신경계의 개입이 있던 사람들에서 발생할 수 있습니다. 알려진 경우에는 일부 효과는 또한, 메스꺼움, 두통, 발열, 구토를 포함하고 때로는 고환의 붓기.
이러한 징후 또는 증상이되지 않으며, 일반 독자들에게 이해할 수 없습니다. 증가 microglial 활성화 다음 JEV 감염은 바이러스 pathogenesis의 결과에 영향을 미치는 것으로 확인되었습니다. Microglias는 중추 신경계 (CNS)의 면역 세포 거주하고 침입하는 미생물에 대한 호스트 방어에 중요한 역할을했습니다. 같은 인터루킨 1 (IL - 1)과 두뇌에 독성 효과를 일으킬 수 있습니다 종양 괴사 인자 알파 (TNF - α)와 같은 활성 microglia 분비의 크린 시토킨. 또한, 이러한 신경, 흥분성의 신경 전달 물질, 스타 글란딘, 반응 산소와 질소 종 등의 수용성 요소가 활성화 microglia을 통해 분비됩니다.
JE의 murine 모델에서, 그것은 해마와 striatum에서 활성화된 microglia의 숫자가 어디 다른 두뇌에 밀접한 시상에 이어보다 더 걸 발견했습니다. 마우스 두뇌의 다른 지역과 비교했을 때 피질에서 활성화 microglia의 숫자가 훨씬 적은되었습니다. 진보 JEV 감염 동안 서로 다른 뇌 영역에서 전염증성 크린 시토킨 및 chemokines의 미분 표현의 전체 유도도 관찰되었다.
전염증성 중재자의 그물 효과는 전염성 미생물 및 감염 세포를 죽일뿐만 아니라 손상을 장착 반응을 증폭 분자의 생산을 자극하지만, 그것은 또한 분명하다 nonregenerating 장기 이러한 두뇌로 dysregulated 타고난 면역 저 응답은 해로운 것입니다. JE에 microglial 활성화의 꽉 규제 가능성이 방관자의 연결을 손상 리드 microglial 활성화 autotoxic 루프 결과, 방해가 나타납니다.
일본 뇌염 바이러스학
원인이되는 에이전트 일본 뇌염 바이러스 속 flavivirus의 싸여 바이러스이며 그것은 밀접 웨스트 나일 바이러스와 세인트 루이스 뇌염 바이러스에 관련되어 있습니다. 긍정적인 의미 단일 좌초 RNA 게놈은 capsid 단백질에 의해 형성, capsid에 패키지되어 제공됩니다. 외부 봉투는 봉투 (E) 단백질에 의해 형성과 보호 항원이다. 그것은 세포의 내부에 바이러스 항목의 AIDS. 게놈은 또한 (NS1, NS2a, NS2b, NS3, N4a, NS4b, NS5)도 여러 nonstructural 단백질을 인코딩합니다. NS1도 분비 형태로 생산됩니다. NS3는 putative helicase이며, NS5는 바이러스 효소이다. 이것은 일본 뇌염 바이러스 (JEV)는 endoplasmic reticulum (ER)의 루멘을 감염하고 빠르게 JEV에 대한 바이러스 단백질의 상당한 양의 축적 있다고 언급되었습니다.
일본 뇌염은 IgM 캡처 엘리사에 의해 혈청 및 CSF의 항체의 검출 (뇌척수)에 의해 진단됩니다.
일본 뇌염 예방
JEV와 감염 평생 면역을 수여. 현재의 모든 백신은 유전자형 III 바이러스를 기반으로합니다. 포르말린 - inactivated 마우스 뇌 유래 백신은 먼저 1930 년대에 일본에서 생산되었으며 1980 년대 1960 년대 및 태국 대만에서 사용하기 위해 확인되었습니다. 백신과 도시화의 광범위한 사용은 일본, 한국, 대만, 싱가포르에서 질병의 통제되었다. 라이브 생쥐에서 재배되는 백신의 높은 비용은 가난한 나라 정기 예방 접종 프로그램의 일환으로 그것을 줄 여유가 수되지 않은 것을 의미합니다.
영국에서는, 두 백신은 JE - Vax과 그린 크로스는, JE - Vax이 subsequentally 시장에서 제거되었습니다 아르 (그러나 어떤은 무면허 있습니다) 사용됩니다. 3 회에는 0, 7-14 및 28-30 일에 부여됩니다. 선량은 어린이와 어른을위한 1ml, 그리고 나이 36개월 미만 유아 0.5ml입니다.
새로운 백신은 Intercell 생명 의학 회사라는 IXIARO에서 생산하고, 단지 2 복용을 필요로하고, 현재 호주, 미국과 EU에서 허가되었습니다.
가장 일반적인 악영향은 사출 사이트에서 빨갛게 고통입니다. 쓰시, urticarial 반응 주사 후 사일에 대해 개발할 수 있습니다. 백신은 마우스 머리에서 생산되기 때문에, 약 백만 당 예방 접종의 면역 신경 합병증의 위험이 있습니다. 그러나 IXIARO의 경우 백신은 마우스 머리에서 생산되지만 체외를 사용하여 세포 배양에서 위약에 비해 약간의 악영향이 없습니다 있었 주요 부작용은 두통과 근육통입니다.
Neutralising 항체 적어도 2~3년에 대한 유통 지속, 그리고 아마도 오래. 보호의 총 기간은 알, 3 년 이상의 보호에 대한 확고한 증거가 없기 때문에, boosters는 위험에 남아있는 명 2 년마다 좋습니다.
개발 중에 새로운 백신은 여러 가지가있을 수 있습니다. 마우스 뇌 유래 백신 모두 안전하고 생산 저렴 셀 - 문화 유래 백신으로 대체 될 가능성이 높습니다. 중국은 1988 년 살아있는 감쇠 백신을 라이센스 이상 200,000,000 회에는받은,이 백신은 네팔 스리랑카, 한국, 인도 사용할 수 있습니다. 현재 진행 중에있는 황열병의 17D 백신을 기반으로 새로운 키메라 백신도 있습니다.
일본 뇌염 처리
일본 뇌염 및 치료를 지원합니다에 대한 구체적인 치료가 없으며 필요에 따라 지원은 먹이, 호흡이나 발작을 제어 주어와 함께. 제기 intracranial 압력이 manitol로 관리할 수 있습니다. 사람에서 사람 때문에 환자 격리 필요는 없다 아무 전송은 없습니다.
일본 뇌염의 역학
일본 뇌염 (JE)는 30,000-50,000 사건, 아시아에서 바이러스성 뇌염의 주요 원인이되고 매년 발표했다. 사건 사망자 요금은 0.3 %에서 60 % 범위와 인구와 연령에 따라 달라집니다. 서부 태평양 지역의 미국 영토에서는 드문 발생가 발생했습니다. 지방병 지역에서 시골 지역 거주자는 높은 위험에 처해질 수 있습니다, 일본 뇌염은 대개 도시 지역에 발생하지 않습니다. 과거에 큰 유행을했다지만, 주로 예방 접종에 의해 질병을 제어해야하는 국가는 중국, 한국, 일본, 대만, 태국을 포함합니다. 아직 정기적인 전염병을 가지고 다른 나라 베트남, 캄보디아, 미얀마, 인도, 네팔, 말레이시아 등이 있습니다. 일본 뇌염은 토레스 해협 군도에보고되었습니다 두 개의 치명적인 사건이 1998 년 본토 북부 호주에서보고되었다. 호주에서 바이러스의 확산은 아시아에서 '' Culex gelidus '', 바이러스의 잠재적인 벡터의 계획되지 않은 도입으로 인해 호주 보건 당국은 특히 우려입니다. 그러나, 본토 호주에 현재 존재는 최소한이다. 인간, 소와 말 죽은 - 엔드 호스트되며 질병이 치명적인 뇌염으로 승객 명단. 돼지는 확장 호스트 역할을하고 질병의 역학에서 매우 중요한 역할을하고 있습니다. 돼지의 감염은 유산과 태아 이상 공통점이 sequelae 아르 임신 뿌리에서 제외하고, asymptomatic입니다. 인간 감염은 특히 귀, 달팽이관에 발생합니다. 가장 중요한 벡터는 'C. 있습니다 인간 환경에 가축에 피드 tritaeniorhynchus ', 그것은 인간의 거주 떨어져 돼지를 이동하는 것은 인간과 돼지의 거리에 모기를 돌려 수 있다고 제안되었습니다. 일본 뇌염 바이러스의 자연 숙주는 사람, 새되지 않으며 많은 바이러스가 완전히 제거 따라서되지 않습니다 믿습니다.
일본 뇌염 연구
약물의 숫자는 바이러스 복제를 감소 또는 마우스에 따라 셀 라인이나 연구에 neuroprotection을 제공하기 위해 중 조사되었습니다. 없음 현재 인간의 환자 치료에 주장하지 않습니다.
- rosmarinic 산, 그리고 arctigenin의 사용은, 일본 뇌염의 마우스 모델에서 효과를 볼, 그러나 아직 그들의 사용을 지원하는 어떤 임상 증거가되지 않았습니다.
- Curcumin은 체외 연구에의 JEV 감염에 대해 neuroprotection을 가르친다을 보여줘왔다. Curcumin 가능성이, 세포 멤브레인 무결성의 세포 반응 산소 종 수준, 복원을 감소 프로 apoptotic 신호 분자를 감소, 스트레스 관련 단백질의 modulating 세포 수준의 역할을합니다. 또한 ubiquitin - proteasome 시스템의 억제에 의해 달성되는, 이전에 감염 neuroblastoma 세포에서 infective 바이러스 입자의 생산이 감소하는 것으로 나타났습니다.
- 생쥐에서 Minocycline 여러 마커, 바이러스성 titer, 그리고 전염증성 중재자의 수준의 레벨에 표시된 감소의 결과 또한 혈액 뇌 장벽의 손상을 방지합니다.
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