Encefalite japonesa (anteriormente conhecido como encefalite japonesa b para distingui-la da encefalite de a de von Economo) é uma doença causada pelo vírus da encefalite japonesa mosquitos. Vírus da encefalite japonesa é um vírus da família Flaviviridae. Suínos domésticos e aves selvagens são reservatórios do vírus; transmissão para seres humanos pode causar sintomas graves. Um dos mais importantes vetores desta doença é o mosquito ' Culex tritaeniorhynchus cm. Esta doença é mais prevalente no Sudeste Asiático e o Extremo Oriente.
Sintomas de encefalite japonesa
Encefalite japonesa tem um período de incubação de 5 para 15 dias e a grande maioria das infecções é assintomática: apenas 1 em 250 infecções desenvolvem em encefalite.
Graves rigores marcam o aparecimento desta doença em seres humanos. Febre, dor de cabeça e mal-estar são outras sintomas não específica desta doença que pode durar por um período de entre 1 e 6 dias. Os sinais que desenvolvem durante a fase aguda encephalitic incluem rigidez do pescoço, caquexia, hemiparesia, convulsões e uma temperatura corporal elevada entre 38 e 41 graus Celsius. Retardo mental desenvolvido a partir desta doença geralmente leva ao coma. Mortalidade desta doença varia, mas é geralmente muito mais elevada nas crianças. Verificou-se propagação transplacentária. Ao longo da vida defeitos neurológicos como surdez, labilidade emocional e hemiparesia podem ocorrer em quem teve envolvimento do sistema nervoso central. Em casos conhecidos que alguns efeitos também incluem, náusea, dor de cabeça, febre, vômitos e às vezes inchaço dos testículos.
Estas não são sinais ou sintomas e não são compreensíveis para leitores comuns. Microglial maior ativação após infecção JEV foi encontrada para influenciar o resultado da patogênese viral. Microglias são as células imunes residentes do sistema nervoso central (SNC) e têm um papel fundamental na defesa de host contra invasores microorganismos. Micróglia ativada secretam citocinas, tais como interleucina (IL-1) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), que pode causar efeitos tóxicos no cérebro. Além disso, outros fatores solúveis como neurotoxinas, neurotransmissores excitatórios, prostaglandina, reativas de oxigênio e nitrogênio espécies são secretadas por Micróglia ativada.
Em um modelo murino da JE, verificou-se que no hipocampo e o striatum, o número de Micróglia ativado foi mais do que em qualquer outro lugar no cérebro seguido de perto pelo que no tálamo. No córtex, número de Micróglia ativado foi significativamente menor quando comparado com outras regiões do cérebro do rato. Observou-se também uma indução global da expressão diferencial de citocinas proinflammatory e locais de regiões diferentes do cérebro durante uma infecção JEV progressiva.
Embora o efeito líquido dos mediadores proinflammatory é matar organismos infecciosos e células infectadas, bem como para estimular a produção de moléculas que amplificar a resposta de montagem para danificar, também é evidente que um órgão nonregenerating como o cérebro, uma resposta imune inata de prejudicado seria prejudicial. Em JE o Regulamento apertado de ativação de microglial parece ser perturbado, resultando em um loop autotóxico de ativação de microglial que possivelmente leva a danos neuronal atmosférico.
Virologia encefalite japonesa
O agente causal vírus da encefalite japonesa é um vírus Envelopado de flavivirus género; Ele está intimamente relacionado com o vírus do Nilo Ocidental e vírus da encefalite do St. Louis. Única genoma de RNA ociosos sentido positivo é embalada em capsídeo, formado pela proteína capsídeo. O envelope exterior é formado por proteínas de envelope (E) e é o antígeno protetora. Ela ajuda na entrada do vírus para o interior da célula. O genoma codifica também várias proteínas estrutural também (NS1, NS2a, NS2b, NS3, N4a, NS4b, NS5). NS1 é produzido como forma secretora também. NS3 é um helicase putativo e NS5 é a polimerase viral. Verificou-se que o vírus da encefalite japonesa (JEV) infecta o lúmen do retículo endoplasmático (ER) e rapidamente se acumula importantes quantidades de proteínas virais para o JEV.
Encefalite japonesa é diagnosticada pela detecção de anticorpos no soro e CSF (líquido céfalo-raquidiano) pela captura de IgM ELISA.
Prevenção de encefalite japonesa
Infecção com JEV confere imunidade ao longo da vida. Todas as vacinas atuais baseiam-se no vírus III genótipo. Uma vacina inativada formalina rato-cérebro derivado foi produzida pela primeira vez no Japão na década de 1930 e foi validada para uso em Taiwan na década de 1960 e na Tailândia, na década de 1980. O uso generalizado de vacina e urbanização levou para controle da doença no Japão, Coréia, Taiwan e Cingapura. O alto custo da vacina, que é cultivada em ratos vivos, significa que os países mais pobres não foram capazes de dar ao luxo de dar-lhe como parte de um programa de imunização de rotina.
No Reino Unido, as duas vacinas utilizadas (mas que são não licenciados) é JE-Vax e Green Cross, JE-Vax subsequentally foi removido do mercado. Três doses são dadas em 0, 7 – 14 e 28 – 30 dias. A dose é de 1 ml para crianças e adultos e 0,5 ml para crianças com menos de 36 meses de idade.
Uma nova vacina foi produzida pelo Intercell ltd biomédica chamado IXIARO e requer apenas 2 doses e está atualmente licenciada na Austrália, América e a União Europeia.
Os efeitos adversos mais comuns são a vermelhidão e dor no local da injeção. Invulgarmente, uma reação Urticária-pode desenvolver cerca de quatro dias após a injeção. Porque a vacina é produzida do cérebro do rato, há um risco de complicações neurológicas auto-imune de cerca de 1 por milhões de vacinas. No entanto no caso de IXIARO foram a vacina não é produzida no cérebro do rato, mas in vitro usando cultura celular há pouco efeitos adversos em comparação com o Placebo, os principais efeitos colaterais são dor de cabeça e mialgia.
Anticorpos neutralizantes persistir em circulação pelo menos dois ou três anos e talvez mais. A duração total de proteção é desconhecida, mas porque não há nenhuma evidência sólida para proteção superior a três anos, reforçadores recomendam-se dois anos para as pessoas que continuam em risco.
Há uma série de novas vacinas em desenvolvimento. A vacina derivado do cérebro do rato é susceptível de ser substituída por uma vacina de cultura de células derivada que é mais seguro e mais barato de produzir. China licenciada uma vacina viva atenuada em 1988 e receberam mais de 200 milhões de doses; Esta vacina está disponível no Nepal, Sri Lanka, Coreia do Sul e Índia. Há também uma nova vacina Quimérico baseada a vacina da febre amarela 17 D que está atualmente em desenvolvimento.
Tratamento de encefalite japonesa
Não há nenhum tratamento específico para a encefalite japonesa e tratamento é favorável; com a assistência dada para alimentação, respiração ou apreensão controle conforme necessário. Elevada pressão intracraniana pode ser gerenciado com manitol. Não há nenhuma transmissão de pessoa para pessoa e, portanto, os pacientes não precisa ser isolado.
Epidemiologia de encefalite japonesa
Encefalite japonesa (JE) é a principal causa de encefalite viral na Ásia, com 30, 000–50, 000 casos relatados anualmente. Caso fatalidade taxas variam entre 0,3% e 60% e depende da população e da idade. Ocorreram epidemias raras em territórios americanos no Pacífico Ocidental. Moradores de áreas rurais em locais endêmicas correm o maior risco; Encefalite japonesa não ocorrem geralmente em áreas urbanas. Países que não tenham tido grandes epidemias no passado, mas que têm controlado a doença principalmente pela vacinação, incluem China, Coréia, Japão, Taiwan e Tailândia. Outros países que ainda têm epidemias periódicas incluem Vietname, Cambodja, Myanmar, Índia, Nepal e Malásia. Encefalite japonesa tem sido relatado sobre as ilhas do Estreito de Torres e dois casos mortais foram relatados no continente norte da Austrália, em 1998. A propagação do vírus na Austrália é de especial interesse para as autoridades de saúde australiano devido à introdução não planejada de 'Culex gelidus ', um vetor potencial do vírus, da Ásia. No entanto, a presença atual na Austrália continental é mínima. Humano, gado e cavalos são hospedeiros beco sem saída e doença manifesta como encefalite fatal. Suína funciona como host de amplificação e tem papel muito importante na epidemiologia da doença. Infecção em suína é assintomática, exceto em porcas grávidas, ao aborto e Anormalidades fetais são seqüelas comuns. Infecção em humanos ocorrem na orelha, particularmente da cóclea. O vetor mais importante é ' c. tritaeniorhynchus ', que feeds no gado de preferência a seres humanos, foi proposto que se deslocam suína longe de habitação humana pode desviar o mosquito longe de seres humanos e suína. Os hospedeiros naturais do vírus da encefalite japonesa é ave, não humano, e muitos acreditam que o vírus será, portanto, nunca ser completamente eliminado.
Investigação de encefalite japonesa
Um número de drogas foram investigado para reduzir a replicação viral ou fornecer mecanismos em linhas celulares ou estudos em ratos. Nenhum atualmente são preconizadas no tratamento de pacientes humanos.
- O uso de ácido rosmarinic e arctigenin, têm demonstrado ser eficaz em um modelo de rato de encefalite japonesa, mas não existe ainda nenhuma evidência clínica para dar suporte a sua utilização.
- Curcumin foi mostrado para transmitir mecanismos contra a infecção JEV em um estudo in vitro. Curcumin possivelmente age por diminuir o restauro de nível, espécies reativas de oxigênio celular da integridade da membrana celular, diminuindo moléculas de sinalização de pro-apoptóticas e modulando celulares níveis de proteínas relacionadas com o estresse. Também foi mostrado que a produção de partículas virais infecciosas de células de neuroblastoma anteriormente infectados são reduzidos, que é conseguido através da inibição da ubiquitina-Proteassoma sistema.
- Minociclina em ratos resultou em marcada diminui os níveis de vários marcadores, título viral e o nível de proinflammatory mediadores e também previne danos de barreira sangue cerebrais.
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