Lassafeber er en akut viral hemoragisk feber først beskrevet i 1969 i byen Lassa i Borno State, Nigeria ligger i Yedseram floddalen ved den sydlige ende af Tchad-søen. Kliniske tilfælde af sygdommen havde været kendt for et årti tidligere men ikke forbundet med dette viral patogen. Infektionen er endemisk i vestafrikanske lande, og forårsager 300-500.000 tilfælde årligt med ca. 5.000 dødsfald. Udbrud af sygdommen er blevet observeret i Nigeria, Liberia, Sierra Leone, Guinea og den Centralafrikanske Republik, men det menes, at menneskelige infektioner også findes i Demokratiske Republik Congo, Mali og Senegal. Dens primære animalske værten er Natal Multimammate musen ('' Mastomys natalensis''), et indfødte til de fleste af Sahara dyr. Selvom gnavere, også er en proteinkilde for befolkningerne i disse områder, overføres virussen sandsynligvis af kontakt med afføring og urin fra dyr adgang til korn butikker i boliger.
Receptorer
Virussen deler en receptor – Alfa-dystroglycan (alpha-GD) en alsidig receptor for proteiner af den Ekstracellulær matrix – med prototypic arenavirus lymphocytic choriomeningitis virus. Receptor anerkendelse, afhænger af en bestemt sukker ændring af alfa-dystroglycan af en gruppe af glycosyltransferases – de store proteiner. Disse proteiner synes at være under positivt valg i Vestafrika, hvor Lassa er endemisk.
Alpha-dystroglycan er også som en receptor af de i den nye verden clade c arenaviruses (Oliveros og Latino virus). De nye verden areanviruses af klader a og B – som omfatter de vigtige virus Machupo, Guanarito, Junin og Sabia foruden virussen ikke patogene Amapari - brug i modsætning transferrin receptor 1 som deres cellulær receptor.
Det er påvist, at en lille alifatiske aminosyre ved GP1 glucoprotein aminosyre position 260 kræves for høj-affinity bindende til alpha-GD. Derudover vises GP1 aminosyre holdning 259 også at være vigtigt, eftersom alle arenaviruses viser høj-affinity alpha-GD bindende besidder et omfangsrigt aromatisk aminosyre (tyrosin eller phenylalanin) på denne position.
I modsætning til de fleste kappebærende virus som brug clathrin beklædt brydningsområder for cellulær indrejse og binde til deres receptorer i en pH-afhængige fashion, bruge Lassa og lymphocytic choriomeningitis virus i stedet en uafhængig clathrin, caveolin, dynamin og actin endocytotic reaktionsvej. Én gang inden i cellen af virus hurtigt leveres til endosomes via vesikulære menneskehandel, omend en der er stort set uafhængig af små GTPases Rab5 og Rab7. Kontakt med endosome forekommer pH-afhængige membran fusion mediated ved konvolut glucoprotein.
Lassafeber patogenese
Lassa virus inficerer næsten alle væv i det menneskelige legeme. Det starter med mucosa, tarmen, lunger og urinary system og derefter skrider frem til vascular systemet.
Lassafeber Epidemiologi
Vektorer
Lassa virus er zoonotiske (overføres fra dyr), at den spredes til mennesker fra gnavere, specifikt multi-mammate rotter ('' Mastomys natalensis''). Dette er sandsynligvis den mest almindelige gnaver i ækvatoriale Afrika, allestedsnærværende i menneskelige husholdninger og spises som en delikatesse i nogle områder. I disse rotter, infektion i en vedvarende asymptomatisk tilstand. Virus udskilles i deres ekskrementer (urin og afføring), som kan være aerosolized. I alvorlige tilfælde, er Lassafeber karakteriseret ved forringet eller forsinket cellulær immunitet fører til fulminant viræmi.
Infektion hos mennesker opstår typisk via eksponering for dyrenes ekskrementer gennem i respiratory eller mave tracts. Indånding af små partikler af smittefarligt materiale (aerosol) menes at være det vigtigste middel til eksponering. Det er muligt at erhverve infektionen gennem brudte huden eller slimhinderne, udsættes direkte for smittefarligt materiale. Transmission fra person til person har også blevet etableret, udgør en sygdomsrisiko for sundhedspersonale. Hyppigheden af transmission via seksuel kontakt er ikke blevet etableret.
Prævalens
Formidling af infektionen kan vurderes ved forekomsten af antistoffer mod virus i populationer af:
- Sierra Leone 8–52 %
- Guinea 4–55 %
- Nigeria ca. 21%
Ligesom andre hemoragisk febre, kan Lassafeber overføres direkte fra én menneskelige til en anden. Det kan være indgået af en luftbåren rute eller med direkte kontakt med inficeret blod, urin eller sæd. Transmission gennem modermælk er også blevet observeret.
Lassafeber medicinske aspekter
Forebyggelse
Kontrol af '' Mastomys'' gnavere befolkningen er upraktisk, så foranstaltninger er begrænset til opbevaring gnavere ud af hjem og fødevareforsyningen samt opretholde effektiv personlig hygiejne. Handsker, masker, laboratorium frakker og beskyttelsesbriller rådes mens i kontakt med en inficeret person.
Forskere på USAMRIID-faciliteten, hvor militære biologer studere infektionssygdomme, har en lovende vaccine kandidat. De har udviklet en replikationskompetente vaccine mod Lassa virus baseret på rekombinant vesikulær stomatitis virus vektorer udtrykker Lassa virus glucoprotein. Efter en enkelt intramuskulær indsprøjtning, har test primater overlevede dødbringende udfordring, mens viser ingen kliniske symptomer.
Symptomer
I 80% af tilfældene er sygdommen upåfaldende, men de resterende 20% tager det en kompliceret kursus. Det anslås, at virussen er ansvarlig for ca. 5.000 dødsfald årligt. Feber konti for op til en tredjedel af dødsfald i hospitaler inden for de berørte regioner og 10 til 16% af samlede sager.
Efter en inkubationstid på seks til 21 dage udvikler en akut sygdom med multiorgan involvering. Ikke-specifikke symptomer omfatter feber, facial ekspandering og muskel træthed, samt conjunctivitis og slimhinder afblødning. Andre symptomer skyldes de berørte organer er:
- Mave-tarmkanal
- Kvalme
- Opkastning (blodige)
- Diarre (blodige)
- Maven ache
- Forstoppelse
- Dysfagi (vanskelighed sluge)
- Hepatitis
- Cardiovascular system
- Pericarditis
- Hypertension
- Hypotension
- Takykardi (unormalt høj puls)
- Bakte-riolo-
- Hoste
- Chest pain
- Dyspnoea
- Pharyngitis
- Pleuritis
- Nervesystem
- Encephalitis
- Meningitis
- Ensidig eller bilaterale retsmødet underskud
- Beslaglæggelser
Klinisk, er Lassafeber infektioner vanskelige at skelne fra andre virale hemoragisk febre såsom Ebola og Marburg, og mere fælles febrile sygdomme som malaria.
Virussen er afføring i urin for tre til ni uger og i sæd til tre måneder.
Diagnose
Der er en række laboratorieundersøgelser, som udføres til at diagnosticere sygdommen og vurdere dets forløb og komplikationer. ELISA-prøven til antigen og IgM antistoffer giver 88% følsomhed og 90% specificitet for tilstedeværelse af infektionen. Andre laboratorieresultater i Lassafeber omfatter lymphopenia (lav white blood cell count), thrombocytopenia (lave trombocytter) og forhøjede aspartat aminotransferase (AST) niveauer i blodet.
Prognose
Omkring 15% - 20% af hospitalized Lassafeber patienter vil dø fra sygdom. Det anslås, at den samlede dødelighed er 1%, men under epidemier dødelighed kan forcere så højt som 50%. Dødeligheden er større end 80%, når det opstår i gravide kvinder i deres tredje kvartal; fetal død opstår også i næsten alle disse tilfælde. Abort formindsker risikoen for død til moderen.
Takket være behandling med Ribavirin fortsat fatality satser falde. Arbejde på en vaccine fortsætter, med flere tilgange viser positive resultater i animalske forsøg.
Behandling
Alle personer, der mistænkes for Lassafeber infektion bør optages til karantænefaciliteter og deres legemsvæsker og ekskrementer bortskaffes korrekt.
Tidlig og aggressiv behandling ved hjælp af Ribavirin var været banebrydende ved Joe McCormick i 1979. Efter omfattende test, blev det besluttet at tidlige administration er afgørende for succes. Derudover er Ribavirin næsten dobbelt så effektive, når givet intravenøst som når træffes af mund. Ribavirin er en prodrug, som synes at forstyrre virusformering ved inhibiterende RNA-afhængige nukleinsyre syntese, selv om den præcise virkningsmekanisme er omstridt. Narkotika er forholdsvis billig, men omkostningerne af narkotika er stadig meget høje for mange af dem i fattigdomsramte Vestafrikanske Stater. Flydende erstatning, blodtransfusion og kampene hypotension er normalt kræves. Intravenøs interferon therapy er også blevet brugt.
Når Lassafeber inficerer gravide kvinder sent i deres tredje trimester, er det nødvendigt at afbryde en graviditet for moderen skal have en god chance for at overleve. Dette skyldes, at virussen har en samhørighedsfølelse for placenta og andre meget ledningsvæv. Frugtsommelighed har kun et i ti chance for at overleve ligegyldigt hvilken fremgangsmåde er taget; fokus er derfor altid på redde liv af moderen. Efter abort, bør kvinder får samme behandling som andre Lassafeber patienter.
Siga teknologier er at udvikle en antivirale lægemiddel, der har været vist effektive til behandling af eksperimentelt inficerede forsøgskaniner. I en undersøgelse foretaget på den amerikanske hær medicinsk forskning Institute af smitsomme sygdomme (USAMRIID), resulterede behandling med ST-193 én gang dagligt i 14 dage i betydelig reduktion i dødelighed (71% af dyrene overlevede ved den lave dosis), alle ubehandlede dyr og dem, der er behandlet med ribavirin døde inden 20 dage efter infektion.
Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det bruger materiale fra Wikipedia artikel om "Lassafeber" alle materiale tilpasset anvendes fra Wikipedia er tilgængelig under betingelserne i Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ®, selv er et registreret varemærke tilhørende Wikimedia Foundation, Inc.