Lassakoorts is een acute virale hemorragische koorts voor het eerst beschreven in 1969 in de stad van Lassa, in Borno State, Nigeria, gelegen in de vallei van de Yedseram rivier aan de zuidkant van het Tsjaadmeer. Klinische gevallen van de ziekte had gekend voor meer dan een decennium eerder maar niet verbonden met deze virale pathogen. De infectie is endemisch in West-Afrikaanse landen, en 300-500.000 gevallen jaarlijks met ongeveer 5.000 sterfgevallen veroorzaakt. Uitbraken van de ziekte zijn waargenomen in Nigeria, Liberia, Sierra Leone, Guinee en de Centraal-Afrikaanse Republiek, maar het is van mening dat menselijke infecties bestaan ook in Democratische Republiek de Kongo, Mali en Senegal. De primaire dierlijke host is de Natal Mastomys muis ('' Mastomys natalensis''), een dier inheemse aan de meeste Afrika bezuiden de Sahara. Hoewel de knaagdieren ook een bron van eiwitten voor de volkeren van deze gebieden zijn, is waarschijnlijk het virus door het contact met de ontlasting en urine van dieren toegang tot opslagplaatsen in woningen overgedragen.
Receptoren
Het virus deelt een receptor-alpha-dystroglycan (alpha-DG) een veelzijdige receptor voor eiwitten van de extracellulaire matrix – met de prototypic Arenavirussen lymfatische choriomeningitis virus. Receptor erkenning afhankelijk van een specifieke suiker wijziging van alpha-dystroglycan door een groep van glycosyltransferases – de grote eiwitten. Deze proteïnen lijken onder positieve selectie in West-Afrika waar Lassa endemisch is.
Alpha-dystroglycan is ook als een receptor door die van de nieuwe wereld clade c arenaviruses (Oliveros en Latino virussen). De areanviruses van de nieuwe wereld van subtypes a en B – waaronder de belangrijke virussen, Machupo, Guanarito, Junin en Sabia naast de niet pathogene Amapari virus - gebruiken in tegenstelling transferrine receptor 1 als hun cellulaire receptor.
Het is aangetoond dat een kleine alifatische aminozuur op de GP1 glycoproteïne aminozuur positie 260 vereist voor hoog-affiniteit binden aan alpha-DG is. Verder GP1 aminozuur positie 259 wordt ook weergegeven als belangrijk, omdat alle arenaviruses tonen hoog-affiniteit alpha-DG bindende een omvangrijk aromatische aminozuur (tyrosine of fenylalanine) op deze positie bezitten.
In tegenstelling tot de meest envelop-virussen die gebruik clathrin bekleed pits voor cellulaire ingang en bind aan hun receptoren in een pH afhankelijke mode, Lassa en lymfatische choriomeningitis virus gebruiken in plaats daarvan een onafhankelijk van clathrin, caveolin, dynamin en actin endocytotic traject. Eenmaal binnen de cel de virussen worden snel afgeleverd bij Endosomen via vesiculaire handel, zij het een die is in ruime mate onafhankelijk is van de kleine GTPases Rab5 en Rab7. Bij contact met de endosome optreedt pH-afhankelijke membraan fusion gemedieerde door de envelop glycoproteïne.
Lassakoorts pathogenese
Lassa virus zal besmetten bijna elke weefsel in het menselijk lichaam. Het begint met de mucosa, darm, longen en urine-systeem, en dan vordert naar het vasculaire systeem.
Lassakoorts epidemiologie
Vectoren
Lassa-virus is zoönotische (overgedragen van dieren), in dat het zich uitbreidt naar man uit knaagdieren, specifiek multi-mammate ratten ('' Mastomys natalensis''). Dit is waarschijnlijk de meest voorkomende knaagdier in Equatoriaal Afrika, alomtegenwoordig in de menselijke huishoudens en gegeten als een delicatesse in sommige gebieden. In deze ratten is infectie in een permanente asymptomatische status. Het virus is vergoten in hun uitscheidingsproducten (urine en ontlasting), die kunnen worden aerosolized. In de dodelijke gevallen wordt Lassakoorts gekenmerkt door verminderde of vertraagde cellulaire immuniteit leidt tot fulminant voorjaarsviremie.
Infectie bij de mens gebeurt meestal via blootstelling aan dierlijke uitwerpselen via de luchtwegen of gastro-intestinale traktaten. Inademing van kleine deeltjes van besmet materiaal is bijgevoegd (aërosol) wordt beschouwd als de meest significante middel van blootstelling. Het is mogelijk om de infectie door gebroken huid of slijmvliezen die direct zijn blootgesteld aan besmettelijk materiaal te verwerven. Transmissie van persoon aan persoon is ook opgezet, met een ziekterisico voor werknemers in de gezondheidszorg. Frequentie van transmissie via seksueel contact is niet vastgesteld.
Prevalentie
De verspreiding van de infectie kan worden geëvalueerd door de prevalentie van antistoffen tegen het virus in populaties van:
- Sierra Leone 8–52 %
- Guinea 4–55 %
- Nigeria ca. 21%
Zoals andere hemorragische koortsen, kan Lassakoorts rechtstreeks vanuit één mens worden overgedragen naar de andere. Het kan worden gecontracteerd door een airborne route of met direct contact met besmette menselijk bloed, urine of sperma. Transmissie via moedermelk is ook waargenomen.
Lassakoorts medische aspecten
Preventie
Controle van de '' Mastomys'' knaagdier bevolking is onpraktisch, dus maatregelen zijn beperkt tot houden knaagdieren uit huizen en voedselvoorziening, evenals het handhaven van effectieve persoonlijke hygiëne. Laboratorium jassen, maskers, handschoenen en bril wordt geadviseerd terwijl ze in contact met een besmet persoon.
Onderzoekers van de anthrax faciliteit, waar militaire biologen infectieziekten studeren, hebben een veelbelovende kandidaat vaccin. Ze hebben een replicatie-bevoegde vaccin tegen Lassa-virus op basis van recombinante vesiculaire stomatitis virus vectoren uiten de Lassa-virus-glycoproteïne ontwikkeld. Na een enkele intramusculaire injectie, hebben test primaten overleefd dodelijke uitdaging, terwijl geen klinische symptomen vertonen.
Symptomen
In 80% van de gevallen is de ziekte inapparent, maar in de resterende 20% duurt het een ingewikkelde cursus. Geschat wordt dat het virus verantwoordelijk voor ongeveer 5.000 doden per jaar is. De koorts rekeningen voor maximaal een derde van de sterfgevallen in ziekenhuizen in de getroffen regio's en 10 tot en met 16% van de totale gevallen.
Na een incubatietijd van zes tot eenentwintig dagen ontwikkelt een acute ziekte met multiorgan betrokkenheid. Niet-specifieke symptomen zijn koorts, gezicht zwelling, en spiervermoeidheid, evenals bindvliesontsteking en mucosal bloeden. De andere symptomen die voortvloeien uit de aangetaste organen zijn:
- Maag-darmstelsel
- Misselijkheid
- Braken (bloedend)
- Diarree (bloedige)
- Maagpijn
- Constipatie
- Dysphagia (moeite met slikken)
- Hepatitis
- Cardiovasculaire systeem
- Pericarditis
- Hypertensie
- Hypotensie
- Tachycardie (abnormaal hoge hartslag)
- Luchtwegen
- Hoest
- Pijn op de borst
- Dyspnoea
- Faryngitis
- Pleuritis
- Zenuwstelsel
- Encefalitis
- Meningitis
- Unilaterale of bilaterale hoorzitting tekort
- Vangsten
Klinisch, zijn Lassakoorts infecties moeilijk te onderscheiden van andere virale hemorragische koortsen zoals Ebola en Marburg en van meer gemeenschappelijk koortsige ziekten zoals malaria.
Het virus wordt uitgescheiden in urine voor drie tot negen weken en in sperma voor drie maanden.
Diagnose
Er is een scala aan laboratorium onderzoeken die worden uitgevoerd om de ziekte te diagnosticeren en beoordelen van haar cursus en complicaties. ELISA-test voor antigeen en IgM-antistoffen geeft 88% gevoeligheid en 90% specificiteit voor de aanwezigheid van de infectie. Andere bevindingen laboratorium in Lassakoorts zijn lymphopenia (lage witte bloedcellen), trombocytopenie (lage bloedplaatjes) en verhoogde aspartaat-aminotransferase (AST) niveaus in het bloed.
Prognose
Ongeveer 15-20% van Lassakoorts gehospitaliseerde patiënten zal sterven aan de ziekte. Geschat wordt dat het algemene sterftecijfer is 1%, maar tijdens epidemieën sterfte zo hoog als 50 klimmen kan %. Het sterftecijfer is meer dan 80% wanneer het zich bij zwangere vrouwen tijdens hun derde trimester voordoet; foetale dood komt ook voor in bijna alle gevallen. Abortus vermindert het risico van dood aan de moeder.
Dankzij behandeling met ribavirine blijven verkeersdode tarieven dalen. Het werk op een vaccin is voortgezet, met meerdere benaderingen positieve resultaten niet weergegeven in dierlijke proeven.
Behandeling
Alle personen die verdacht worden van Lassakoorts infectie moeten worden toegelaten tot isolatiefaciliteiten en hun lichaamsvloeistoffen en uitwerpselen afgevoerd.
Vroege en agressieve behandeling met behulp van ribavirine was ontwikkeld door Joe McCormick in 1979. Na uitgebreide testen, werd vastgesteld dat vroege administratie cruciaal voor succes is. Bovendien is ribavirine bijna twee keer zo effectief als intraveneus als gegeven wanneer genomen door de mond. Ribavirine is een voorstadium dat verschijnt te bemoeien met virale replicatie door remming van RNA-afhankelijke nucleïnezuur synthese, hoewel het precieze werkingsmechanisme is betwist. De drug is relatief goedkoop, maar de kosten van de drug is nog steeds zeer hoog voor veel van die in arme West-Afrikaanse Staten. Vloeistof vervanging, bloedtransfusie en de bestrijding van hypotensie zijn meestal vereist. Interferon intraveneuze therapie is ook gebruikt.
Wanneer Lassakoorts zwangere vrouwen laat in hun derde trimester infecteert, is het noodzakelijk om af te breken de zwangerschap voor de moeder te hebben een goede kans om te overleven. Dit is omdat het virus een affiniteit voor de placenta en andere zeer vascular weefsels heeft. De foetus heeft alleen een kans van één op de tien van overleven ongeacht welke cursus van actie is genomen; Vandaar is focus altijd over het opslaan van het leven van de moeder. Vrouwen moeten na abortus, dezelfde behandeling als andere Lassakoorts patiënten krijgen.
SIGA technologieën ontwikkelt een antivirale drug die effectief bij de behandeling van experimenteel geïnfecteerde cavia's is gebleken. In een studie, uitgevoerd in het Amerikaanse leger medische Research Institute of Infectious Diseases (Anthrax), behandeling met ST-193 eenmaal per dag gedurende 14 dagen resulteerde in aanzienlijke vermindering van mortaliteit (71% van de dieren bij de lage dosis overleefde), terwijl alle onbehandelde dieren en behandeld met ribavirine stierf binnen 20 dagen na de infectie.
Dit artikel is gelicentieerd onder de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Het gebruikt materiaal van het Wikipedia artikel over "Lassakoorts" al het materiaal aangepast gebruikt uit Wikipedia is beschikbaar onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® zelf is een gedeponeerd handelsmerk van de Wikimedia Foundation, Inc.