Lassa-Fieber ist eine akute virale hämorrhagische Fieber erstmals 1969 in der Stadt Lassa beschrieben, in Borno State, Nigeria in die Yedseram Flusstal am südlichen Ende des Tschad-Sees gelegen. Klinische Fälle der Krankheit schon seit über einem Jahrzehnt früher, aber bekanntermaßen nicht mit dieser viralen Erreger verbunden. Die Infektion ist endemisch in Ländern Westafrikas, und die Ursachen 300-500,000 Fälle jährlich mit rund 5.000 Todesfällen. Ausbrüche der Krankheit in Nigeria, Liberia, Sierra Leone, Guinea und der Zentralafrikanischen Republik beobachtet worden, aber es wird angenommen, dass Infektionen des Menschen auch in der Demokratischen Republik Kongo, Mali und Senegal gibt. Seine primäre Wirtstier ist die Natal Multimammate Maus (''Mastomys natalensis''), ein Tier heimisch meisten Sub-Sahara-Afrika. Obwohl die Nager sind auch eine Quelle von Protein für die Völker dieser Gebiete ist das Virus vermutlich durch den Kontakt mit dem Kot und Urin von Tieren Zugriff auf Korn-Läden in Wohnungen übertragen.
Receptors
Das Virus teilt ein Rezeptor - alpha-Dystroglycan (alpha-DG) ein vielseitiges Rezeptor für Proteine der extrazellulären Matrix - mit dem prototypischen Arenavirus LCM-Virus. Rezeptor-Erkennung hängt von einer spezifischen Zucker Modifikation von alpha-Dystroglycan von einer Gruppe von Glykosyltransferasen - die große Proteine. Diese Proteine scheinen unter positiver Selektion in Westafrika, wo Lassa endemisch ist werden.
Alpha-Dystroglycan ist auch als Rezeptor von jenen der Neuen Welt Clade C Arenaviren (Oliveros und Latino-Viren). The New World areanviruses der Subtypen A und B - im Gegensatz Verwendung Transferrin-Rezeptor 1 als ihren zellulären Rezeptor - der die wichtigsten Viren Machupo, Guanarito, Junin und Sabia zusätzlich zu den nicht pathogenen Amapari Virus enthalten.
Es hat sich gezeigt, dass eine kleine aliphatische Aminosäure an der GP1 Glykoprotein Aminosäureposition 260 für hoch-affine Bindung an alpha-DG ist nicht erforderlich. Darüber hinaus GP1 Aminosäureposition 259 scheint auch wichtig zu sein, da alle Arenaviren zeigt hochaffine alpha-DG Bindung eines sperrigen aromatischen Aminosäuren (Tyrosin oder Phenylalanin) an dieser Position zu besitzen.
Anders als die meisten Viren, die Clathrin coated pits Einsatz für zelluläre Eintrag und binden an ihre Rezeptoren in einem pH-abhängigen Weise, Lassa und LCM-Virus stattdessen ein endozytotischen Weg unabhängig von Clathrin, Caveolin, Dynamin und Aktin. Einmal in der Zelle die Viren schnell geliefert Endosomen über vesikuläre Menschenhandel wenn auch eine, die weitgehend unabhängig von der kleinen GTPasen Rab5 und Rab7 ist. Bei Kontakt mit dem Endosom pH-abhängige Membranfusion erfolgt durch die Hüllglycoprotein vermittelt.
Lassa-Fieber Pathogenese
Lassa-Virus wird fast jedes Gewebe im menschlichen Körper zu infizieren. Es beginnt mit der Schleimhaut, Darm-, Lungen-und Harnwege, und dann fort, um das Gefäßsystem.
Lassa-Fieber Epidemiologie
Vektoren
Lassa-Virus ist Zoonosen (vom Tier übertragen), indem es breitet sich der Mensch von Nagetieren, insbesondere Multi-mammate Ratten (''Mastomys natalensis''). Dies ist wahrscheinlich die häufigste Nagetier im äquatorialen Afrika, überall in der menschlichen Haushalte und gegessen als Delikatesse in einigen Bereichen. In dieser Ratten-Infektion ist in einer persistenten asymptomatischen Zustand. Das Virus ist in ihren Exkrementen (Kot und Urin), die vernebelt werden können, zu vergießen. In Fällen tödlich ist Lassa-Fieber durch beeinträchtigt oder verzögert zellulären Immunität führt zu einer fulminanten Virämie aus.
Die Infektion des Menschen tritt in der Regel durch Einwirkung von tierischen Exkrementen über die Atemwege oder Verdauungstrakt. Das Einatmen von kleinen Partikeln von infektiösem Material (Aerosol) wird angenommen, dass die wichtigsten Mittel der Exposition werden. Es ist möglich, die Infektion durch verletzte Haut oder Schleimhaut, die direkt mit infektiösem Material ausgesetzt sind, zu erwerben. Eine Übertragung von Mensch zu Mensch wurde außerdem festgestellt, präsentiert ein Krankheitsrisiko für medizinisches Personal. Die Häufigkeit der Übertragung über sexuelle Kontakte ist nicht nachgewiesen.
Häufigkeit
Die Verbreitung der Infektion kann durch die Prävalenz von Antikörpern gegen das Virus in der Bevölkerung bewertet:
- Sierra Leone 8-52%
- Guinea 4-55%
- Nigeria ca.. 21%
Wie andere hämorrhagische Fieber, Lassa-Fieber kann direkt von Mensch zu Mensch übertragen werden. Es kann durch einen Luftweg oder mit direkten Kontakt mit infizierten menschlichen Blut, Urin oder Sperma zusammengezogen werden. Übertragung durch Muttermilch ist auch beobachtet worden.
Lassa-Fieber Medical Aspects
Vorbeugung
Die Steuerung der''''Mastomys Nagetier-Bevölkerung ist nicht praktikabel, so dass Maßnahmen sind zu halten Nagetiere aus der Heimat-und Nahrungsmittelversorgung sowie die Aufrechterhaltung eines wirksamen Körperpflege begrenzt. Handschuhe, Masken, Laborkittel und Schutzbrille sind, während in Kontakt mit einer infizierten Person beraten.
Forscher an der USAMRIID Anlage, in denen militärische Biologen studieren Infektionskrankheiten, haben eine viel versprechende Impfstoffkandidaten. Sie haben eine Replikations-kompetente Impfstoff gegen Lassa-Virus basierend auf rekombinantem vesikulären Stomatitis-Virus-Vektoren Ausdruck des Lassa-Virus-Glykoprotein entwickelt. Nach einer einmaligen intramuskulären Injektion, haben Tests Primaten tödliche Herausforderung überlebt, während keine klinischen Symptome.
Symptome
In 80% der Fälle ist die Krankheit inapparent, aber in den restlichen 20% dauert es eine komplizierte natürlich. Es wird geschätzt, dass das Virus für etwa 5.000 Todesfälle jährlich. Das Fieber macht bis zu ein Drittel der Todesfälle in Krankenhäusern in den betroffenen Regionen und von 10 bis 16% der gesamten Fälle.
Nach einer Inkubationszeit von 6-21 Tagen entwickelt sich eine akute Erkrankung mit Multiorganversagen Engagement. Unspezifische Symptome sind Fieber, Schwellungen im Gesicht, und Muskelermüdung sowie Konjunktivitis und Schleimhautblutungen. Die andere Symptome, die aus den betroffenen Organe sind:
- Magen-Darm-Trakt
- Übelkeit
- Erbrechen (blutig)
- Durchfall (blutig)
- Bauchschmerzen
- Verstopfung
- Dysphagie (Schluckbeschwerden)
- Hepatitis
- Herz-Kreislauf-System
- Pericarditis
- Hypertonie
- Hypotonie
- Tachykardie (abnorm hohe Herzfrequenz)
- Atemwege
- Husten
- Schmerzen in der Brust
- Dyspnoe
- Pharyngitis
- Pleuritis
- Nervensystem
- Gehirnentzündung
- Meningitis
- Einseitige oder beidseitige Hören Defizit
- Krampfanfälle
Klinisch sind Lassa-Fieber-Infektionen nur schwer von anderen viral hämorrhagische Fieber wie Ebola und Marburg, und von häufiger fieberhaften Krankheiten wie Malaria zu unterscheiden.
Das Virus wird über den Urin für drei vor neun Wochen und in Samen für 3 Monate ausgeschieden.
Diagnose
Es gibt eine Reihe von Labor-Untersuchungen, die durchgeführt werden, um die Krankheit zu diagnostizieren und zu beurteilen ihren Verlauf und Komplikationen sind. ELISA-Test auf Antigen und IgM-Antikörpern gibt 88% Sensitivität und Spezifität von 90% für das Vorhandensein der Infektion. Weitere Laborbefunde in Lassa-Fieber gehören Lymphopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Thrombozyten) und erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) im Blut.
Prognose
Über 15% -20% der hospitalisierten Patienten Lassa-Fieber wird von der Krankheit sterben. Es wird geschätzt, dass die gesamte Sterblichkeit 1% ist jedoch bei Epidemien Sterblichkeit klettern kann so hoch wie 50%. Die Mortalitätsrate ist höher als 80%, wenn es bei schwangeren Frauen auftritt während ihrer dritten Trimester; fetalen Tod tritt auch in fast allen Fällen. Abtreibung verringert das Risiko des Todes der Mutter.
Dank der Behandlung mit Ribavirin, werden die Zahl der Unfalltoten weiter rückläufig. Die Arbeiten an einem Impfstoff geht weiter, mit mehreren Ansätzen zeigt positive Ergebnisse in Tierversuchen.
Behandlung
Alle Personen, die von Lassa-Fieber-Infektion vermutet sollten Quarantäneeinrichtungen und ihre Körperflüssigkeiten aufgenommen werden und Fäkalien ordnungsgemäß entsorgt werden.
Frühe und aggressive Behandlung mit Ribavirin wurde von Joe McCormick Pionierarbeit im Jahr 1979. Nach umfangreichen Tests wurde festgestellt, dass eine frühe Gabe für den Erfolg entscheidend ist. Zusätzlich ist Ribavirin fast doppelt so effektiv, wenn es intravenös als gegeben, wenn durch den Mund genommen. Ribavirin ist ein Prodrug, die mit viralen Replikation durch Hemmung der RNA-abhängigen Nukleinsäure-Synthese stören scheint, obwohl der genaue Wirkmechanismus ist umstritten. Das Medikament ist relativ kostengünstig, aber die Kosten des Medikaments ist immer noch sehr hoch für viele, die in Armut geplagten westafrikanischen Staaten. Flüssigkeitsersatz, Bluttransfusion und die Bekämpfung der Hypotonie sind in der Regel erforderlich. Die intravenöse Behandlung mit Interferon ist auch verwendet worden.
Wenn Lassa-Fieber Schwangeren spät im dritten Trimenon infiziert, ist es notwendig, den Abbruch der Schwangerschaft für die Mutter, eine gute Überlebenschance haben. Dies liegt daran, das Virus hat eine Affinität für die Plazenta und anderen stark Gefäßgewebe. Der Fötus hat nur eine in zehn Überlebenschance, egal was natürlich von Maßnahmen ergriffen, damit Mittelpunkt steht immer der Rettung des Lebens der Mutter. Nach Abtreibung, sollten Frauen die gleiche Behandlung wie andere Lassa-Fieber-Patienten.
Siga Technologies entwickelt eine antivirale Medikament, das nachweislich wirksam bei der Behandlung experimentell infizierten Meerschweinchen. In einer Studie an der US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID), Behandlung mit ST-193 durchgeführt einmal täglich über 14 Tage führte zu einer signifikanten Reduktion der Mortalität (71% der Tiere bei der niedrigen Dosis überlebt), während alle unbehandelten Tieren und Menschen mit Ribavirin behandelt wurden, starben innerhalb von 20 Tagen der Infektion.
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