קדחת Lassa הוא קדחת שתוארה לראשונה בשנת 1969 בעיר Lassa, מדינת Borno, ניגריה ויראלי hemorrhagic חריפה הממוקם בעמק הנהר Yedseram בקצה הדרומי של אגם צ'אד. מקרים קליניים של המחלה נודעה עבור למעלה מעשור קודם אך לא מחובר עם זה פתוגניות ויראלי. הזיהום הוא אנדמי במדינות מערב אפריקה, גורמת 300-500,000 מקרים בשנה עם 5,000 כ מקרי מוות. התפרצויות של המחלה נצפו ניגריה, ליבריה, סיירה לאונה, גינאה, הרפובליקה המרכז אפריקאית, אבל מאמינים זיהומים אנושי קיים גם בהרפובליקה הדמוקרטית של קונגו, מאלי, סנגל. מארח החיות הראשי שלו הוא העכבר Multimammate נאטאל (' natalensis Mastomys '), חיה הילידים לרוב של אפריקה Sub-Saharan. אף מכרסמים גם מקור חלבון העמים של אזורים אלה, הווירוס משודרים כנראה על-ידי הקשר עם צואה, שתן של חיות גישה חנויות גרעיניות מגורים.
רצפטורים
הווירוס משתף קולטן-אלפא-dystroglycan (אלפא-DG) קולטן רב-תכליתי עבור חלבונים של מטריצה חוץ-תאית-עם הווירוס lymphocytic choriomeningitis prototypic arenavirus. זיהוי קולטן תלוי שינוי סוכר מסוימים של אלפא-dystroglycan על ידי קבוצה של glycosyltransferases-חלבונים גדולים. חלבונים אלה נראים תחת בחירת חיובי במערב אפריקה, כאשר Lassa הוא אנדמי.
אלפא-dystroglycan גם הוא כמו קולטן אלה arenaviruses clade c של העולם החדש (וירוסים Oliveros, מאמריקה הלטינית). Areanviruses העולם החדש של clades a ו- B – הכוללים וירוסים חשוב Machupo, Guanarito, Junin, סאביה בנוסף על הוירוס ללא החולני של Amapari - לעומת זאת להשתמש קולטן transferrin 1 שלהם קולטן הסלולר.
נתגלה כי חומצה אמינית אליפטיות קטן על מיקום חומצת אמינו גליקופרוטאין 260 GP1 דרוש עבור גבוהה-זיקה באיגוד אלפא-DG. בנוסף, המיקום של חומצה אמינית GP1 259 מופיע גם להיות חשוב, שכן כל arenaviruses מציג באיגוד אלפא-DG גבוהה-זיקה בעלות של תיקי ארומטי חומצת אמינו (טירוזין או פנילאלנין) במיקום זה.
שלא כמו וירוסים המעטפת ביותר clathrin שימוש אילו מצופה בורות ערך הסלולרי, איגוד שלהם רצפטורים באופן תלוי pH, Lassa, lymphocytic choriomeningitis וירוס במקום זאת להשתמש לשביל endocytotic עצמאית של clathrin, caveolin, dynamin אקטין. פעם אחת בתוך התא הווירוסים במהירות יועברו endosomes באמצעות סחר vesicular גם אם אחד שבו הוא תלוי במידה רבה GTPases Rab5 ו Rab7 קטנים. קשר עם endosome קרום תלויי-pH פיוז'ן מתרחשת מתווכת על ידי גליקופרוטאין מעטפה.
קדחת Lassa Pathogenesis
Lassa יזהם כמעט לכל רקמה בגוף האדם. היא מתחילה ב- mucosa, המעי, הריאות ואת מערכת השתן ולאחר מכן מתפתח מערכת לב וכלי דם.
אפידמיולוגיה קדחת Lassa
וקטורים
וירוס Lassa הוא נגיפית (המועברות מבעלי חיים), זה מתפרש על הגבר מפני מכרסמים, במיוחד חולדות מולטי-mammate (' natalensis Mastomys '). זהו כנראה מכרסם הנפוצים ביותר באפריקה המשוונית, בכל מקום האדם במשקי הבית, אכול כפי עדינות באזורים מסוימים. חולדות אלה הוא זיהום במצב אסימפטומים מתמיד. הווירוס לשפוך ב שלהם המכונה (שתן, צואה), אשר ניתן aerosolized. במקרים חמורה, קדחת Lassa מאופיין ראייה או מושהית חסינות הסלולר המובילה fulminant viremia.
זיהום ב בני אדם מתרחשת בדרך כלל דרך חשיפה צואת בעלי חיים באמצעות כלי הנשימה או העיכול. אינהלציה של חלקיקים זעירים של infective חומר (תרסיס) נחשב אמצעי חשיפה משמעותית ביותר. קיימת אפשרות לרכוש את הזיהום דרך בעור או דלקת ריריות ישירות הנחשפים לחומר infective. שידור מאדם לאדם גם נוצרה, מציגים סיכון למחלה לעובדי שירותי בריאות. תדר השידור דרך במגע מיני לא נוצרה.
השכיחות
יש להעריך את הפצת הזיהום-מהי השכיחות של נוגדנים וירוס באוכלוסיות של:
- סיירה לאונה 8–52 %
- גינאה 4–55 %
- ניגריה כ- 21%
כמו חום hemorrhagic אחרים, קדחת Lassa ניתן לשדר ישירות מאדם אחד למשנהו. ניתן מתכווץ בדרך האוויר או עם קשר ישיר עם נגועים הדם האנושי, שתן או הזרע. כמו כן נצפתה שידורה דרך חלב.
היבטים רפואיים של קדחת Lassa
מניעת
שליטה של אוכלוסיית מכרסמים ' Mastomys ' אינה מעשית, כך אמצעים מוגבלים לשמירת מכרסמים מתוך בתיהם, מצרכים, כמו גם שמירה על היגיינה יעיל. כפפות, מסכות, מעילים מעבדה, משקפי מומלץ בעוד קשר עם אדם נגוע.
חוקרים במתקן USAMRIID, שבו ביולוגים הצבאי ללמוד מחלות זיהומיות, יש מועמד חיסון מבטיח. הם פיתחו חיסון שכפול המוסמכים נגד וירוסים Lassa מבוסס על וקטורים וירוס recombinant vesicular stomatitis להביע גליקופרוטאין וירוס Lassa. לאחר הזרקת פנים בודד, מבחן פרימטים שרדו אתגר קטלני, תוך מציג סימפטומים קליניים.
הסימפטומים
ב- 80% מהמקרים המחלה היא inapparent, אך ב-20% הנותרים לוקח קורס מורכב. ההערכה היא כי הווירוס אחראי למותם של-5,000 בשנה. קדחת חשבונות עבור עד שליש מקרי המוות בבתי חולים בתוך אזורים המושפעת ו- 10-16% של המקרים סה.
לאחר תקופת דגירה של שש עד 21 ימים, מתפתחת מחלה חריפה עם מעורבות multiorgan. חדרים ספציפית עם הסימפטומים נמנים חום גבוה, נפיחות פנים, עייפות שרירים, כמו גם conjunctivitis ואת הדימום mucosal. התופעות הנובעות האיברים המושפעים הם:
- מערכת העיכול
- בחילה
- הקאה (bloody)
- שלשול (מדם)
- בטן
- עצירות
- Dysphagia (קושי בליעת)
- צהבת
- מערכת לב וכלי דם
- Pericarditis
- לחץ דם
- Hypotension
- טכיקרדיה (קצב לב גבוה)
- מערכת הנשימה
- שיעול
- כאבים בחזה
- Dyspnoea
- גרון
- Pleuritis
- מערכת העצבים
- דלקת המוח
- דלקת קרום המוח
- גרעון שמיעה חד צדדית או דו-כיווני
- ויהיו
קליניות, קדחת Lassa זיהומים קשים להבחנה מ אחרים חום hemorrhagic ויראלי כמו אבולה מרבורג, ממחלות febrile הנפוצים יותר כגון מלריה.
הווירוס הוא המופרשת בשתן במשך שלושה עד תשעה שבועות וזרע למשך שלושה חודשים.
אבחון
יש מגוון של חקירות המעבדה המבוצעות כדי לאבחן את המחלה ולהעריך את הקורס, סיבוכים. בדיקת ELISA אנטיגן, נוגדנים IgM מקנה ייחוד רגישות ו- 90% של 88% עבור הנוכחות של הזיהום. אחרים ממצאי מעבדה בקדחת Lassa כוללים lymphopenia (ספירה תא דם לבן נמוך), סולארית קרינה נוימן אהרון (די platelets) ורמות aminotransferase (AST) אספרטט מלאות בדם.
פרוגנוזה
בערך 15% - 20% מהחולים מאושפזים קדחת Lassa תמות מן המחלה. מעריכים כי שיעור התמותה הכולל הוא 1%, אולם במהלך מגיפות התמותה יכולה לטפס גבוה כ- 50%. בשיעור התמותה גדול מ- 80% כאשר היא מתרחשת אצל נשים בהריון במהלך ובשליש השלישי שלהם; מוות העוברי מתרחשת גם כמעט בכל המקרים האלה. הפלה מקטין את הסיכון של מות.
תודות לטיפול עם Ribavirin, תעריפי הרוגים ממשיכים לדחות. העבודה על חיסון ממשיך, עם גישות מרובות מציג תוצאות חיוביות בניסיונות בעלי חיים.
טיפול
כל החשודים זיהום קדחת Lassa אמור להתקבל בידוד מתקנים, שלהם נוזלי הגוף, המכונה ויושמדו כראוי.
טיפול מוקדם, אגרסיבי על-ידי שימוש Ribavirin חלוץ מאת ג'ו מקורמיק בשנת 1979. לאחר בדיקה מקיפה, נקבע כי מוקדם הוא קריטי להצלחה. בנוסף, כמעט פי שניים Ribavirin היא יעילה כאשר ניתן intravenously כמספר בעת הצילום דרך הפה. Ribavirin הוא prodrug אשר מופיעה להפריע שכפול ויראלי-מעכבים סינתזה חומצת גרעין תלויי-RNA, למרות מנגנון מדויק של פעולת שנויה במחלוקת. התרופה זולה יחסית, אך העלות של התרופה הוא עדיין גבוה מאוד עבור רבים מאלו העני ארצות במערב אפריקה. החלפת נוזלים, עירוי דם, נלחם hypotension דרושים בדרך כלל. טיפול במחטים אינטרפרון שימש גם.
כאשר חום Lassa נדבק נשים בהריון בשלהי ובשליש השלישי שלהם, יש צורך לבטל את ההריון לאם יש סיכוי ההישרדות. הדבר נובע מכך הווירוס יש קירבה אל השלייה ורקמות אחרות מאוד עילאיים. העובר יש רק הזדמנות אחת ב עשר ההישרדות לא משנה איזה קורס של הפעולה נלקח; ומכאן המוקד הוא תמיד על שמירת חיי האם. בעקבות הפלה מלאכותית, נשים צריכים לקבל את הטיפול אותו כמו חולים קדחת Lassa אחרים.
טכנולוגיות Siga מפתחת בפיתוח תרופות אנטי ויראליים אשר כבר הראה יעיל לטיפול חזירים גינאה נגועים השפעול. במחקר שנערך ב ארצות הברית הצבא רפואי מחקר מכון של המחלות הזיהומיות (USAMRIID), טיפול עם הקדוש-193 פעם ביום במשך 14 יום הביאו הפחתה משמעותית התמותה (71% החיות שרדו ב מינון נמוך), בעוד כל החיות ללא טיפול, ואת אלה מטפלים ribavirin מת בתוך 20 ימים לזיהום.
מאמר זה מוענק תחת רישיון ייחוס-שיתוף זהה גירסאות מלאי יצירתי. היא משתמשת בחומר מתוך ויקיפדיה מאמר ב- "קדחת Lassa" כל החומר הותאם בשימוש מתוך ויקיפדיה זמין תחת תנאי רישיון ייחוס-שיתוף זהה גירסאות מלאי יצירתי. ® ויקיפדיה עצמה הינו סימן מסחרי רשום של קרן ויקימדיה, inc.