Lassa बुखार के एक तीव्र वायरल रक्तस्रावी Lassa के शहर में पहली बार 1969 में वर्णित है, बोर्नो राज्य में झील चाड के दक्षिण अंत में Yedseram नदी घाटी में स्थित नाइजीरिया बुखार है. बीमारी के नैदानिक मामलों में एक दशक से अधिक के लिए किया गया था पहले जाना जाता है लेकिन इस वायरल रोगज़नक़ के साथ जुड़ा नहीं है. संक्रमण पश्चिम अफ्रीकी देशों में स्थानिकमारी वाले है, और लगभग 5,000 मौतों के साथ 300-500,000 मामलों सालाना कारण बनता है. रोग के प्रकोप नाइजीरिया, लाइबेरिया, सिएरा लियोन, गिनी, और मध्य अफ्रीकी गणराज्य में देखा गया है, लेकिन यह माना जाता है कि मानव संक्रमण भी कांगो, माली और सेनेगल के लोकतांत्रिक गणराज्य में मौजूद हैं. इसका प्राथमिक पशु मेजबान नेटाल Multimammate (''Mastomys natalensis'') माउस, एक उप सहारा अफ्रीका के अधिकांश के लिए स्वदेशी जानवर है. हालांकि कृन्तकों भी इन क्षेत्रों के लोगों के लिए प्रोटीन का एक स्रोत हैं, वायरस शायद घरों में अनाज भंडार तक पहुँचने पशुओं के मल और मूत्र के साथ संपर्क के द्वारा फैलता है.
रिसेप्टर्स
वायरस शेयरों एक रिसेप्टर - मूलादर्शीय arenavirus लिम्फोसाईटिक choriomeningitis वायरस के साथ - (अल्फा डीजी) अल्फा dystroglycan बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के लिए एक बहुमुखी रिसेप्टर. बड़े प्रोटीन - रिसेप्टर मान्यता glycosyltransferases के एक समूह द्वारा एक अल्फा dystroglycan के विशिष्ट चीनी संशोधन पर निर्भर करता है. इन प्रोटीनों को पश्चिम अफ्रीका में सकारात्मक चयन के तहत जहां Lassa स्थानिक है दिखाई देते हैं.
अल्फा dystroglycan नई दुनिया क्लेड सी Arenaviruses (Oliveros और Latino वायरस) के उन लोगों द्वारा एक रिसेप्टर के रूप में भी है. A और B clades की नई दुनिया areanviruses - उनके सेलुलर रिसेप्टर के रूप में इसके विपरीत उपयोग transferrin एक रिसेप्टर में - जो महत्वपूर्ण वायरस Machupo, ग्वानरिटो, Junin, और Sabia गैर रोगजनक Amapari वायरस के अलावा में शामिल हैं.
यह दिखाया गया है कि GP1 glycoprotein एमिनो एसिड 260 स्थिति में एक छोटे से aliphatic एमिनो एसिड उच्च अल्फा महानिदेशक बाध्यकारी आत्मीयता के लिए आवश्यक है. इसके अलावा, GP1 एमिनो एसिड 259 स्थिति भी महत्वपूर्ण हो गया लगता है, के बाद से सभी Arenaviruses दिखा उच्च आत्मीयता अल्फा महानिदेशक बाध्यकारी एक भारी इस स्थिति में खुशबूदार एमिनो एसिड (tyrosine या फेनिलएलनिन) के अधिकारी.
सबसे छा वायरस है जो सेलुलर प्रवेश और एक pH निर्भर फैशन में उनके रिसेप्टर्स करने के लिए बाध्य के लिए क्लैथ्रिन लेपित गड्ढ़े उपयोग के विपरीत, Lassa और लिम्फोसाईटिक choriomeningitis वायरस बजाय एक endocytotic क्लैथ्रिन caveolin के स्वतंत्र मार्ग का उपयोग करें, dynamin और actin. कक्ष के भीतर एक बार वायरस तेजी से वितरित कर रहे हैं vesicular तस्करी के माध्यम से एक है कि बड़े पैमाने पर छोटे GTPases Rab5 और Rab7 स्वतंत्र है यद्यपि endosomes. Endosome पीएच पर निर्भर झिल्ली संलयन के साथ संपर्क पर लिफाफा glycoprotein द्वारा मध्यस्थता होता है.
Lassa बुखार रोगजनन
Lassa वायरस मानव शरीर में लगभग हर ऊतक संक्रमित जाएगा. यह mucosa, आंत, फेफड़े और मूत्र प्रणाली के साथ शुरू होता है, और फिर नाड़ी तंत्र की प्रगति.
Lassa बुखार जानपदिक रोग विज्ञान
वैक्टर
Lassa वायरस जूनोटिक है (जानवरों से संचारित), कि यह आदमी के लिए कृन्तकों से फैलता है, विशेष रूप से बहु - mammate चूहों (''Mastomys natalensis''). यह शायद भूमध्यरेखीय अफ्रीका में सबसे आम कृंतक, मानव घरों में सर्वव्यापी है और कुछ क्षेत्रों में एक विनम्रता के रूप में खाया है. इन चूहों में संक्रमण एक लगातार स्पर्शोन्मुख राज्य में है. वायरस उनके (मूत्र तथा मल) मलमूत्र, जो aerosolized जा सकता है में बहाया है. घातक मामलों में, Lassa बुखार भ्रष्ट या देरी सेलुलर एकाएक बढ़ानेवाला viremia के लिए अग्रणी उन्मुक्ति द्वारा विशेषता है.
मानव में संक्रमण आमतौर पर सांस या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल इलाकों के माध्यम से पशु मलमूत्र के लिए जोखिम के माध्यम से होता है. संक्रामक सामग्री (एयरोसोल) के छोटे कणों की साँस लेना के लिए जोखिम का सबसे महत्वपूर्ण साधन माना जा रहा है. यह टूटी हुई त्वचा या श्लेष्म झिल्ली कि सीधे संक्रामक सामग्री उजागर कर रहे हैं के माध्यम से संक्रमण प्राप्त करने के लिए संभव है. हर व्यक्ति में से पारेषण भी स्थापित किया गया है, स्वास्थ्य कार्यकर्ताओं के लिए एक रोग के जोखिम पेश. यौन संपर्क के माध्यम से संचरण की आवृत्ति स्थापित नहीं किया गया.
प्रसार
संक्रमण के प्रसार की आबादी में वायरस के लिए एंटीबॉडी के प्रसार द्वारा मूल्यांकन किया जा सकता है:
- सियरा लियोन 8-52%
- 4-55% गिनी
- नाइजीरिया लगभग. 21%
अन्य रक्तस्रावी बुखार की तरह, Lassa बुखार एक मानव से दूसरे करने के लिए सीधे प्रेषित कर सकते हैं. यह एक हवाई मार्ग द्वारा या संक्रमित मानव रक्त, मूत्र, वीर्य या के साथ सीधे संपर्क के साथ अनुबंध किया जा सकता है. स्तन के दूध के माध्यम से पारेषण भी देखा गया है.
Lassa बुखार मेडिकल पहलुओं
रोकथाम
''Mastomys''कृंतक जनसंख्या नियंत्रण अव्यवहारिक है, तो उपाय कृन्तकों घरों और खाद्य आपूर्ति, के रूप में के रूप में अच्छी तरह से प्रभावी व्यक्तिगत स्वच्छता बनाए रखने के बाहर रखने के लिए सीमित कर रहे हैं. दस्ताने, मास्क, प्रयोगशाला कोट, और काले चश्मे, जबकि एक संक्रमित व्यक्ति के साथ संपर्क में सलाह दी जाती है.
USAMRIID सुविधा है, जहां सैन्य जीव संक्रामक रोगों के अध्ययन में शोधकर्ताओं ने एक होनहार टीका उम्मीदवार है. वे एक प्रतिकृति - सक्षम Lassa वायरस के खिलाफ रीकॉम्बीनैंट vesicular stomatitis वायरस Lassa वायरस glycoprotein व्यक्त वैक्टर पर आधारित टीका विकसित किया है. एक एकल intramuscular इंजेक्शन के बाद, परीक्षण primates घातक चुनौती बच गया है, जबकि कोई नैदानिक लक्षण दिखा.
लक्षण
मामलों के 80% में रोग inapparent है, लेकिन शेष 20% में यह एक जटिल पाठ्यक्रम लेता है. यह अनुमान है कि वायरस के बारे में 5,000 लोगों की मृत्यु सालाना के लिए जिम्मेदार है. बुखार प्रभावित क्षेत्रों और कुल मामलों की 10 से 16% के भीतर अस्पतालों में होने वाली मौतों की एक तिहाई के लिए खातों.
छह से इक्कीस दिनों के ऊष्मायन अवधि के बाद, multiorgan भागीदारी के साथ एक गंभीर बीमारी विकसित करता है. गैर विशिष्ट लक्षण बुखार, चेहरे की सूजन, और मांसपेशियों की थकान, साथ ही साथ नेत्रश्लेष्मलाशोथ और mucosal खून बह रहा शामिल हैं. अन्य प्रभावित अंगों से उत्पन्न होने वाले लक्षण हैं:
- जठरांत्र संबंधी मार्ग
- मतली
- उल्टी (खूनी)
- दस्त (खूनी)
- पेट में दर्द
- कब्ज
- Dysphagia (कठिनाई निगल)
- हेपेटाइटिस
- कार्डियोवेस्कुलर प्रणाली
- Pericarditis
- अतिरक्तदाब
- Hypotension
- Tachycardia (असामान्य रूप से उच्च दिल की दर)
- श्वसन पथ
- खांसी
- सीने में दर्द
- दमा
- ग्रसनीशोथ
- Pleuritis
- तंत्रिका तंत्र
- मस्तिष्क की सूजन
- मेनिनजाइटिस
- एकतरफा या द्विपक्षीय सुनवाई घाटा
- बरामदगी
चिकित्सकीय, Lassa बुखार संक्रमण Ebola और मारबर्ग, जैसे और अधिक मलेरिया जैसे आम ज्वर बीमारियों से अन्य वायरल रक्तस्रावी बुखार से भेद करना मुश्किल है.
वायरस तीन महीने के लिए तीन से नौ सप्ताह के लिए मूत्र और वीर्य में excreted है.
निदान
प्रयोगशाला अन्वेषण किया है कि रोग का निदान और अपने पाठ्यक्रम और जटिलताओं का आकलन करने के लिए प्रदर्शन कर रहे हैं की एक सीमा है. प्रतिजन और आईजीएम एंटीबॉडी के लिए एलिसा परीक्षण 88% की संवेदनशीलता और संक्रमण की उपस्थिति के लिए 90% विशिष्टता देता है. Lassa बुखार में अन्य प्रयोगशाला निष्कर्षों lymphopenia (कम सफेद रक्त कोशिका गिनती), (कम प्लेटलेट्स) थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, और ऊंचा aspartate aminotransferase रक्त में (AST) के स्तर शामिल हैं.
रोग का निदान
लगभग 15% अस्पताल में भर्ती Lassa बुखार रोगियों के -20% बीमारी से मर जाएगा. यह अनुमान है कि समग्र मृत्यु दर 1% है, लेकिन महामारी मृत्यु दर के दौरान के रूप में 50% के रूप में उच्च के रूप में चढ़ाई कर सकते हैं. मृत्यु दर 80% से अधिक है जब यह उनकी तीसरी तिमाही के दौरान गर्भवती महिलाओं में होता है, भ्रूण की मौत भी लगभग उन सभी मामलों में होता है. गर्भपात माँ को मौत का खतरा कम हो जाती है.
Ribavirin के साथ इलाज के लिए शुक्रिया, मृत्यु दर में गिरावट जारी कर रहे हैं. एक वैक्सीन पर काम, कई पशु परीक्षणों में सकारात्मक परिणाम दिखा दृष्टिकोण के साथ जारी है.
उपचार
सभी Lassa बुखार संक्रमण के संदिग्ध व्यक्तियों के अलगाव सुविधाओं और उनके शरीर के तरल पदार्थ में भर्ती किया जाना चाहिए और मलमूत्र ठीक से निपटाया.
जल्दी और आक्रामक Ribavirin का उपयोग कर उपचार जो McCormick द्वारा 1979 में बीड़ा उठाया था. व्यापक परीक्षण के बाद, यह निर्धारित किया गया था कि जल्दी प्रशासन की सफलता के लिए महत्वपूर्ण है. इसके अतिरिक्त, Ribavirin लगभग दो बार के रूप में प्रभावी है जब के रूप में नसों के द्वारा दी जब मुँह से लिया है. Ribavirin एक prodrug जो बाधा शाही सेना पर निर्भर न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण द्वारा वायरल प्रतिकृति के साथ हस्तक्षेप होता है, हालांकि कार्रवाई की सटीक व्यवस्था विवादित है. अपेक्षाकृत सस्ती दवा है, लेकिन दवा की लागत अभी भी बहुत कंगाल पश्चिम अफ्रीकी राज्यों में उन लोगों के कई के लिए उच्च है. द्रव प्रतिस्थापन, रक्त आधान और लड़ाई hypotension आमतौर पर आवश्यक हैं. अंतःशिरा इंटरफेरॉन चिकित्सा भी इस्तेमाल किया गया है है.
जब Lassa बुखार गर्भवती महिलाओं को अपनी तीसरी तिमाही में देर से संक्रमित, यह गर्भपात माँ के लिए गर्भावस्था के अस्तित्व का एक अच्छा मौका है करने के लिए आवश्यक है. इसका कारण यह है वायरस नाल और अन्य उच्च संवहनी ऊतकों के लिए एक आकर्षण है. भ्रूण अस्तित्व के दस मौका में केवल एक है कोई फर्क नहीं पड़ता कि क्या कार्रवाई के पाठ्यक्रम ले लिया है, इसलिए ध्यान केंद्रित हमेशा माँ की जान बचाने पर है. गर्भपात के बाद महिलाओं को अन्य Lassa बुखार रोगियों के रूप में एक ही उपचार प्राप्त करना चाहिए.
SIGA टेक्नोलॉजीज एक antiviral दवा है कि प्रयोगात्मक संक्रमित गिनी सूअर के उपचार में प्रभावी दिखाया गया है विकसित कर रहा है. एक अध्ययन में अमेरिकी सेना के संक्रामक रोगों के चिकित्सा अनुसंधान संस्थान (USAMRIID), ST-193 के साथ इलाज में आयोजित एक बार 14 दिनों के लिए एक दिन मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी (कम खुराक पर बच पशुओं के 71%) में हुई, सभी जबकि अनुपचारित जानवरों और उन ribavirin के साथ इलाज के संक्रमण के 20 दिनों के के भीतर मृत्यु हो गई.
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