Febbre di Lassa è una febbre emorragica virale acuta descritta la prima volta nel 1969 nella città di Lassa, a Borno Stato, Nigeria, situato nella valle del fiume Yedseram alla fine sud del lago Ciad. Casi clinici della malattia era nota da oltre un decennio prima, ma non collegati a questo agente virale. L'infezione è endemica in paesi dell'Africa occidentale, e le cause 300-500,000 casi l'anno con circa 5.000 morti. Focolai della malattia sono stati osservati in Nigeria, Liberia, Sierra Leone, Guinea, Repubblica centrafricana, ma si ritiene che le infezioni umane esistono anche in Repubblica Democratica del Congo, Mali e Senegal. Il suo animale ospite principale è il mouse Multimammate Natal (''natalensis Mastomys''), un animale indigeno per la maggior parte dell'Africa sub-sahariana. Anche se i roditori sono anche una fonte di proteine per le popolazioni di queste aree, il virus è trasmesso probabilmente dal contatto con le feci e urine di animali accedere granai in residenze.
Recettori
Le azioni virus un recettore - alfa-distroglicano (alfa-DG), un recettore versatile per le proteine della matrice extracellulare - con il prototipo virus Arenavirus coriomeningite linfocitaria. Riconoscimento del recettore dipende da una modifica zucchero specifico di alfa-distroglicano da un gruppo di glicosiltransferasi - le proteine GRANDE. Queste proteine sembrano essere sotto selezione positiva in Africa occidentale, dove Lassa è endemica.
Alfa-distroglicano è anche un recettore da quelli del Nuovo Mondo arenaviruses clade C (virus Oliveros e Latino). Il areanviruses Nuovo Mondo di cladi A e B - che comprendono i virus importanti Machupo, Guanarito, Junin, Sabia e in aggiunta al virus non patogeno Amapari - in contrasto utilizzare il recettore della transferrina 1 come loro recettore cellulare.
E 'stato dimostrato che un acido alifatico piccolo amminoacido in posizione GP1 glicoproteina acida amino 260 è richiesto per alta affinità di legame per alfa-DG. Inoltre, GP1 posizione amminoacido 259 sembra anche essere importante, in quanto tutti arenaviruses mostrando ad alta affinità alfa-DG vincolante in possesso di un ingombrante acido aromatico aminoacidi (fenilalanina e tirosina) in questa posizione.
A differenza di molti virus con involucro che utilizzano clatrina pozzi rivestiti per l'ingresso cellulare e si legano ai loro recettori in modo pH-dipendente, e il virus Lassa coriomeningite linfocitaria invece utilizzare un percorso intracellulare indipendente di clatrina, caveolina, dinamina e actina. Una volta all'interno della cellula il virus si stanno rapidamente consegnati al endosomi attraverso un traffico vescicolare anche se uno che è in gran parte indipendente dalla piccola GTPasi Rab5 e Rab7. In caso di contatto con la endosoma pH-dipendente fusione della membrana avviene mediata dalla glicoproteina busta.
Febbre di Lassa Patogenesi
Lassa virus infetterà quasi tutti i tessuti del corpo umano. Si inizia con la mucosa, intestino, polmoni e il sistema urinario, e poi procede al sistema vascolare.
Febbre di Lassa Epidemiologia
Vettori
Virus Lassa è zoonotici (trasmesse dagli animali), in quanto si diffonde per l'uomo dai roditori, in particolare multi-mammate ratti (''Mastomys natalensis''). Questo è probabilmente il roditore più comune in Africa equatoriale, onnipresente nelle famiglie umane e mangiato come una prelibatezza in alcune zone. In questi topi l'infezione è in uno stato persistente asintomatica. Il virus è sparso nei loro escrementi (urina e feci), che può essere nebulizzato. In casi fatali, la febbre di Lassa è caratterizzata da ridotta o ritardata dell'immunità cellulare che porta alla viremia fulminante.
L'infezione nell'uomo si verifica in genere attraverso l'esposizione di escrementi animali attraverso le vie respiratorie o gastrointestinali. L'inalazione di minuscole particelle di materiale infetto (aerosol) è ritenuto il mezzo più significative di esposizione. E 'possibile contrarre l'infezione attraverso la pelle o le mucose rotti che sono direttamente esposti a materiale infetto. La trasmissione da persona a persona È stata inoltre istituita, presentano un rischio di malattia per i lavoratori della sanità. Frequenza di trasmissione attraverso il contatto sessuale non è stata stabilita.
Prevalenza
La diffusione dell'infezione può essere valutata la prevalenza di anticorpi al virus nelle popolazioni di:
- Sierra Leone 8-52%
- Guinea 4-55%
- Circa Nigeria. 21%
Come altre febbri emorragiche, febbre di Lassa possono essere trasmessi direttamente da un essere umano all'altro. Può essere contratta per via aerea o con il contatto diretto con sangue umano infetto, delle urine o sperma. La trasmissione attraverso il latte materno è stato osservato anche.
Aspetti medici febbre di Lassa
Prevenzione
Il controllo della popolazione dei roditori Mastomys''''è impraticabile, così le misure sono limitate a mantenere roditori fuori delle case e dei prodotti alimentari, oltre a mantenere efficace l'igiene personale. Guanti, mascherine, camici da laboratorio, e gli occhiali sono invitati, mentre in contatto con una persona infetta.
I ricercatori presso l'impianto USAMRIID, dove i biologi militare studio delle malattie infettive, hanno un candidato promettente vaccino. Hanno sviluppato una capaci di replicazione vaccino contro il virus Lassa sulla base di vettori ricombinanti virus stomatite vescicolare che esprime la glicoproteina virus Lassa. Dopo una singola iniezione intramuscolare, i primati di prova sono sopravvissuti sfida letale, mentre non mostra sintomi clinici.
Sintomi
Nel 80% dei casi la malattia è silente, ma nel restante 20% ci vuole un percorso complicato. Si stima che il virus è responsabile di circa 5.000 decessi all'anno. La febbre rappresenta fino a un terzo dei decessi negli ospedali nelle regioni colpite e da 10 a 16% dei casi totali.
Dopo un periodo di incubazione di 6-21 giorni, una malattia acuta con coinvolgimento multiorgano sviluppa. Sintomi non specifici: febbre, gonfiore facciale, e l'affaticamento muscolare, così come congiuntivite e sanguinamento delle mucose. Gli altri sintomi che derivano dagli organi interessati sono:
- Tratto gastrointestinale
- Nausea
- Vomito (di sangue)
- Diarrea (di sangue)
- Mal di stomaco
- Costipazione
- Disfagia (difficoltà a deglutire)
- Epatite
- Sistema cardiovascolare
- Pericardite
- Ipertensione
- Ipotensione
- Tachicardia (battito cardiaco eccessivamente alto)
- Delle vie respiratorie
- Tosse
- Dolore toracico
- Dispnea
- Faringite
- Pleurite
- Sistema nervoso
- Encefalite
- Meningite
- Udito deficit unilaterale o bilaterale
- Convulsioni
Clinicamente, le infezioni febbre di Lassa sono difficili da distinguere da altre febbri virali emorragiche come Ebola e Marburg, e da più comuni malattie febbrili come la malaria.
Il virus viene escreto nelle urine per 3-9 settimane e nel liquido seminale per tre mesi.
Diagnosi
Vi è una serie di indagini di laboratorio che vengono eseguite per diagnosticare la malattia e di valutare il suo corso e complicazioni. Test ELISA per l'antigene e anticorpi IgM dà 88% di sensibilità e specificità del 90% per la presenza dell'infezione. Altri risultati di laboratorio nella febbre di Lassa comprendono linfopenia (basso numero di globuli bianchi), trombocitopenia (piastrine basse), ed elevata aspartato aminotransferasi (AST) i livelli nel sangue.
Prognosi
Circa il 15% -20% dei pazienti ospedalizzati febbre di Lassa moriranno dalla malattia. Si stima che il tasso di mortalità complessivo è di 1%, tuttavia la mortalità durante le epidemie possono salire fino al 50%. Il tasso di mortalità è superiore al 80% quando si verifica nelle donne in gravidanza durante il loro terzo trimestre, la morte fetale si verifica anche in quasi tutti questi casi. L'aborto diminuisce il rischio di morte per la madre.
Grazie al trattamento con ribavirina, i tassi di mortalità continuano a diminuire. Lavoro su un vaccino sta continuando, con approcci diversi risultati positivi in studi animali.
Trattamento
Tutte le persone sospette di infezione da febbre di Lassa dovrebbero essere ammessi impianti di isolamento e la loro fluidi corporei ed escrezioni correttamente smaltiti.
Trattamento precoce e aggressivo con ribavirina è stato lanciato da Joe McCormick nel 1979. Dopo un'ampia sperimentazione, si è stabilito che la somministrazione precoce è fondamentale per il successo. Inoltre, ribavirina è quasi due volte più efficace se somministrato per via endovenosa, come se assunto per via orale. La ribavirina è un profarmaco che sembra interferire con la replicazione virale, inibendo RNA-dipendente sintesi degli acidi nucleici, anche se l'esatto meccanismo d'azione è contestata. Il farmaco è relativamente poco costoso, ma il costo del farmaco è ancora molto alto per molti di quelli poveri Stati dell'Africa occidentale. Reintegrazione dei liquidi, trasfusioni di sangue e ipotensione combattimento sono solitamente richiesti. Endovenosa terapia con interferone è stato anche utilizzato.
Quando la febbre di Lassa contagia le donne in gravidanza in ritardo nel loro terzo trimestre, è necessario interrompere la gravidanza per la madre per avere una buona probabilità di sopravvivenza. Questo perché il virus ha un'affinità per la placenta e di altri tessuti altamente vascolari. Il feto ha solo uno su dieci possibilità di sopravvivenza, non importa quale linea di azione è preso, da cui attenzione è sempre a salvare la vita della madre. A seguito di aborto, le donne dovrebbero ricevere lo stesso trattamento degli altri pazienti febbre di Lassa.
Siga Technologies sta sviluppando un farmaco antivirale che si è dimostrato efficace nel trattamento infettati sperimentalmente cavie. In uno studio condotto presso l'US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID), il trattamento con ST-193 una volta al giorno per 14 giorni ha comportato una significativa riduzione della mortalità (71% degli animali è sopravvissuto alla dose più bassa), mentre tutte animali non trattati e quelli trattati con ribavirina sono morti entro 20 giorni dalla infezione.
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