Lassa 열 은 급성 바이러스 성 출혈 열 보르노 상태, 나이지리아에 Lassa 마을에서 1969 년에 처음 설명 Yedseram 강 계곡 호수 차드의 남쪽 끝에 위치한. 질병의 임상 사례에 대 한 아니라 이전이 바이러스 성 병원 체와 연결 되어 년간 알려져 했다. 감염 서 부 아프리카 국가에서 발병 하 고 약 5000 사망자와 300-500000 경우를 매년 발생. 질병의 발발 나이지리아, 라이베리아, 시에라리온, 기니, 중앙 아프리카 공화국에 관찰 되었습니다 있지만 인간의 감염 또한 콩고 민주 공화국, 말리, 세네갈의 민주 공화국에 존재 믿어진다. 기본 동물 호스트 나 탈 Multimammate 마우스 ('Mastomys natalensis ')은 사하라 사막 이남의 아프리카의 대부분에 토착 동물. 비록는 설치류도 이러한 분야의 사람에 대 한 단백질의 원천, 바이러스는 아마 저택에서 곡물 저장소에 액세스 하는 동물의 소변과 배설물 접촉에 의해 전송 됩니다.
수용 체
바이러스는 prototypic arenavirus 림프모구 choriomeningitis 바이러스와-알파-dystroglycan (알파-DG) 단백질의 extracellular 매트릭스에 대 한 다재 다능 한 수용 체-수용 체를 공유합니다. 수용 체 인식 glycosyltransferases-큰 단백질의 그룹에 의해 알파 dystroglycan의 특정 설탕 수정에 따라 달라 집니다. 이 단백질 Lassa 풍토입니다 서 부 아프리카에서 긍정적인 선택 아래 나타납니다.
알파 dystroglycan 또한 그 새로운 세계 clade C arenaviruses (Oliveros과 라틴계 바이러스)에 의해 수용 체입니다. -비 병원 성 Amapari 바이러스 외에 중요 한 바이러스 Machupo, Guanarito, 스타, 및 Sabia를 포함-하는 clades A와 B의 새로운 세계 areanviruses는 대조적으로 그들의 세포 수용 체와 transferrin 수용 체 1을 사용 합니다.
그것은 GP1 glycoprotein 아미노산 위치 260에 작은 aliphatic 아미노산이 높은 선호도 바인딩 알파 dg 필요 보여왔다. 또한, GP1 아미노산 위치 259 높은 선호도 알파 DG 바인딩을 게재 하는 모든 arenaviruses이이 위치에는 부피가 향기로운 아미노산 (티로신 또는 페닐알라닌)를 보유 하는 때문에 중요 한 것도 나타납니다.
가장 둘러싸인된 바이러스는 사용 clathrin 코팅 셀룰러 항목 및 pH 종속 패션에서 그들의 수용 체를 bind에 대 한 구 덩이, 달리 Lassa 및 림프모구 choriomeningitis 바이러스 대신 clathrin, caveolin, dynamin 및 하의 독립적인 endocytotic 경로 사용 합니다. 한 번 셀 내에 바이러스는 주로 독립적인 작은 GTPases Rab5 및 rab7의 하나는 쓰 신 나노미터 인신 매매를 통해 endosomes에 배달 급속 하 게 됩니다. Endosome와 접촉에 pH 종속 멤브레인 퓨전 봉투 glycoprotein에 의해 중재 발생합니다.
Lassa 열이 병 인
Lassa 바이러스는 인간의 신체에서 거의 모든 조직을 감염 됩니다. 그것은 점 막, 소장, 폐, 비뇨 기 시스템으로 시작 하 고 혈관 시스템 진행.
Lassa 발열 역학
벡터
Lassa 바이러스는 zoonotic (동물 로부터 전송), 그 남자 설치류, 특히 멀티 mammate 쥐 ('Mastomys natalensis ')에서 펼쳐집니다. 이것은 아마 인간의 가구에서 유비 쿼터 스와 일부 지역에서 진미로 먹은 적도 아프리카에서 가장 일반적인 설치류 이다. 이러한 쥐에 감염 영구 무 증상 상태입니다. 바이러스 aerosolized 수 있는 그들의 배설물이 (소변과 대변)에 창 고입니다. 치명적인 경우에 Lassa 발열 장애인 또는 지연 된 세포 면역 부진 viremia 선도 특징입니다.
인간에서 감염 노출 호흡기 또는 위장 지역을 통해 동물 배설물을 통해 일반적으로 발생합니다. 이번 주 소재 infective (에 어로 졸)의 작은 입자의 흡입 노출의 가장 중요 한 수단이 될 여겨진다. 깨진된 피부 나 점 막 infective 소재에 직접 노출 되는 통해 감염을 취득 하는 것이 불가능 합니다. 사람에서 사람에 게 전송도 설립 되었습니다, 건강 관리 노동자에 대 한 질병 위험을 제시. 성적 접촉을 통해 전송의 주파수 설정 되지 않았습니다.
보급
발병 항 체의 인구에서 바이러스에 의해 감염의 보급을 평가할 수 있습니다.
- 시에라 리온 8–52 %
- 기니 4–55 %
- 나이지리아 약 21%
다른 출혈 열, 같은 Lassa 발열은 다른 하나의 인간에서 직접 전송할 수 있습니다. 공 수 경로 하거나 감염 된 인간의 혈액, 소변, 또는 정액과 직접 접촉으로 감염 될 수 있습니다. 모유를 통해 전송 또한 관찰을 했다.
Lassa 열이 의료 측면
예방
' Mastomys ' 쥐 나 인구 컨트롤 조치 유지 설치류의 효과적인 개인 위생을 유지 뿐만 아니라 가정 및 식량 공급 제한 됩니다 그래서 실용적, 아니다. 감염된 된 사람과 함께 접촉 하면서 장갑, 마스크, 실험실 코트 및 고글을 권고 합니다.
군사 생물학 연구 전염병 USAMRIID 시설에서 연구팀은 유망한 백신 후보가 있다. 그들은 기반 재조합 vesicular stomatitis 바이러스 벡터 Lassa 바이러스 glycoprotein 표현으로 Lassa 바이러스에 대 한 복제 유능한 백신을 개발 했다. 단일 근육 주사 후 테스트 영장류에 임상 증상이 표시 하는 동안 치명적인 도전을 뎌 합니다.
증상
경우 80% 질병은 명백한, 하지만 나머지 20%에 걸리는 복잡 한 코스. 바이러스는 약 5000 죽음에 대 한 책임 연간 추정 된다. 총 경우 10 ~ 16%에 대 한 최대 1 3 죽음의 영향을 받는 지역 내의 병원에서 발열 계정.
6 십 일 보육 기간, 후 multiorgan 참여와 급성 질병을 개발 하고있다. 비 특정 증상 발열, 얼굴 붓기와 근육 피로 뿐만 아니라 결막염 및 점 막 출혈. 영향을 받는 장기에서 발생 하는 다른 현상은 다음과 같습니다.
- 위장 기관
- 메스꺼움
- (피 묻은) 구 토
- 설사 (블러 디)
- 복 통
- 변 비
- Dysphagia (어려움 삼 키는)
- 형 간염
- 심장 혈관 시스템
- Pericarditis
- 고혈압
- 저 혈압
- 심 박 급진 (비정상적으로 높은 심장 박동)
- 호흡기
- 기침
- 가슴 통증
- Dyspnoea
- 인 두 염
- Pleuritis
- 신 경계
임상, Lassa 발열 감염은 말라리아와 같은 일반적인 열 병 질병 및 Marburg, 에볼라 등 다른 바이러스 성 출혈 열이에서 구별 하 게 어려운.
바이러스는 3 ~ 9 주에 대 한 소변 및 3 개월 정액 excreted입니다.
진단
질병을 진단 하 고 코스와 합병증을 평가를 수행 하는 실험실 조사의 범위가입니다. IgM 항 체에 대 한 antigen ELISA 테스트 감염의 존재에 대 한 88% 감도 및 90% 특이성을 제공합니다. Lassa 열에 다른 실험실 연구 결과 혈액에서 lymphopenia (낮은 백혈구 카운트), 혈소판 (낮은 혈소판) 및 상승 된 aspartate aminotransferase (AST) 수준에 대 한 포함 됩니다.
예 후
약 15%-20%의 입원된 Lassa 발열 환자는 질병에서 죽을 것 이다. 그러나 전체 사망률은 1%, 전염병 동안 사망률은 50% 만큼 높이 올라갈 수 있다 추정 된다. 그것은 그들의 세 번째 임신; 중 임산부에서 발생 하면는 사망률이 80% 보다 크면 태아 죽음은 거의 모든 경우에도 발생합니다. 낙태 어머니 죽음의 위험을 줄입니다.
Ribavirin 치료, 덕분에 운이 속도 감소 계속 됩니다. 동물 시험에서 긍정적인 결과 표시 하는 여러 접근 백신에 대 한 작업 계속 됩니다.
치료
모든 사람 Lassa 발열 감염 의심 되는 격리 시설에 입 소 해야 하 고 그들의 체액 및 가족의 올바르게 삭제.
Ribavirin를 사용 하 여 초기 고 적극적인 치료는 1979 년에 조 맥코믹에 의해 개척 했다. 광범위 한 테스트 후 초기 관리는 성공에 중요 한 결정 했다. 또한, Ribavirin은 거의 두 번 입에 의해 촬영 때 정 맥으로 주어진 때 효과적 이다. Ribavirin은 prodrug 행동의 정확한 메커니즘 분쟁 비록 RNA 종속적인 핵 산 합성을 억제 함으로써 바이러스 성 복제를 방해할 것으로 보인다. 약물은 상대적으로 저렴 하지만 약물의 비용은 여전히 매우 높은 시달리 서 부 아프리카 국가에서 그들의 많은. 유체 교체, 수혈 및 저 혈압을 싸우는 일반적으로 필요 합니다. 정 맥 인터페론 치료도 사용 되었습니다.
Lassa 열이 그들의 세 번째 임신에 늦게 임신을 감염, 생존의 기회가 좋은 어머니에 대 한 임신을 중단 해야 하는. 이 때문에 바이러스는 태 반 및 다른 높은 혈관 조직에 대 한 선호도 하고있다. 태아 생존 행동의 어떤 과정; 촬영에 상관 없이 10 한 기회를가지고 따라서 초점은 항상 어머니의 인생을 저장 합니다. 낙태, 다음 여자는 다른 Lassa 발열 환자와 같은 치료를 받아야 한다.
Siga 기술을 실험적으로 감염 된 기니 피그를 치료에 효과적인 보여왔다 항 바이러스 약물을 개발 하고있다. 에 미국 육군 의료 연구 연구소의 감염 증 (USAMRIID)를 실시 하는 연구에서 치료 ST-193 14 일 동안 하루에 한 번 뜻깊은 감소에서 결과 사망률 (낮은 복용량에 살아남은 동물의 71%), 모든 치료 동물와 그 감염의 20 일 이내 사망 ribavirin 처리 하는 반면.
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