Lassa feber er en akutt viral hemoragisk feber først beskrevet i 1969 i byen Lassa i Borno State, Nigeria ligger i Yedseram elvedalen ved sørenden av Lake Chad. Kliniske tilfeller av sykdommen hadde vært kjent i over et tiår tidligere, men ikke forbundet med denne viral patogen. Infeksjonen er endemisk i vestafrikanske land, og forårsaker 300-500,000 tilfeller årlig med ca 5.000 dødsfall. Utbrudd av sykdommen har blitt observert i Nigeria, Liberia, Sierra Leone, Guinea og Den sentralafrikanske republikk, men det antas at menneskelige infeksjoner også finnes i Den demokratiske republikken Kongo, Mali og Senegal. Dens primære dyr verten er Natal Multimammate Mouse (''Mastomys natalensis''), et dyr urfolk til de fleste Sub-Sahara Afrika. Selv om gnagere er også en kilde til protein for folk i disse områdene, er at viruset sannsynligvis overføres ved kontakt med avføring og urin fra dyr tilgang korn butikker i boliger.
Reseptorer
Viruset deler en reseptor - alpha-dystroglycan (alpha-DG) en allsidig reseptor for proteiner av ekstracellulær matrix - med prototypic arenavirus lymfatisk choriomeningitis virus. Receptor anerkjennelse avhenger av en bestemt sukker modifikasjon av alfa-dystroglycan av en gruppe glycosyltransferases - det store proteiner. Disse proteinene ser ut til å være under positiv seleksjon i Vest-Afrika hvor Lassa er endemisk.
Alpha-dystroglycan er også som en reseptor ved de av den nye verden clade C arenaviruses (Oliveros og Latino virus). The New World areanviruses av clades A og B - som inkluderer de viktige virus Machupo, Guanarito, Junin, og Sabia i tillegg til den ikke patogene Amapari virus - i motsetning bruk transferrin reseptor 1 som deres cellulære reseptoren.
Det har vært vist at en liten alifatiske aminosyre på GP1 glykoprotein aminosyren posisjon 260 er nødvendig for høy affinitet binding til alfa-DG. I tillegg vises GP1 aminosyre posisjon 259 også å være viktig, siden alle arenaviruses viser høy affinitet alpha-DG bindende besitter en klumpete aromatisk aminosyre (tyrosin eller fenylalanin) på denne posisjonen.
I motsetning til de fleste kappekledde virus som bruker clathrin belagt groper for mobilnettet innreise og binder seg til deres reseptorer i en pH avhengig mote, Lassa og lymfatisk choriomeningitis virus i stedet bruke en endocytotic vei uavhengig av clathrin, caveolin, dynamin og aktin. Når innenfor cellen virusene er raskt levert til endosomes via vesikulær menneskehandel riktignok en som er stort sett uavhengig av de små GTPases Rab5 og Rab7. Ved kontakt med endosome pH-avhengig membran fusion skjer mediert av konvolutten glykoprotein.
Lassa Fever Patogenese
Lassa virus infiserer nesten alle vev i menneskekroppen. Det begynner med slimhinner, tarm, lunger og urinveier, og deretter utvikler seg til det vaskulære system.
Lassa Fever Epidemiology
Vektorer
Lassa virus er zoonotiske (overført fra dyr), i at sprer den til mannen fra gnagere, spesielt multi-mammate rotter (''Mastomys natalensis''). Dette er sannsynligvis den vanligste gnageren i Ekvatorial-Afrika, allestedsnærværende i menneskelig husholdninger og spises som en delikatesse i enkelte områder. I disse rotter infeksjon er i en vedvarende asymptomatisk tilstand. Viruset er utgytt i deres ekskrementer (urin og avføring), som kan aerosolized. I tilfeller med dødelig utgang, er Lassa feber preget av svekket eller forsinket cellulær immunitet som fører til fulminant viremia.
Infeksjon hos mennesker skjer vanligvis via eksponering for dyr ekskrementer gjennom luftveiene eller gastrointestinal traktater. Innånding av små partikler av infeksiøs materiale (aerosol) antas å være den viktigste middel for eksponering. Det er mulig å skaffe seg smitte gjennom skadet hud eller slimhinner som er direkte utsatt for infeksiøs materiale. Overføring fra person til person har også blitt etablert, presentere en sykdom risiko for helsepersonell. Frekvens av overføring via seksuell kontakt er ikke klarlagt.
Prevalens
Spredning av infeksjonen kan vurderes ved prevalens av antistoffer mot viruset i populasjoner av:
- Sierra Leone 8-52%
- Guinea 4-55%
- Nigeria ca. 21%
Som andre hemoragisk feber, kan Lassa feber overføres direkte fra ett menneske til et annet. Det kan inngås av en luftbåren rute eller med direkte kontakt med infisert menneskelig blod, urin, eller sæd. Overføring gjennom morsmelk har også blitt observert.
Lassa Fever Medical Aspects
Forebygging
Kontroll av''Mastomys''gnager befolkningen er upraktisk, slik at tiltak er begrenset til å holde gnagere ut fra hus og mat forsyninger, samt opprettholde effektive personlig hygiene. Hansker, masker, laboratorium frakker, og briller rådes mens i kontakt med en infisert person.
Forskere ved USAMRIID anlegget, der militære biologer studie smittsomme sykdommer, har en lovende vaksine kandidat. De har utviklet en replikering-kompetent vaksine mot Lassa virus basert på rekombinant vesikulær stomatitt virus vektorer som uttrykker Lassa virus glykoprotein. Etter en enkel intramuskulær injeksjon, har test primater overlevd dødelig utfordring, samtidig viser ingen kliniske symptomer.
Symptomer
I 80% av tilfellene sykdommen er inapparent, men i de resterende 20% tar det en komplisert kurset. Det er anslått at viruset er ansvarlig for rundt 5000 dødsfall årlig. Feberen utgjør opptil en tredel av dødsfall i sykehus i de berørte regionene og 10 til 16% av total tilfellene.
Etter en inkubasjonstid på 6-21 dager, utvikler en akutt sykdom med multiorgan engasjement. Uspesifikke symptomer inkluderer feber, hevelse i ansiktet, og muskeltretthet, samt konjunktivitt og slimhinnene blødning. De andre symptomene som oppstår fra de berørte organer er:
- Gastrointestinaltraktus
- Kvalme
- Oppkast (blodig)
- Diaré (blodig)
- Magesmerter
- Forstoppelse
- Dysfagi (svelgeproblemer)
- Hepatitt
- Cardiovascular system
- Perikarditt
- Hypertensjon
- Hypotensjon
- Takykardi (unormalt høy puls)
- Luftveier
- Hoste
- Brystsmerter
- Dyspné
- Faryngitt
- Pleuritis
- Nervesystemet
- Encefalitt
- Meningitt
- Unilateral eller bilateral hørsel underskudd
- Anfall
Klinisk, Lassa feber infeksjoner er vanskelig å skille fra andre viral hemoragisk feber som Ebola og Marburg, og fra mer vanlige febrile sykdommer som malaria.
Viruset skilles ut i urinen i tre til ni uker, og i sæd i tre måneder.
Diagnose
Det er en rekke laboratorieundersøkelser som er utført for å diagnostisere sykdommen og vurdere sin gang og komplikasjoner. ELISA test for antigen og IgM-antistoffer gir 88% sensitivitet og 90% spesifisitet for tilstedeværelse av infeksjonen. Andre laboratoriefunn i Lassa feber inkluderer lymfopeni (lavt antall hvite blodlegemer), trombocytopeni (lavt antall blodplater), og forhøyet aspartat aminotransferase (ASAT) i blodet.
Prognose
Ca 15% -20% av hospitaliserte Lassa feber pasienter vil dø av sykdommen. Det er anslått at den totale dødeligheten er 1%, men under epidemier dødelighet kan klatre så høyt som 50%. Dødeligheten er større enn 80% når det forekommer hos gravide kvinner i tredje trimester, fosterdød også forekommer i nesten alle disse tilfellene. Abort reduserer risiko for død for moren.
Takk til behandling med ribavirin, er Dødelighetsratene fortsetter å avta. Arbeidet med en vaksine fortsetter, med flere tilnærminger viser positive resultater i dyreforsøk.
Behandling
Alle personer som mistenkes for Lassa feber smitte bør tas opp til isolasjon anlegg og deres kroppsvæsker og ekskrementer til forsvarlig behandling.
Tidlig og aggressiv behandling med Ribavirin ble utviklet av Joe McCormick i 1979. Etter omfattende testing, ble det fastslått at tidlig administrasjon er avgjørende for å lykkes. I tillegg er Ribavirin nesten dobbelt så effektivt når det gis intravenøst som da tas gjennom munnen. Ribavirin er en prodrug som ser ut til å forstyrre viral replikasjon ved å hemme RNA-avhengige nukleinsyre syntese, selv om den nøyaktige virkningsmekanismen er omstridt. Stoffet er relativt billig, men kostnaden av stoffet er fortsatt svært høy for mange av dem i fattige vestafrikanske stater. Fluid erstatning, blodoverføring og kjemper hypotensjon er vanligvis nødvendig. Intravenøs interferon terapi har også vært brukt.
Når Lassa feber smitter gravide kvinner sent i tredje trimester, er det nødvendig å avbryte svangerskapet for mor å ha en god sjanse til å overleve. Dette er fordi viruset har en affinitet for morkaken og andre svært vaskulære vev. Fosteret har bare én av ti sjanse til å overleve uansett hva løpet av handlingen er tatt, derfor fokus er alltid på å redde livet til moren. Etter abort, bør kvinner få samme behandling som andre Lassa feber pasienter.
SIGA Technologies utvikler et antiviralt medikament som har vist seg effektive i behandlingen av eksperimentelt smittet marsvin. I en studie utført ved US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID), behandling med ST-193 en gang om dagen i 14 dager resulterte i betydelig reduksjon i dødelighet (71% av dyrene overlevde ved lav dose), mens alle ubehandlet dyr og de som ble behandlet med ribavirin døde innen 20 dager etter infeksjonen.
Denne artikkelen er lisensiert under Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Den bruker stoff fra Wikipedia-artikkelen om " Lassa Fever "Alt materiale tilpasset bruk fra Wikipedia er tilgjengelig under vilkårene i Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Wikipedia ® seg selv er et registrert varemerke for Wikimedia Foundation, Inc.