Febre de Lassa é uma febre hemorrágica viral aguda descrita pela primeira vez em 1969, na cidade de Lassa, no estado de Borno, na Nigéria localizado no vale do Rio Yedseram, no extremo sul do Lago Chade. Casos clínicos da doença tinham sido conhecidos por mais de uma década anterior mas não conectada com esse agente viral. A infecção é encontrada em países da África Ocidental e faz com que 300-500.000 casos anualmente com aproximadamente 5.000 mortes. Focos da doença foram observados na Nigéria, Libéria, Serra Leoa, Guiné e a República Centro-Africana, mas acredita-se que também existem infecções humanas na República Democrática do Congo, Mali e Senegal. Seu host animal principal é o Natal Mastomys Mouse (' Mastomys natalensis '), um animal indígena da maior parte da África subsaariana. Embora os roedores são também uma fonte de proteína para populações dessas áreas, o vírus é provavelmente transmitido pelo contato com as fezes e urina de animais acessando lojas de grãos em residências.
Receptores
O vírus compartilha um receptor – alfa-dystroglycan (alfa-DG) um receptor versátil para proteínas da matriz extracelular – com o vírus da coriomeningite arenavírus prototypic. Reconhecimento de receptor depende de uma modificação de açúcar específicas de alfa-dystroglycan por um grupo de glycosyltransferases – as grandes proteínas. Estas proteínas parecem estar sob seleção positiva na África Ocidental, onde é endêmica Lassa.
Alfa-dystroglycan também é como um receptor por aqueles do novo mundo clado c arenaviruses (vírus Oliveros e Latino). Os novo mundo areanviruses de clados a e B – que incluem os importantes vírus Machupo, Guanarito, Junin e Sabia além o vírus não patogénico do Amapari - em contraste usar receptor transferrina 1 como seus receptores celulares.
Demonstrou-se que um aminoácido alifático pequeno na posição do aminoácido GP1 da glicoproteína 260 é necessário para a ligação de alta afinidade para alfa-DG. Além disso, GP1 aminoácido posição 259 também parece ser importante, uma vez que todos os arenaviruses apresentando alta afinidade alfa-DG vinculação possuem um volumoso ácido amino aromático (tirosina ou fenilalanina) nesta posição.
Ao contrário dos vírus mais envelopadas que clatrina uso revestidos boxes para entrada de celular e vincular aos seus receptores em uma moda dependentes de pH, Lassa e coriomeningite vírus em vez disso usam uma via endocytotic independente de clatrina, caveolin, dinamina e actina. Uma vez dentro da célula os vírus rapidamente são entregues ao endossomas via vesicular tráfico ainda que uma que é em grande parte independente de pequenas GTPases Rab5 e Rab7. Em contato com o endossomo fusão de membrana de pH-dependente ocorre mediada pela glicoproteína do envelope.
Patogênese da febre de Lassa
Lassa vírus infectar quase todos os tecidos do corpo humano. Ele começa com a mucosa, Delgado, pulmões e sistema urinário e, em seguida, avança para o sistema vascular.
Epidemiologia da febre de Lassa
Vetores
Vírus Lassa é zoonótico (transmitidas pelos animais), em que ele se espalha para o homem de roedores, ratos especificamente multi-mammate (' Mastomys natalensis '). Este é provavelmente o roedor mais comum na África equatorial, onipresente em famílias humanas e comido como uma iguaria em algumas áreas. Nesses ratos infecção está em um estado persistente assintomático. O vírus é derramado em seus excrementos (urina e fezes), que podem ser aerosolizados. Em casos mortais, febre de Lassa caracteriza-se pela imunidade celular prejudicada ou atrasada, levando a viremia fulminante.
Infecção em humanos normalmente ocorre através da exposição à excrementos animais através do trato respiratório ou gastrointestinal. Inalação de partículas minúsculas de material infeccioso (aerossóis) é acreditada para ser o meio mais significativo de exposição. É possível adquirir a infecção através da pele quebrada ou membranas mucosas que estão directamente expostas a material infeccioso. Transmissão de pessoa a pessoa também se estabeleceu, apresentam um risco de doença para profissionais de saúde. Frequência de transmissão através de contato sexual não foi estabelecida.
Prevalência
A disseminação da infecção pode ser avaliada pela prevalência de anticorpos contra o vírus nas populações de:
- Serra Leoa 8–52 %
- Guiné 4–55 %
- Nigéria aproximadamente 21%
Como outras febres hemorrágicas, febre de Lassa pode ser transmitido directamente de um humano para outro. Ele pode ser contratado por uma rota aérea ou com contato direto com sangue infectado, urina ou sêmen. Transmissão através do leite materno também tem sido observado.
Aspectos médicos da febre de Lassa
Prevenção
Controle da população de roedor ' Mastomys ' é impraticável, portanto, medidas são limitadas para manutenção de roedores de casas e abastecimento de alimentos, bem como manter a higiene pessoal eficaz. Luvas, máscaras, casacos de laboratório e óculos são aconselhados enquanto em contacto com uma pessoa infectada.
Os investigadores a instalação de USAMRIID, onde os biólogos militares estudar doenças infecciosas, têm um candidato promissor de vacina. Eles desenvolveram uma vacina replicação competente contra vírus Lassa, com base em vetores de vírus recombinantes estomatite vesicular expressando a glicoproteína de vírus Lassa. Após uma única injeção intramuscular, teste de primatas sobreviveram desafio letal, enquanto mostrando sem sintomas clínicos.
Sintomas
Em 80% dos casos da doença é inaparente, mas os restantes 20% leva um curso complicado. Estima-se que o vírus é responsável por cerca de 5.000 mortes por ano. A febre é responsável por até um terço das mortes em hospitais no interior das regiões afetadas e 10 a 16% do total de casos.
Após um período de incubação de seis a vinte e um dias, desenvolve uma doença aguda com envolvimento multiorgan. Não-específicas sintomas incluem febre, inchaço facial, fadiga muscular, bem como conjuntivite e sangramento mucoso. Os outros sintomas decorrentes dos órgãos afetados são:
- Trato gastrointestinal
- Náusea
- Vômito (sangrenta)
- Diarréia (sangrenta)
- Dor de estômago
- Constipação
- Disfagia (dificuldade de engolir)
- Hepatite
- Sistema cardiovascular
- Pericardite.
- Hipertensão
- Hipotensão
- Taquicardia (freqüência cardíaca anormalmente alta)
- Trato respiratório
- Tosse
- Dor no peito
- Dispnea
- Faringite
- Pleurite
- Sistema nervoso
- Encefalite
- Meningite
- Déficit de audição unilateral ou bilateral
- Apreensões
Clinicamente, febre de Lassa infecções são difíceis de distinguir das outras febres hemorrágicas virais, como Ebola e Marburg e das doenças febris mais comuns, como a malária.
O vírus é excretado na urina de três a nove semanas e no sémen durante três meses.
Diagnóstico
Há uma série de investigações de laboratório que são realizados para diagnosticar a doença e avaliar seu curso e complicações. Teste ELISA para antigénios e anticorpos IgM dá especificidade de sensibilidade e 90% de 88% para a presença da infecção. Outros achados laboratoriais em febre de Lassa incluem linfopenia (contagem de glóbulos brancos baixa), trombocitopenia (baixas plaquetas) e elevados aspartato aminotransferase (AST) níveis no sangue.
Prognóstico
Cerca de 15% - 20% dos pacientes hospitalizados febre de Lassa vai morrer de doença. Estima-se que a taxa de mortalidade global é de 1%, no entanto, durante epidemias mortalidade pode subir tão alto quanto 50%. A taxa de mortalidade é superior a 80%, quando ele ocorre em mulheres grávidas durante o seu terceiro trimestre; morte fetal também ocorre em quase todos os casos. Aborto diminui o risco de morte para a mãe.
Graças ao tratamento com ribavirina, as taxas de mortalidade continuam a diminuir. Trabalho em uma vacina continua, com múltiplas abordagens Mostrando resultados positivos nos ensaios dos animais.
Tratamento
Todas as pessoas suspeitas de infecção de febre de Lassa devem ser admitidas para instalações de isolamento e seus fluidos corporais e excreções descartado adequadamente.
Tratamento precoce e agressivo usando ribavirina foi lançado por Joe McCormick em 1979. Após testes extensivos, determinou-se que a administração precoce é fundamental para o sucesso. Além disso, ribavirina é quase duas vezes tão eficaz quando administrado por via intravenosa como quando tomada pela boca. Ribavirina é um pró-fármaco que aparece interferir com a replicação viral por inibir a síntese de ácido nucleico de RNA-dependente, embora o mecanismo preciso da acção é contestado. A droga é relativamente barata, mas o custo da droga ainda é muito alto para muitos daqueles Estados oeste africano miserável. Substituição de fluidos, transfusão de sangue e combate a hipotensão são geralmente necessários. Também tem sido usada terapia intravenosa interferon.
Quando a febre de Lassa infecta as mulheres grávidas no final de seu terceiro trimestre, é necessário interromper a gravidez para a mãe ter uma boa chance de sobrevivência. Isso é porque o vírus tem uma afinidade com a placenta e outros tecidos altamente vasculares. O feto tem apenas um em cada dez a possibilidade de sobrevivência não importa o curso de ação é tomado; Daí o foco é sempre sobre como salvar a vida da mãe. Na sequência de aborto, as mulheres devem receber o mesmo tratamento que outros pacientes de febre de Lassa.
Siga tecnologias está a desenvolver um medicamento antiviral que se revelou eficaz no tratamento de cobaias experimentalmente infectadas. Em um estudo realizado em os e.u. Exército médicos investigação Instituto de doenças infecciosas (USAMRIID), tratamento com ST-193 uma vez por dia durante 14 dias resultou em uma redução significativa na mortalidade (71% dos animais sobrevividos em baixas doses), Considerando que todos os animais não tratados e aqueles tratados com ribavirina morrida no prazo de 20 dias após a infecção.
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